Raziskovalci Duke poročajo o možnem novem pristopu za preprečevanje metastaziranja raka dojke v možganih

DURHAM – V študijah na živalih, ki so jih vodili raziskovalci na Inštitut za raka Duke, zdravilo, odobreno za zdravljenje levkemije, je uspešno prekinilo sposobnost HER2-pozitivnih tumorjev raka dojke, da bi kolonizirali možgane.

Ugotovitev, ki je bila objavljena na spletu 30. avgusta v reviji Cell Reports, zagotavlja dokaze za poskuse na ljudeh in predlaga potencialni nov pristop za iztirjenje enega od glavnih načinov, kako rak dojke postane smrtonosen.

"Naredili smo velik napredek pri zdravljenju HER2-pozitivnih rakov dojk, a ko tumorji uidejo terapijam, pogosto metastazirajo v možgane," je povedal višji avtor Ann Marie Pendergast, dr., profesor in podpredsednik kat Oddelek za farmakologijo in biologijo raka na Medicinski fakulteti Univerze Duke.

Startup v Durhamu, ki cilja na vsadek za ozdravitev raka prostate, zbere 6.6 milijona $

"Ko se pojavijo metastaze v možganih, je zdravljenje neuspešno bodisi zato, ker so tumorji razvili odpornost ali pa terapije ne morejo prodreti skozi krvno-možgansko pregrado," je dejal Pendergast. "To ostaja uničujoča diagnoza za bolnike."

Pendergast in sodelavci so preučevali, kako HER2 spodbuja rast raka dojke, zlasti potem, ko je postal odporen na ciljno usmerjeno zdravljenje, ki je bilo zelo uspešno pri podaljševanju življenj. Protein HER2 je gonilna sila pri 30 % raka dojke, pri čemer približno 45 % teh povzroči možganske metastaze.

Raziskovalci so se osredotočili na par encimov, imenovanih ABL1 in ABL2 kinaze, ki uravnavajo izražanje HER2. Raziskovalci so ugotovili, da imajo te kinaze ključno vlogo pri ustvarjanju pogojev, ki omogočajo, da se HER2 kopiči na površini celic raka dojke in spodbuja metastaze tumorja raka dojke.

Pendergast in njena ekipa so s poskusi na miših uspeli prekiniti ABL kinaze z uporabo zdravila za levkemijo, imenovanega asciminib. Zaviralec kinaze, zdravila ne ovira krvno-možganska pregrada pri miših, ki nosijo tumor, in moti signalni mehanizem kinaz ABL.

Z blokiranjem signalne mreže ABL terapija prepreči kopičenje proteina HER2 v celicah raka dojke in zaustavi njihov proces za spodbujanje proliferacije in širjenja rakavih celic.

"Te ugotovitve podpirajo uporabo zaviralcev ABL kinaze za zdravljenje HER2-pozitivnih metastaz v možganih," je dejal Pendergast.

Poleg Pendergasta so avtorji študije Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder in Christopher V. Nicchitta.

Študija je prejela finančno podporo Ministrstva za obrambo (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), Nacionalnega inštituta za zdravje (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, Q10GM101533, Q10GM118630), Nacionalni inštitut za raka ( P30CA014236), Inštitut za raka Duke in Prevajalska zdravstvena pobuda Duke.

(C) Univerza Duke