โรค Crohn และอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลเป็นทั้งสองตัวอย่างของโรคลำไส้อักเสบ (IBD) ซึ่งมีลักษณะของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มากเกินไปและสารเคมีส่งสัญญาณการอักเสบที่เรียกว่าไซโตไคน์ในลำไส้ การรักษาที่มีอยู่ใช้ได้ผลกับบางคนเท่านั้นและมาพร้อมกับผลเสียหลายประการ พวกเขามักจะกดระบบภูมิคุ้มกันหรือกำหนดเป้าหมายไปที่ไซโตไคน์โดยเฉพาะ
เป็นเวลากว่าสองทศวรรษแล้วที่ Farnesoid X receptor (FXR) เป็นที่รู้จักว่าเป็นโปรตีนควบคุมหลักที่ตรวจจับกรดน้ำดีที่จ่ายให้กับระบบทางเดินอาหารเพื่อช่วยในการย่อยอาหารและการดูดซึมสารอาหาร ร่างกายเตรียมพร้อมสำหรับการหลั่งไหลของอาหารโดยการเปิดและปิดโปรแกรมเซลล์ต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการย่อยอาหาร การควบคุมน้ำตาลในเลือดและการเผาผลาญไขมันเมื่อ FXR สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของกรดน้ำดีเมื่อเริ่มมื้ออาหาร
Fexaramine เป็นยาเม็ดนั่นเอง สถาบันซอล์ค นักวิทยาศาสตร์ที่สร้างขึ้นในปี 2015 เพื่อกระตุ้น FXR ในลำไส้ พวกเขาแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าแท็บเล็ตสามารถป้องกันไม่ให้น้ำหนักเพิ่มขึ้นและควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในหนูได้ พวกเขาแสดงให้เห็นในปี 2019 ว่า FexD ซึ่งเป็น fexaramine รูปแบบที่ได้รับการปรับปรุง ยังช่วยปกป้องการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ต้นกำเนิดในลำไส้ที่เกิดจากมะเร็งอีกด้วย การวิจัยของพวกเขาเปิดเผยว่า FXR มีส่วนร่วมในการควบคุมการอักเสบ
ปัจจุบัน นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนายาที่ทำหน้าที่เหมือนสวิตช์รีเซ็ตหลักในลำไส้ ยาที่ใช้ FexD พบว่าป้องกันและลดการอักเสบในลำไส้ในเมาส์รุ่นต่างๆ โรคลำไส้อักเสบ.
นักวิทยาศาสตร์อาวุโส Michael Downes ผู้ร่วมเขียนรายงานฉบับใหม่กล่าวว่า “ทุกครั้งที่คุณกิน คุณจะทำให้เกิดการอักเสบเล็กน้อยในลำไส้ของคุณ เนื่องจากเซลล์ลำไส้ของคุณพบกับโมเลกุลใหม่ FXR ทำให้แน่ใจว่าการอักเสบอยู่ภายใต้การควบคุมในระหว่างการให้อาหารตามปกติ”
ในการศึกษานี้ นักวิทยาศาสตร์พบว่าการเปิดใช้งาน FXR สามารถบรรเทาอาการในโรคที่มีการอักเสบได้ ยานี้ป้องกันหรือรักษาอาการอักเสบในลำไส้ในหนูที่ได้รับผลกระทบจาก IBD เมื่อนักวิทยาศาสตร์ให้ยา FexD แบบรับประทานเป็นประจำทุกวัน ก่อนหรือหลังเริ่มมีการอักเสบในลำไส้ เซลล์น้ำเหลืองโดยธรรมชาติเป็นส่วนหนึ่งของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีการอักเสบสูงและ FexD ยับยั้งการบุกรุกโดยการเปิดใช้งาน FXR เป็นผลให้ระดับของไซโตไคน์ที่เชื่อมโยงกับ IBD ก่อนหน้านี้ลดลงเหลือระดับที่มักพบในหนูที่มีสุขภาพปกติ
นักวิทยาศาสตร์อาวุโสด้านการวิจัย แอนเน็ตต์ แอตกินส์ ผู้ร่วมวิจัยกล่าวว่า “เมื่อเราเปิดใช้งาน FXR เราจะฟื้นฟูเส้นทางการส่งสัญญาณที่เหมาะสมในลำไส้ และนำสิ่งต่าง ๆ กลับไปสู่ระดับสภาวะสมดุล”
FexD ป้องกันไซโตไคน์ได้บางส่วน เนื่องจาก FXR ทำหน้าที่เหมือนสวิตช์รีเซ็ตสำหรับระบบภูมิคุ้มกันมากกว่าสวิตช์ปิด สิ่งนี้บ่งชี้ว่าหลังจากรับประทาน FexD ไปแล้ว ระบบภูมิคุ้มกันจะยังคงทำงานได้ตามปกติ โมเลกุลยังคงต้องได้รับการปรับปรุงเพื่อใช้ในมนุษย์และทำการทดลองทางคลินิก ถึงกระนั้น นักวิทยาศาสตร์อ้างว่าการค้นพบนี้ให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างสุขภาพของลำไส้และการอักเสบ และวันหนึ่งอาจส่งผลให้เกิดการรักษา IBD
ผู้เขียนคนแรก Ting Fu ซึ่งก่อนหน้านี้เคยเป็นนักวิจัยหลังปริญญาเอกที่ Salk และปัจจุบันเป็นผู้ช่วยศาสตราจารย์ที่ University of Wisconsin-Madison กล่าวว่า, “ในผู้ที่เป็นโรค IBD กลยุทธ์ของเราอาจมีประสิทธิผลมากในการป้องกันอาการกำเริบและเป็นยาบำรุงรักษาในระยะยาว”
การอ้างอิงวารสาร:
- ติงฟู่, หลี่หยูเหวินปิน, แทกยูโอ และคณะ FXR เป็นสื่อกลางในการตอบสนองของ ILC ภายในต่อการอักเสบในลำไส้ กิจการของ National Academy of Sciences. ดอย: 10.1073 / pnas.2213041119
