หลังจากการลดน้ำหนัก Ozempic พร้อมที่จะพิชิตจักรวาลแห่งความผิดปกติของสมอง

หลังจากการลดน้ำหนัก Ozempic พร้อมที่จะพิชิตจักรวาลแห่งความผิดปกติของสมอง

Time Stamp: 19 ธันวาคม 2023 10:00 น.
หลังจากการลดน้ำหนัก Ozempic พร้อมที่จะพิชิตจักรวาลแห่งความผิดปกติของสมอง PlatoBlockchain Data Intelligence ค้นหาแนวตั้ง AI.

คำหนึ่งที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ครอบงำชีวการแพทย์ในปีนี้: Ozempic

แพทย์ประหลาดใจกับประสิทธิภาพของยาในการรักษาโรคเบาหวานซึ่งได้รับการรับรองจาก FDA และโรคอ้วน โซเชียลมีเดียผลักดันให้เข้าสู่จิตวิญญาณแห่งจิตวิญญาณของปีในฐานะยาลดน้ำหนัก "ปาฏิหาริย์" ที่สามารถช่วยให้ผู้คนลดน้ำหนักได้อย่างง่ายดาย - เพื่อสุขภาพหรือเพื่อความไร้สาระ

มันไม่น่าแปลกใจเลย ยาลดน้ำหนักมีประวัติอันยาวนานและสับสนอลหม่าน ตั้งแต่ "ยาเม็ดสีรุ้ง" ที่เต็มไปด้วยแอมเฟตามีน ไปจนถึงเฟนเฟนที่โด่งดังและผลข้างเคียงที่อันตรายถึงชีวิตในปอดและหัวใจ ยาเหล่านี้มีชื่อเสียงในการฆ่า

นักวิทยาศาสตร์ค้นหายาเม็ดที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมาเป็นเวลานานซึ่งช่วยลดความอยากอาหารโดยไม่มีผลกระทบที่เป็นอันตราย แม้ว่าจะไม่มีผลข้างเคียงก็ตาม, Ozempic เข้าใกล้การปรับบิลมากขึ้น มันใช้เวทย์มนตร์โดยเลียนแบบการตอบสนองตามธรรมชาติของร่างกายหลังรับประทานอาหารที่น่าพึงพอใจ—ทำให้ผู้ใช้รู้สึกอิ่ม โดยไม่ต้องต้านทานความหิวโหย น้ำหนักปอนด์ก็ละลายไป

สำหรับคนจำนวนมากที่ต้องดิ้นรนกับโรคอ้วน ยานี้อาจช่วยชีวิตได้ น้ำหนักที่มากเกินไปสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดสมอง โรคหัวใจและตับ ภาวะหยุดหายใจขณะหลับ ปัญหาข้อต่อ และมะเร็งบางชนิดที่สูงขึ้น การทดลองทางคลินิกครั้งสำคัญ ในปีนี้ผู้ที่มีน้ำหนักเกินหลายหมื่นคนที่ไม่มีโรคเบาหวานพบส่วนผสมหลักใน Ozempic, semaglutide ลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองและหัวใจวายในขณะที่ลดโอกาสการเสียชีวิตเนื่องจากปัญหาหัวใจและหลอดเลือด

บางทีที่สำคัญยิ่งกว่านั้นคือยากำลังค่อยๆ เปลี่ยนมุมมองทางสังคมเกี่ยวกับโรคอ้วน ซึ่งไม่ได้เกิดจากการขาดกำลังใจ แต่เป็นภาวะทางการแพทย์เรื้อรังที่สามารถรักษาได้

แต่ Ozempic และยาที่คล้ายกัน เช่น Wegovy ซึ่งเป็นยาที่ใช้เซมากลูไทด์อีกตัวหนึ่งที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการลดน้ำหนัก ได้ถูกกำหนดไว้แล้วสำหรับบทต่อไป: จัดการกับความผิดปกติของสมองที่หลากหลาย รวมถึงโรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน การทดลองทางคลินิกอยู่ระหว่างดำเนินการสำหรับการติดยา และยาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าสามารถต่อสู้กับโรคอารมณ์สองขั้วและภาวะซึมเศร้าได้ในระยะเริ่มต้น

ลำไส้ถึงสมอง

เหตุใดยาจึงมีประโยชน์ในการรักษาโรคเบาหวานและการลดน้ำหนักจึงพิสูจน์ได้ว่ามีประสิทธิภาพสำหรับอารมณ์ การติดยา และโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทด้วย

ขึ้นอยู่กับวิธีการทำงานของ Ozempic และ Wegovy ทั้งสองประกอบด้วยเซมากลูไทด์ ซึ่งเป็นสารเคมีที่เลียนแบบฮอร์โมนที่เรียกว่าเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 หรือ GLP-1 หลังมื้ออาหาร เมื่อลำไส้ของเรารับรู้ถึงการหลั่งไหลของสารอาหาร เซลล์ในลำไส้จะปล่อยฮอร์โมนออกมา GLP-1 บอกให้กระเพาะชะลอการถ่ายของในกระเพาะให้ช้าลง นอกจากนี้ยังกระตุ้นให้ตับอ่อนปล่อยอินซูลินมากขึ้นเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ซึ่งเป็นการรักษาสภาวะการเผาผลาญที่มีความสำคัญต่อสุขภาพของสมอง

แต่นี่คือปม GLP-1 ไม่เพียงแต่เดินเตร่ในลำไส้เท่านั้น มันยังเข้าสู่สมองได้ง่ายอีกด้วย

สมองมักปฏิเสธโมเลกุลขนาดใหญ่ที่อาจทำลายเซลล์ประสาทที่ละเอียดอ่อนของมันซึ่งได้รับการปกป้องโดยสิ่งกีดขวางเซลล์ที่แน่นหนา แต่ก็ยอมรับ GLP-1 ได้อย่างง่ายดาย ฮอร์โมนกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทในบริเวณต่างๆ ของสมอง รวมถึง "ศูนย์ให้รางวัล" และฮิบโปแคมปัส ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมอารมณ์และความทรงจำ

สิ่งนี้ทำให้นักประสาทวิทยาสงสัยว่า: GLP-1 สามารถปรับแต่งการทำงานของสมองเพื่อรองรับระบบประสาทหรือสุขภาพจิตได้หรือไม่?

ติดยาเสพติด

ผลข้างเคียงที่ยั่วเย้าอย่างหนึ่งของผู้เสพยาที่มีลักษณะคล้าย GLP-1 คือพวกเขาไม่สนใจที่จะดื่มแอลกอฮอล์และสารอื่นๆ ที่รบกวนจิตใจน้อยลง เหตุใดสิ่งนี้จึงเกิดขึ้นยังไม่ชัดเจน แต่อาจเป็นเพราะฮอร์โมนไปขัดขวางเส้นทางการให้รางวัลในสมอง

หนึ่งการศึกษาตัวอย่างเช่น ให้ลิงที่ติดแอลกอฮอล์ (ใช่แล้ว นั่นแหละ) เข้าถึงบาร์แบบเปิดได้สี่ชั่วโมงต่อวัน ลิงเหล่านี้ชอบดื่มเหล้า เจริญรุ่งเรืองในทะเลแคริบเบียน พวกเขามีชื่อเสียงในการรูดเครื่องดื่มแอลกอฮอล์จากนักท่องเที่ยว หลังจากการรักษาสองถึงห้าสัปดาห์ ผู้ที่ถูกฉีดยาที่มีลักษณะคล้าย GLP-1 จะลดการดื่มแอลกอฮอล์ลง แม้ว่าจะอยากดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ไม่อั้นก็ตาม แต่พวกเขากลับกลืนน้ำจืดแทน

การเลียนแบบ GLP-1 อาจช่วยลดการติดบุหรี่ได้ การทดลองทางคลินิกขนาดเล็ก ในปี 2021 พบผู้สูบบุหรี่ขณะสวมแผ่นนิโคติน และเลิกนิสัยนี้ทันทีเมื่อฉีดยา GLP-1 รุ่นแรก เกือบครึ่งหนึ่งของผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วย GLP-1 เลิกสูบบุหรี่ ซึ่งมีอัตราความสำเร็จเกือบสองเท่าของกลุ่มควบคุมที่สวมเพียงแผ่นนิโคตินเท่านั้น

เช่นเดียวกับยาตัวใหม่ ผลลัพธ์จะไม่ถูกตัดและทำให้แห้ง การศึกษาเรื่องโรคพิษสุราเรื้อรัง 1 เรื่องโดยใช้การเลียนแบบ GLP-XNUMX รุ่นแรก พบว่ามีความแตกต่างเล็กน้อยในผู้ที่เข้ารับการบำบัดพฤติกรรม ทั้งสองกลุ่มลดการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ แต่ยา GLP-1 ไม่ได้ช่วยให้การฟื้นตัวดีขึ้น การทดลองใช้ยาเพื่อ การละเมิดโคเคน ยังพบผลกระทบเล็กน้อย

อย่างไรก็ตาม เซมากลูไทด์มีประสิทธิภาพมากกว่าการเลียนแบบ GLP-1 รุ่นแรกมาก การทดลองทางคลินิกมีดังนี้ ในการทำงานบางคนใช้สมองจินตนาการเพื่อดูว่าสมองตอบสนองต่อยาอย่างไรแบบเรียลไทม์

ความผิดปกติทางอารมณ์

อาการซึมเศร้าและความผิดปกติทางอารมณ์อื่นๆ ก็เป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการเลียนแบบ GLP-1

มักถูกพิจารณาว่าเป็นเพียงระบบประสาทล้วนๆ อารมณ์มีความเชื่อมโยงอย่างแน่นหนากับส่วนอื่นๆ ของร่างกาย รวมถึงลำไส้ด้วย ผู้ที่เป็นโรคซึมเศร้ามักพบกับการเปลี่ยนแปลงของความอยากอาหารและระดับฮอร์โมนในลำไส้ รวมถึง GLP-1

การวิเคราะห์ จากการทดลอง 2,000 ครั้งที่มีผู้เข้าร่วมมากกว่า 1 คน พบว่าการเลียนแบบยา GLP-XNUMX ช่วยบรรเทาอาการซึมเศร้าได้ ทดลองอีก ผู้ที่เกี่ยวข้องกับโรคอารมณ์สองขั้วหรือภาวะซึมเศร้าจำนวน 29 รายพบว่ายาดังกล่าวทำให้อารมณ์แปรปรวนเป็นเวลาอย่างน้อยหกเดือนหลังการรักษา

ยาสามารถทำงานได้โดยการเปลี่ยนการเชื่อมต่อของระบบประสาทในสมอง

เซลล์ประสาทมีลักษณะคล้ายต้นไม้ โดยมีลำต้นขนาดยักษ์ที่ประมวลผลข้อมูลและมีกิ่งก้านที่ "พูดคุย" กับเพื่อนบ้าน กิ่งก้านเหล่านี้เหี่ยวเฉาไปในสมองที่หดหู่ ทำให้เซลล์ประสาทเชื่อมต่อกันและสร้างเครือข่ายที่แข็งแรงได้ยาก ยิ่งไปกว่านั้น ฮิปโปแคมปัส ซึ่งเป็นบริเวณสมองที่สำคัญต่อความทรงจำ จะต้องดิ้นรนเพื่อกำเนิดเซลล์ประสาทใหม่ ซึ่งช่วยรักษาความจำและอารมณ์ การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดนี้มีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติทางอารมณ์

ยาแก้ซึมเศร้าแบบคลาสสิกและการรักษาแบบใหม่ รวมถึงคีตามีน บรรเทาอาการซึมเศร้าโดยช่วยให้เซลล์ประสาทงอกกิ่งใหม่ได้ การศึกษาเบื้องต้น ในหนูแนะนำยาที่มีลักษณะคล้าย GLP-1 ด้วย สมองใหม่ บริเวณที่เหี่ยวเฉาจากภาวะซึมเศร้าและบรรเทาอาการแมเนียในหนูไบโพลาร์ แม้จะยังเป็นข้อมูลเบื้องต้น แต่ผลลัพธ์เหล่านี้ปูทางไปสู่การทดสอบในมนุษย์เพิ่มเติม

โรคอัลไซเมอร์

ภาวะสมองเสื่อมเป็นการเดินทางอันทรหดสำหรับผู้ที่มีอาการป่วยและครอบครัว ความผิดปกติของระบบประสาทเสื่อม เช่น โรคอัลไซเมอร์หรือพาร์กินสัน จะค่อยๆ กัดกินความทรงจำ การใช้เหตุผล และเสียชีวิตในที่สุด อาการอักเสบเรื้อรังซึ่งทำลายเซลล์ประสาทและหลอดเลือด และเชื่อมโยงกับระดับน้ำตาลในเลือดที่ไม่สามารถควบคุมได้ เป็นสาเหตุหลัก

เนื่องจาก Ozempic และยาที่คล้ายกันช่วยลดน้ำตาลในเลือด จึงอาจช่วยลดการอักเสบในสมองของโรคอัลไซเมอร์และชะลอการสูญเสียการรับรู้ได้ การทดลองบางอย่างอยู่ในระหว่างดำเนินการ Novo Nordisk บริษัทเภสัชกรรมยักษ์ใหญ่ของเดนมาร์กที่อยู่เบื้องหลัง Ozempic และ Wegovy เปิดตัวการทดลองทางคลินิกสองครั้ง ในปี 2021 เพื่อดูว่าเซมากลูไทด์จะชะลอการลดการรับรู้ในผู้ป่วยอัลไซเมอร์หรือไม่ คาดว่าจะได้ผลครั้งแรกในปี 2025 ขณะเดียวกันหลายบริษัทได้แก่ ประสาท และ คาริยา ฟาร์มาซูติคอลกำลังทดสอบว่ายาเลียนแบบ GLP-1 สามารถฟื้นฟูการรับรู้เกี่ยวกับโรคพาร์กินสันได้หรือไม่

ขณะนี้เรายังไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้ว่ายาเหล่านี้ทำงานอย่างไรในสมอง พวกเขาสามารถ เปลี่ยนแปลง เมแทบอลิซึมของคอเลสเตอรอล - กระบวนการสำคัญที่เซลล์ประสาทสร้างเปลือกป้องกัน GLP-1 ยังทำใหม่อีกด้วย วิธีที่เซลล์ประสาทเชื่อมต่อถึงกันเพื่อสร้างเครือข่ายการทำงาน ซึ่งอาจเป็นวิธีการทำงานของ Ozempic และยาที่คล้ายกันในสมอง

ไม่ว่าผลกระทบจะคงอยู่หรือไม่นั้นเป็นปริศนาอีกประการหนึ่ง ผลลัพธ์เบื้องต้นสำหรับโรคอ้วนชี้ให้เห็นว่าการเลียนแบบ GLP-1 ไม่ใช่ "ยาถาวร" เนื่องจากน้ำหนักของผู้ป่วยบางส่วนจะเด้งกลับมาหลังจากหยุดโหมดการปกครองรายวัน สำหรับสมองล่ะ? เวลาเท่านั้นที่จะบอก.

เครดิตภาพ: NIH

ประทับเวลา:

เพิ่มเติมจาก Hub เอกพจน์