Telomeri so ponavljajoče se sekvence DNK, ki pokrivajo konce kromosomov in jih ščitijo pred poškodbami. Dolžina telomera velja za potencialni biološki označevalec staranja. Vpliv alkohola na dolžino telomera, predlaganega označevalca biološkega staranja, ni jasen. Določanje povezave med obema je bilo zahtevno zaradi pomanjkanja zanesljivih metod.
Zdaj pa znanstveniki iz Oxford Population Health je v novi študiji ponudil dokaze, da alkohol neposredno pospešuje staranje s škodo DNA v telomerah.
Prekratke telomere preprečujejo delitev celic in lahko celo povzročijo njihovo smrt. Krajše telomere povezujejo z Alzheimerjeva bolezen, rakin bolezni koronarnih arterij, med drugimi motnjami, povezanimi s staranjem.
V tej študiji so znanstveniki proučevali povezavo med uživanjem alkohola in dolžino telomer pri več kot 245,000 udeležencih v Biobank Združenega kraljestva. Uporaba genetskega pristopa, imenovanega Mendelska randomizacija (MR), za ugotavljanje učinkov alkohola na staranje.
To je prvič, da je bila ta metoda uporabljena za ugotavljanje povezave med uživanjem alkohola in staranjem. Pristop uporablja 'genetske posrednike' za napovedovanje stopnje izpostavljenosti vsakega udeleženca.
Znanstveniki so uporabili genetske različice, ki so bile prej povezane z uživanje alkohola in motnje uživanja alkohola v obsežnih asociacijskih študijah celotnega genoma. Na podlagi osebnih poročil o tedenskem vnosu alkohola ob zaposlovanju so znanstveniki izvedli tudi opazovalno oceno, da bi dopolnili analizo MR.
Opazovalna analiza je pokazala pomembno povezavo med visokim vnosom alkohola in krajšo dolžino telomera. V primerjavi s pitjem manj kot 6 enot alkohola na teden (približno dva velika 250-mililitrska kozarca vina) je bilo pitje več kot 29 enot na teden (približno deset 250-mililitrskih kozarcev 14-odstotnega volumskega vina vina) povezano s starostjo od enega do dveh let. -povezana sprememba dolžine telomera.
Posamezniki, pri katerih je bila diagnosticirana motnja uživanja alkohola, so imeli bistveno krajše dolžine telomer kot kontrolna skupina, kar je ustrezalo spremembam, povezanim s starostjo, med 3 in 6 leti.
Podobno je bila v študiji MR krajša dolžina telomera povezana z večjo genetsko predvideno uporabo alkohola. Povečanje tedenske porabe z 10 na 32 enot je bilo povezano s 3 leti staranja.
Samo tisti, ki so popili več kot 17 enot na teden, so pokazali pomembno povezavo med dolžino telomera in genetsko predvideno uporabo alkohola. To pomeni, da lahko razgradnja telomera zahteva minimalno raven uživanja alkohola.
Dolžina telomera, primerljiva s približno tremi leti staranja, in genetsko predvidena motnja uživanja alkohola sta bili prav tako v študiji MR pomembno povezani.
Večina udeležencev je trenutno uživala alkohol, le 3 % jih nikoli ni pilo, 4 % pa je pilo v preteklosti. 51 % je bilo moških, 49 % žensk, povprečna starost pa je bila 57 let.
Vodja študije dr. Anya Topiwala iz Oxford Population Health je dejala: "Te ugotovitve podpirajo domnevo, da alkohol, zlasti v prekomernih količinah, neposredno vpliva na dolžino telomera. Skrajšane telomere so bile predlagane kot dejavniki tveganja, ki lahko povzročijo več hudih bolezni, povezanih s staranjem, kot je Alzheimerjeva bolezen. Naši rezultati zagotavljajo še eno informacijo za klinike in bolnike, ki želijo zmanjšati škodljive učinke prekomernega uživanja alkohola. Poleg tega je pomemben odmerek alkohola – celo zmanjšanje pitja bi lahko imelo koristi.«
Za obe analizi so znanstveniki izmerili dolžino telomer z uporabo levkocitov (celic imunskega sistema) udeležencev DNA vzorcev. Vzorci DNK udeležencev so bili zbrani med zaposlitvijo v UK Biobank.
V MR analizi je bil vnos alkohola ocenjen s pregledovanjem vzorcev DNK za 93 genetskih različic, ki so bile prej povezane s tedenskim uživanjem alkohola, poleg 24 različic, ki so bile predhodno povezane z diagnozo motnje uživanja alkohola. Ker so te genetske variante naključno dodeljene in določene pred rojstvom, dajejo rezultati večje zaupanje, da alkohol neposredno vpliva na dolžino telomera, namesto da je odgovoren drug dejavnik.
Čeprav ti rezultati ne dokazujejo dokončno, da alkohol neposredno vpliva na dolžino telomer, ugotovitvi dveh študij to podpirata. 1) Učinki so bili ugotovljeni samo pri trenutnih uživalcih alkohola in pri nobenem od prejšnjih ali nikoli pivcev; 2) Najvplivnejša genetska varianta v analizi MR je bil AD1HB, gen za presnovo alkohola.
Dr. Richard Piper, izvršni direktor Alcohol Change UK, je dejal: »Pozdravljamo vse raziskave o vplivu alkohola na človeško telo. Ta študija kaže jasne povezave med uživanjem alkohola in staranjem ter kaže na možno povezavo med alkohol in Alzheimerjeva bolezen. Raziskovalci so jasni, da ta študija ne dokazuje vzročne povezave, vendar tudi dobro argumentirano trdijo o verjetnem biološkem mehanizmu. Na splošno obstaja vedno več znanstvenih raziskav, ki kažejo, kako alkohol povzroča toliko slabega zdravja in toliko zgodnjih smrti.«
Raziskovalna skupina domneva, da sta povečan oksidativni stres in vnetje lahko biološka osnova za to, kako alkohol vpliva na dolžino telomera. Presnova etanola v telesu lahko zviša ravni reaktivnih oksidativnih vrst, ki škodujejo DNK, in zmanjša ravni antioksidantnih molekul, ki preprečujejo oksidativni stres.
Referenca dnevnika:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP et al. Uživanje alkohola in dolžina telomera: Mendelska randomizacija pojasnjuje učinke alkohola. Mol psihiatrija (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01690-9
