Mamin rak pomaga spodbuditi uvedbo novega orodja za boj proti raku v Durham biotech Ten63

Opomba urednika: Ta funkcija je del našega Startup Spotlight serija, ki se osredotoča na nastajajoče potencialne zvezde v inovacijskem gospodarstvu Severne Karoline. Te funkcije so tudi naš stalni del Zagonski ponedeljek paket.

+ + +

DURHAM – Marcel Frenkel, dr., soustanovitelj in izvršni direktor farmacevtske družbe s sedežem v Durhamu Ten63 Therapeutics, si nikoli ni mislil, da bo večino svojega časa in energije posvetil boju proti raku.

Kot prvak v sabljanju v rodni Braziliji, ki je tekmoval na več svetovnih prvenstvih, in biokemik po poklicu, Frenkel ve nekaj o boju in prelisičenju težkih nasprotnikov. Frenkel je sprva delal na razvoju cepiva proti HIV, ki bi lahko naučilo imunski sistem, da prelisiči virus HIV in ohrani učinkovitost kljub sposobnosti virusa, da mutira.

Šele ko je njegova mati začela čutiti stalno in vznemirjajočo bolečino v hrbtu, se je njegova prihodnja pot začela odvijati.

»Nekega dne je prišla mama na obisk in omenila, da čuti rahlo bolečino v hrbtu. Takrat o tem nismo veliko razmišljali,« je dejal Frenkel.

Marcel Frenkel, dr. — Fotografija Ten63

Ko bolečine v hrbtu niso izginile, so Frenkel in družina ugotovili, da je težava večja, kot so si sprva predstavljali. Laboratorijski izvidi so vrnili diagnozo rak trebušne slinavke. S slabimi napovedmi je Frenklova mati začela boj svojega življenja.

»Moja mama je bila čudovita ženska – prijazna in neskončno pogumna. Res si je želela živeti in se je bila pripravljena boriti. Hodili smo k zdravniku za zdravnikom in vsakič smo slišali isto: 'Nič ne moremo narediti.' Na koncu se je zgodilo to, da je moja mama žal umrla. Te ideje, da ne moremo narediti ničesar, preprosto nisem mogel sprejeti tega. Moje poslanstvo je postalo poskušati narediti tako, da nobenemu drugemu bolniku ni bilo treba slišati teh besed.«

Prav zaradi te globoko čustvene izkušnje in srečnega odkritja dela, ki ga je vodil dr. Bruce Donald na Univerzi Duke, je Ten63 Therapeutics začel dobivati ​​obliko. Donald je James B. Duke profesor računalništva ter profesor kemije in biokemije.

"(On) je razvijal to zamisel o uporabi teh algoritmov, ki so bili izjemno uspešni v robotiki, in njihovi uporabi na nov način pri odkrivanju zdravil in načrtovanju beljakovin," je dejal Frenkel. »Ogledal sem si tehnologijo in bil prepričan o vplivu, ki ga lahko ima; ta zmožnost tako učinkovitega iskanja kemičnega in konformacijskega prostora, da bi lahko ostali korak pred boleznijo, kot tudi raziskovanje konformacijskih in kemičnih verjetnosti okoli tarče, bi lahko potencialno postavila mat raku.«

Frenkel se je združil z Donaldom in še enim znanstvenikom v Donaldovem laboratoriju, Markom Hallenom. Hallen je imel edinstven način prevajanja kompleksnih biofizikalnih in kemijskih zamisli v izjemno učinkovite matematične algoritme.

"Hallen je uspel najti manjkajoči del tehnologije, ki bi nam omogočil oblikovanje novih molekul z izjemno hitrostjo in natančnostjo," je dejal Frenkel. Vsi trije so sodelovali naslednjih pet let. Leta 2019 sta soustanovila Ten63 Therapeutics.

Ten63 z namenom spreminjanja paradigme izidov raka in trenutnim naborom šestih ciljev, osredotočenih na onkologijo, uporablja računalniško odkrivanje zdravil s ciljem oblikovanja naprednih terapevtikov na različnih stopnjah predkliničnega razvoja, ki kažejo potencial za izboljšanje vzdržljivost proti prej nezdravljivim tarčam.

Mehanizem za odkrivanje zdravil za diagnosticiranje bolezni

Z uporabo svoje lastniške platforme BEYOND, mehanizma za odkrivanje zdravil, ki ne vpliva na bolezni, za katerega podjetje pravi, da učinkovito združuje fiziko in umetno inteligenco v iskalnih algoritmih, si Ten63 prizadeva zasledovati potrjene cilje, ki presegajo doseg običajnih terapevtskih raziskav.

Po navedbah podjetja lahko edinstveni iskalni algoritmi BEYOND iščejo po skoraj 19.5 milijonih spojin na sekundo ali približno enakem številu spojin, ki so bile eksperimentalno raziskane v zgodovini človeštva. Posledično lahko BEYOND med več kot 100 bilijoni možnosti najde najboljše molekule za določen projekt odkrivanja zdravil.

"Platforma v celoti preiskuje ta ogromen kemični prostor, kot da bi pregledali vsako molekulo eno za drugo," je pojasnil Frenkel. »Naslednja najboljša metoda na tej stopnji natančnosti bi zahtevala več kot 1,000 let za iskanje tega istega prostora. To Ten63 omogoča, da najde rešitve, ki jih nobena druga metoda ne more najti.”

"Naš pristop smo potrdili tako, da smo iskali beljakovino, ki je bila odkrita leta 1979 in se imenuje c-Myc," je dejal. »Vedno je bil znan kot ta sveti gral pri raku, ki povzroči do 70 % vseh rakov, in ima to sposobnost uravnavanja na tisoče genov v telesu. Nekateri ga imenujejo glavni regulator raka. Med znanstveno skupnostjo je obstajala velika želja po iskanju c-Myc, vendar je bila zmožnost za to izjemno zahtevna in nikomur je ni uspelo razbiti.«

Frenkel in ekipa so začeli primerjati različne molekule iz teh prejšnjih prizadevanj z rezultati svojih ugotovitev, ki jih je spodbudil BEYOND. Ugotovili so, da lahko BEYOND po vrsti velikosti konkurira vrhunskim molekulam, ki so bile odkrite v zadnjih 40 letih poskusov industrije in akademije. »To nam je res pokazalo, da smo na pravi poti. Imeli smo nekaj, kar bi lahko prineslo veliko vrednost in bi nam potencialno lahko pomagalo prvič doseči te cilje.«

Kaj je Ten63?

Ten63 ima podporo več močnih institucionalnih vlagateljev, vključno s SOSV, Morpheus Ventures ter Draper Associates in Draper Dragon.

Frenkel pravi, da se ime podjetja Ten63 "nanaša na 10^63, skupno število možnih drogam podobnih molekul, ki sledijo pravilom Lipinskega." Ustanovitelji so se odločili, da bo ime zagotovilo vpogled v diferenciacijo podjetja in sposobnost raziskovanja ogromnega kemičnega prostora.

V prihodnje so Frenkel in družba navdušeni, da se bodo globoko vključili v lokalni ekosistem znanosti o življenju RTP s sodelovanjem z drugimi velikimi podjetji na tem območju. Medtem ekipa še naprej trdo dela in se osredotoča na svoje poslanstvo izboljšanja življenja bolnikov.

"Bilo je razburljivo in zahtevno potovanje," je dejal Frenkel. "Zavedamo se, da je cilj zelo težak, vendar je misija izboljšanja rezultatov za tisoče bolnikov, kot je moja mama, vredna."

(C) NC Biotech Center