Недавно стало очевидно, что человеческий ген CREB-регулируемый коактиватор транскрипции 1 (CRTC1) связан с ожирением. У мышей, лишенных CRTC1, развивается ожирение, что позволяет предположить, что CRTC1 при нормальной работе предотвращает ожирение. Однако конкретные нейроны, которые уменьшают ожирение, и механизм, который они содержат, пока неясны, поскольку CRTC1 обнаружен во всех мозгах. нейроны.
Исследовательская группа под руководством доцента Сигэнобу Мацумуры из Высшей школы человеческой жизни и экологии в Осакский столичный университет сосредоточились на нейронах, экспрессирующих рецептор меланокортина-4 (MC4R), чтобы выяснить механизм, с помощью которого CRTC1 подавляет ожирение. Они предположили, что, поскольку известно, что мутации гена MC4R приводят к ожирению, экспрессия CRTC1 в нейронах, экспрессирующих MC4R, снизится. ожирение. Чтобы исследовать влияние потери CRTC1 в этих нейронах на ожирение и диабет, они разработали линию мышей, которые обычно экспрессируют CRTC1, за исключением нейронов, экспрессирующих MC4R, где он блокируется.
Мыши, у которых отсутствует CRTC1 в нейронах, экспрессирующих MC4R, не отличались от контрольных мышей по массе тела при обычном питании. Животные с дефицитом CRTC1, переедающие, были заметно более тучными, чем контрольные мыши, и в конечном итоге приобрели диабет когда их кормили диетой с высоким содержанием жиров.
Профессор Мацумура — сказал, «Это исследование выявило роль, которую ген CRTC1 играет в мозге, и часть механизма, который удерживает нас от переедания высококалорийной, жирной и сладкой пищи. Мы надеемся, что это приведет к лучшему пониманию того, что заставляет людей переедать».
Справочник журнала:
- Сигэнобу Мацумура, Мотоки Миякита, Харука Миямори и др. Дефицит CRTC1, особенно в клетках, экспрессирующих рецептор меланокортина-4, вызывает гиперфагию, ожирение и резистентность к инсулину. Журнал FASEB, DOI: 10.1096/fj.202200617R
