Гепатит В является наиболее распространенной формой гепатита. ВГВ, который обычно передается через кровь или половым путем, является причиной одного из наиболее тяжелых и распространенных инфекционных заболеваний.
Этот вирус поражает клетки печени, что приводит к кратковременному воспалению печени, которое может перерасти в хроническую инфекцию. Это может привести к тяжелым заболеваниям, таким как цирроз или рак печени. Эффективного лечения хронической формы заболевания не существует, предотвратить которое можно только с помощью вакцинации.
Ученые из Университет Женевы идентифицировали незаменимый белковый комплекс, который активен, когда вирус заражает наш организм. Они расшифровали точное функционирование этого защитного механизма.
Команда UNIGE под руководством Мишеля Струбина, доцента кафедры микробиологии и молекулярной медицины и Женевского центра исследований воспалений медицинского факультета UNIGE, в 2016 году обнаружила механизм развития этого заболевания, который необходим для понимания: когда наши иммунная система защищается от него, комплекс или взаимозависимый набор из шести белков, называемых SMC5/6, присутствующих в наших клетках, обнаруживает вирус ДНК и блокирует его.
Затем вирус реагирует, высвобождая уникальный белок, называемый белком X. Этот белок проникает в клетку и разрушает SMC5/6, делая его неспособным выполнять свою сторожевую роль.
До этого открытия роль SMC5/6 в противовирусной защите была неизвестна. Было обнаружено, что он имеет решающее значение для сохранения структурной целостности наших хромосом. Сегодня команда Мишеля Струбина разработала новую разработку. Исследователи UNIGE определили три процесса и конкретные белки, необходимые SMC5/6 для выполнения противовирусной функции, в исследовании, проведенном в партнерстве с американской фармацевтической компанией Gilead Sciences.
Фабьен Абдул, старший научный сотрудник и преподаватель кафедры микробиологии и молекулярной медицины медицинского факультета UNIGE, сказал: «На первом этапе белок комплекса SMC5/6 обнаруживает ДНК вируса и захватывает ее. Затем второй белок комплекса — SLF2 — переносит захваченную ДНК вируса в подотдел ядра атакованной клетки, называемый телом PML. Затем в игру вступает третий белок — Nse2 — и подавляет вирус». хромосома".
«Поскольку SMC представляет собой большое семейство белковых комплексов, исследователи также хотели знать, способны ли другие «члены» этого семейства связываться с ДНК вируса гепатита B. Мы обнаружили, что эта компетенция уникальна для SMC5/6».
Мишель Струбин, последний автор исследования, сказал: «Чтобы достичь этих результатов, мы работали над культурами клеток in vitro. Мы использовали методы молекулярной биологии, а точнее, генетические ножницы, называемые CRISPR-Cas9. Этот инструмент позволил нам разрезать Нити ДНК внутри клеток и, таким образом, удалить или модифицировать ген, кодирующий каждый белок, составляющий комплекс SMC5/6».
«Благодаря этому методу мы могли заставить тот или иной белок исчезнуть и таким образом понять их соответствующие функции в комплексе. На основе этих наблюдений можно было бы установить три этапа противовирусного механизма».
Орели Диман, постдокторант лаборатории Мишеля Струбина, — сказал, «Это открытие позволяет лучше понять, как комплекс функционирует во время своего противовирусного действия. Таким образом, это может проложить путь к выявлению новых терапевтических целей для борьбы с вирусом гепатита В. Следующий этап исследований будет заключаться в лучшей расшифровке механизма ингибирования вируса в подотделении ядра клетки».
Справочник журнала:
- Абдул Ф., Диман А., Бэхлер Б. и др. Smc5/6 подавляет эписомальную транскрипцию с помощью трехэтапной функции. Nat Struct Мол Биол 29. С. 922–931 (2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00829-0
