Теломеры — это повторяющиеся последовательности ДНК, которые закрывают концы хромосом, защищая их от повреждений. Длина теломер считается потенциальным биологическим маркером старения. Влияние алкоголя на длину теломер, предполагаемого маркера биологического старения, неясно. Определить связь между ними было непросто из-за отсутствия надежных методов.
Теперь ученые из Oxford В новом исследовании Population Health представлены доказательства того, что алкоголь напрямую ускоряет старение, нанося вред здоровью. ДНК в теломерах.
Слишком короткие теломеры препятствуют делению клеток и могут даже привести к их гибели. Более короткие теломеры связаны с Альцгеймера, Онкологияи ишемическая болезнь сердца, среди других заболеваний, связанных со старением.
В этом исследовании ученые изучили связь между употреблением алкоголя и длиной теломер у более чем 245,000 XNUMX участников Британского биобанка. Использование генетического подхода, называемого менделевской рандомизацией (MR), для определения влияния алкоголя на старение.
Впервые этот метод был использован для определения связи между употреблением алкоголя и старением. В этом подходе используются «генетические прокси» для прогнозирования уровня воздействия каждого участника.
Ученые использовали генетические варианты, ранее связанные с потребление алкоголя и расстройства, связанные с употреблением алкоголя, в крупномасштабных полногеномных исследованиях ассоциаций. Основываясь на самооценке еженедельного потребления алкоголя субъектами при наборе, ученые также провели наблюдательную оценку в дополнение к MR-анализу.
Наблюдательный анализ выявил значительную связь между высоким потреблением алкоголя и более короткой длиной теломер. По сравнению с употреблением менее 6 единиц алкоголя в неделю (около двух больших бокалов вина по 250 мл), употребление более 29 единиц алкоголя в неделю (около десяти стаканов по 250 мл 14-процентного вина по объему) было связано с возрастом от одного до двух лет. -связанное изменение длины теломер.
У лиц с диагнозом расстройства, связанного с употреблением алкоголя, длина теломер была значительно короче, чем у контрольной группы, что эквивалентно возрастным изменениям от 3 до 6 лет.
Аналогичным образом, в исследовании MR более короткая длина теломер была связана с более высоким генетически предсказанным употреблением алкоголя. Увеличение еженедельного потребления с 10 до 32 единиц было связано с 3-летним старением.
Только те, кто выпивал более 17 единиц алкоголя в неделю, показали значительную корреляцию между длиной теломер и генетически предсказываемым употреблением алкоголя. Это означает, что деградация теломер может потребовать минимального уровня употребления алкоголя.
Длина теломер, сравнимая примерно с тремя годами старения, и генетически предсказанное расстройство, связанное с употреблением алкоголя, также значительно коррелировали в исследовании MR.
Большинство участников в настоящее время употребляли алкоголь, при этом только 3% никогда не пили и 4% пили раньше. 51% составляли мужчины, 49% — женщины, средний возраст — 57 лет.
Руководитель исследования доктор Аня Топивала из Oxford Population Health сказала: «Эти результаты подтверждают предположение о том, что алкоголь, особенно в чрезмерных дозах, напрямую влияет на длину теломер. Укороченные теломеры были предложены в качестве фактора риска, который может вызвать ряд тяжелых возрастных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Наши результаты предоставляют еще одну информацию для врачей и пациентов, стремящихся снизить вредное воздействие чрезмерного употребления алкоголя. Кроме того, важна доза алкоголя – даже сокращение употребления алкоголя может принести пользу».
В обоих анализах ученые измеряли длину теломер, используя лейкоциты (клетки иммунной системы) участников. ДНК образцы. Образцы ДНК участников были собраны во время набора в Британский биобанк.
В MR-анализе потребление алкоголя оценивалось путем скрининга образцов ДНК на наличие 93 генетических вариантов, которые ранее были связаны с еженедельным употреблением алкоголя, а также 24 вариантов, которые ранее были связаны с диагнозом расстройства, связанного с употреблением алкоголя. Поскольку эти генетические варианты распределяются случайным образом и фиксируются еще до рождения, результаты дают большую уверенность в том, что алкоголь напрямую влияет на длину теломер, а не за это отвечает какой-то другой фактор.
Хотя эти результаты не доказывают окончательно, что алкоголь напрямую влияет на длину теломер, результаты двух исследований подтверждают это. 1) Эффекты были обнаружены только у тех, кто пил в настоящее время, а не у тех, кто раньше или никогда не пил; 2) Наиболее влиятельным генетическим вариантом в MR-анализе был AD1HB, ген метаболизма алкоголя.
Доктор Ричард Пайпер, исполнительный директор Alcohol Change UK, сказал: «Мы приветствуем все исследования воздействия алкоголя на организм человека. Это исследование показывает четкую связь между употреблением алкоголя и старением и указывает на возможную связь между алкоголь и болезнь Альцгеймера. Исследователи открыто заявляют, что это исследование не доказывает причинно-следственной связи, но они также приводят хорошо аргументированные аргументы в пользу вероятного биологического механизма. В целом, существует все больше научных данных, показывающих, как алкоголь вызывает такое плохое здоровье и такое большое количество ранних смертей».
Исследовательская группа предполагает, что усиление окислительного стресса и воспаления может быть биологической основой того, как алкоголь влияет на длину теломер. Метаболизм этанола в организме потенциально может как увеличивать уровни активных окислительных частиц, которые повреждают ДНК, так и снижать уровни антиоксидантных молекул, которые противодействуют окислительному стрессу.
Справочник журнала:
- Топивала А., Ташлер Б., Эбмейер К.П. и др. Потребление алкоголя и длина теломер: менделевская рандомизация проясняет эффекты алкоголя. Мол Психиатрия (2022). ДОИ: 10.1038/s41380-022-01690-9
