เดอแรม – ในการศึกษาสัตว์นำโดยนักวิจัยที่ สถาบันมะเร็งดุ๊คซึ่งเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้สำเร็จในขัดขวางความสามารถของเนื้องอกมะเร็งเต้านมที่เป็นบวก HER2 จากการตั้งอาณานิคมในสมอง
การค้นพบนี้ปรากฏทางออนไลน์เมื่อวันที่ 30 สิงหาคมในวารสาร Cell Reports เป็นหลักฐานสำหรับการทดลองในมนุษย์ และชี้ให้เห็นถึงแนวทางใหม่ที่มีศักยภาพในการทำลายหนึ่งในวิธีหลักที่ทำให้มะเร็งเต้านมกลายเป็นอันตรายถึงชีวิต
“เรามีความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษามะเร็งเต้านมที่เป็นบวกของ HER2 แต่เมื่อเนื้องอกหลุดพ้นจากการรักษา พวกมันก็มักจะแพร่กระจายไปยังสมอง” ผู้เขียนอาวุโสกล่าว แอน มารี เพนเดอร์กาสต์, ดร. ศาสตราจารย์ และรองประธานกรรมการ ภาควิชาเภสัชวิทยาและชีววิทยามะเร็ง ที่คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยดุ๊ก
สตาร์ทอัพ Durham ที่กำหนดเป้าหมายการปลูกถ่ายมะเร็งต่อมลูกหมากสามารถระดมทุนได้ 6.6 ล้านเหรียญสหรัฐ
“เมื่อการแพร่กระจายของสมองเกิดขึ้น การรักษาจะไม่ประสบผลสำเร็จ เนื่องจากเนื้องอกมีการดื้อยา หรือการรักษาไม่สามารถเจาะทะลุอุปสรรคในเลือดและสมองได้” เพนเดอร์กัสต์กล่าว “นี่ยังคงเป็นการวินิจฉัยที่ร้ายแรงสำหรับผู้ป่วย”
Pendergast และเพื่อนร่วมงานมองว่า HER2 ส่งเสริมการเติบโตของมะเร็งเต้านมได้อย่างไร โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากต้านทานการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายซึ่งประสบความสำเร็จอย่างสูงในการยืดอายุขัย โปรตีน HER2 เป็นแรงผลักดันให้เกิดมะเร็งเต้านม 30% โดยประมาณ 45% ของสิ่งเหล่านี้นำไปสู่การแพร่กระจายของสมอง
นักวิจัยมุ่งเน้นไปที่เอนไซม์คู่หนึ่งที่เรียกว่าไคเนส ABL1 และ ABL2 ที่ควบคุมการแสดงออกของ HER2 นักวิจัยพบว่าไคเนสเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการสร้างสภาวะที่ทำให้ HER2 สะสมบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งเต้านม ทำให้เกิดการแพร่กระจายของเนื้องอกในมะเร็งเต้านม
การทดลองในหนู Pendergast และทีมงานของเธอสามารถขัดขวางไคเนสของ ABL ได้โดยใช้ยารักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เรียกว่า asciminib สารยับยั้งไคเนส ยานี้ไม่ถูกขัดขวางโดยอุปสรรคเลือดและสมองในหนูที่มีเนื้องอก และรบกวนกลไกการส่งสัญญาณของไคเนส ABL
ด้วยการปิดกั้นเครือข่ายการส่งสัญญาณ ABL การบำบัดจะป้องกันไม่ให้โปรตีน HER2 สะสมในเซลล์มะเร็งเต้านม และปิดกระบวนการในการเติมเชื้อเพลิงให้กับการแพร่กระจายและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง
“การค้นพบนี้สนับสนุนการใช้สารยับยั้ง ABL kinase ในการรักษาการแพร่กระจายของสมองที่เป็นบวกของ HER2” Pendergast กล่าว
นอกจาก Pendergast แล้ว ผู้เขียนการศึกษายังรวมถึง Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder และ Christopher V. Nicchitta
การศึกษานี้ได้รับทุนสนับสนุนจากกระทรวงกลาโหม (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, Q10GM101533, Q10GM118630), สถาบันมะเร็งแห่งชาติ ( P30CA014236) และ Duke Cancer Institute และ Translating Duke Health Initiative
(C) มหาวิทยาลัยดุ๊ก
