Preveliki odmerki drog so se v zadnjih dveh desetletjih povečali. Več kot petkrat več ljudi je leta 2000 umrlo zaradi prevelikih odmerkov drog, sintetični opioidi, kot je fentanil, pa so eden glavnih vzrokov. Leta 2020 je približno 92,000 posameznikov umrlo zaradi prevelikih odmerkov prepovedanih drog in opioidov na recept.
Nalozone je rešil nešteto življenj, vendar deluje le pri prevelikih odmerkih opioidov in ima druge omejitve. Opioidi že imajo reverzibilno sredstvo v naloksonu. Kljub temu obstajajo različne neopioidne droge, kot so metamfetamin, PCP, mefedron, ekstazi (MDMA) in kokain, ki nimajo specifičnega protistrupa.
Da bi identificirali univerzalno zdravljenje prevelikega odmerjanja drog, je ekipa Univerza v Marylandu znanstveniki so testirali kemično spojino – Pillar[6]MaxQ (P6AS) – kot protistrup za metamfetamin in fentanil.
P6AS je v poskusih in vitro in in vivo uspešno zasegel neopioidna stimulansa, imenovana metamfetamin in fentanil, njuni potencialno smrtni biološki učinki pa so bili zmanjšani. P6AS se prav tako močno veže na druge snovi, kot so PCP, ekstazi in mefedron, glede na dodatna testiranja in vitro, kar povečuje možnost, da se bo P6AS nekega dne uporabil za blokiranje različnih zdravil.
Glavni avtor študije Lyle Isaacs, profesor na oddelku za kemijo in biokemijo na UMD, je dejal, »Ko damo molekule v naše posode, lahko izklopimo njihove biološke lastnosti in s tem obrnemo vse učinke, ki bi jih lahko imele. Izmerili smo interakcijo med našo embalažo in različnimi drogami, kot so metamfetamin, fentanil, ekstazi, PCP in druge, in ugotovili smo, da ta nova embalaža, ki smo jo izdelali, mnoge od njih zelo močno veže.«
P6AS je v poskusih in vitro in in vivo uspešno zasegel neopioidna stimulansa, imenovana metamfetamin in fentanil, njuni potencialno smrtni biološki učinki pa so bili zmanjšani. P6AS se prav tako močno veže na druge snovi, kot so PCP, ekstazi in mefedron, glede na dodatna testiranja in vitro, kar povečuje možnost, da se bo P6AS nekega dne uporabil za blokiranje različnih zdravil.
Za razliko od naloksona, ki preprečuje, da bi se droga zlorabe vezala na receptorje v možganih, molekularni vsebnik ekipe UMD cilja na zdravila neposredno v krvni obtok.
Isaacs je rekel, »Naša spojina vpije zdravilo v krvni obtok in verjamemo, da pomaga spodbujati njegovo izločanje z urinom. To je farmakokinetični proces, kjer poskušamo čim bolj zmanjšati koncentracijo prostega zdravila v telesu.«
Da bi ugotovili, ali ta kemikalija olajša izločanje zdravila iz telesa, je potrebno eksperimentalno testiranje. Če bo deloval po pričakovanjih, strokovnjaki menijo, da bo še posebej koristen pri prevelikih odmerkih fentanila, ki je lahko do 100-krat močnejši od morfija in do 50-krat močnejši od heroina. Nekateri posamezniki nadaljujejo s predoziranjem tudi po uporabi naloksona, kar je posledica njegove jakosti in dolgotrajnih učinkov na telo. Po Isaacsu lahko izločanje fentanila zaustavi to stanje, znano kot narkotizacija.
Izaki je dejal, »Verjetno bodo minila leta, preden bo nova spojina odobrena za uporabo pri ljudeh. Vendar pa predvideva, da bi ga lahko dali kot injekcijo, podobno kot nalokson, vendar potencialno s širšo uporabo. Isaacs verjame, da bi ga lahko uporabili celo za zdravljenje prevelikih odmerkov izjemno močnih zdravil, kot je karfentanil, ki je bil v zadnjih letih povezan s številnimi smrtnimi primeri zaradi prevelikih odmerkov.
»Obstajajo drugi sintetični opioidi, ki so veliko močnejši od fentanila, kot je karfentanil, ki jih je težko obrniti z uporabo naloksona. Poleg tega ljudje dobivajo toliko fentanila, da so potrebni večkratni odmerki naloksona, zato obstaja prostor za novo in izboljšano sredstvo, ki bi lahko pomagalo v teh situacijah.«
Referenca dnevnika:
- Adam T. Brockett et al. Pillar[6]MaxQ: močan supramolekularni gostitelj za in vivo sekvestracijo metamfetamina in fentanila. Chem. DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
