ความคืบหน้าการออกกำลังกายยาเลียนแบบ

นักวิจัยชาวญี่ปุ่นมีความคืบหน้าในการใช้ยาออกกำลังกาย ยาออกกำลังกายเป็นยาที่เลียนแบบผลของการออกกำลังกายต่อกล้ามเนื้อและกระดูก พวกเขาต้องการจัดหาสิ่งนี้ให้กับผู้ที่ติดเตียงหรือไม่สามารถออกกำลังกายได้

LAMZ เสริมกล้ามเนื้อและกระดูกโดยเลียนแบบการส่งสัญญาณแคลเซียมเพื่อกระตุ้น PGC-1α แผนผังของฟังก์ชัน LAMZ ในการเสริมกล้ามเนื้อและกระดูก การออกกำลังกายจะเพิ่มความเข้มข้นของแคลเซียมในเซลล์กล้ามเนื้อและกระดูก กระตุ้นสัญญาณแคลเซียม ภายใต้การส่งสัญญาณนี้ PGC-1α และ Mef2c ถูกกระตุ้นและกระตุ้นการแสดงออกของพวกมันซึ่งกันและกัน Mitochondriogenic, myogenic และ osteogenic ยีนก็ถูกกระตุ้นเช่นกัน ร่วมกันเสริมกล้ามเนื้อและกระดูก ดังนั้น LAMZ จึงอำนวยความสะดวกในเส้นทางการส่งสัญญาณแคลเซียมและฟื้นฟูสมรรถภาพของหัวรถจักร

พวกเขาได้สร้างระบบคัดกรองยาแบบสามส่วนขึ้นมาใหม่ และค้นพบยารักษาหัวรถจักร LAMZ LAMZ ช่วยเพิ่มการสร้างกล้ามเนื้อและการสร้างกระดูกด้วยการกระตุ้นสัญญาณแคลเซียม-PGC-1α สามารถบริหารได้หลายทาง และปรับปรุงทั้งมวลกล้ามเนื้อและกระดูก ส่งผลให้ความสามารถในการเคลื่อนไหวเพิ่มขึ้น ดังนั้น LAMZ จึงมีศักยภาพในการเป็นยารักษาโรคสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติทางการเคลื่อนไหว เช่น ผู้ที่เป็นโรคซาร์โคพีเนียและโรคกระดูกพรุน

ยาปลอดภัยกว่าการออกกำลังกาย แต่ไม่มียาที่เสริมสร้างทั้งกล้ามเนื้อและกระดูกเมื่อให้เพียงอย่างเดียว การใช้ยาหลายชนิดเพิ่มความเสี่ยงต่อเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ดังนั้นจึงมีความจำเป็นสำหรับยาแต่ละชนิดที่มีเป้าหมายไปที่เนื้อเยื่อทั้งสอง ด้วยเหตุนี้ เราจึงได้สร้างระบบการคัดกรองยาที่แปลกใหม่และระบุอนุพันธ์ของ aminoindazole คือ locamidazole (LAMZ) ซึ่งส่งเสริมทั้งการสร้างกล้ามเนื้อและการสร้างกระดูกในขณะที่ยับยั้งการสร้างกระดูก การบริหารยานี้ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของหัวรถจักรด้วยกล้ามเนื้อและกระดูกแข็งแรงขึ้นอย่างมาก ในทางกลไก LAMZ ชักนำ Mef2c และ PGC-1α ในลักษณะที่ขึ้นกับสัญญาณแคลเซียม เนื่องจากสัญญาณนี้เปิดใช้งานเมื่อออกกำลังกาย LAMZ จึงเลียนแบบการออกกำลังกาย ดังนั้น LAMZ จึงเป็นยารักษาโรคที่มีแนวโน้มว่าจะเป็นโรคเกี่ยวกับการเคลื่อนไหว เช่น sarcopenia และโรคกระดูกพรุน

การเสริมความแข็งแรงของกล้ามเนื้อและกระดูกระหว่างการออกกำลังกายเกิดขึ้นพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงของ anabolic ในกล้ามเนื้อและกระดูก (เช่น การเพิ่มจำนวนและ/หรือความแตกต่างของ myocytes และ osteoblasts และการลดลงของ osteoclasts) ในการค้นหายาที่สามารถใช้ทดแทนการออกกำลังกายได้ เราได้กำหนดระบบการคัดกรองยาตามลำดับ ซึ่งจะมีการวัดความแตกต่างของเซลล์สามสายในกล้ามเนื้อและกระดูก (myocytes, osteoblasts และ osteoclasts) อันดับแรก เราได้พัฒนาวิธีการใหม่ในการหาปริมาณการงอกขยายและการแยกความแตกต่างของไมโอไซต์ ในบรรดาสารประกอบ 296 ชนิดในคลังเคมี พบแปดชนิดเพื่อเพิ่มจำนวนและ/หรือการสร้างความแตกต่างของเซลล์ C2C12 ซึ่งเป็นสายเซลล์มัยโอไซต์ สารประกอบ 17b, อนุพันธ์ของอะมิโนอินดาโซลที่แสดงการส่งเสริมที่แรงที่สุดของการก่อรูปของมัยโอทิวบ์, การแสดงออกของสายหนักของไมโอซินที่ดีเพิ่มขึ้น สารประกอบนี้เพิ่มการแสดงออกของ Myod1, Myog, Klf5 และ Mef2c ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่ทราบว่าเกิดขึ้นระหว่างการสร้างกล้ามเนื้อและเพื่อเพิ่มความแตกต่าง

LAMZ ช่วยบรรเทาความอ่อนแอของกล้ามเนื้อและกระดูก
เพื่อตรวจสอบว่า LAMZ มีประสิทธิภาพในการเป็นยารักษาโรคแบบใหม่สำหรับการเคลื่อนไหวที่บกพร่องหรือไม่ เราให้ยาแก่หนูทดลองแบบแขวนหาง ซึ่งเป็นแบบจำลองการเลิกใช้ที่เกี่ยวข้องกับการขนถ่าย ซึ่งทั้งกล้ามเนื้อและกระดูกของขาหลังจะอ่อนแอ 27 การบริหารช่องปากของ LAMZ ปรับปรุงการแสดงออกของ Ppargc1a ในกล้ามเนื้อและกระดูกอย่างมีนัยสำคัญ ในหนูที่รักษาด้วยยานี้ในระหว่างการระงับหางมีความกว้างของเส้นใยกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น การวิเคราะห์ด้วย Micro-CT พบว่าการรักษาด้วย LAMZ ช่วยเพิ่มมวลกระดูก พบการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์สร้างกระดูกและพื้นผิวกระดูกพรุนในหนูเหล่านี้ อัตราการสร้างกระดูกไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของการสร้างกระดูกโดยการระงับหางเอง การสลายของกระดูก Osteoclastic ลดลงโดยการรักษาด้วย LAMZ ในหนูเหล่านี้ การลดลงของกล้ามเนื้อและกระดูกที่เกิดจากแบบจำลองการเลิกใช้ถูกบรรเทาโดยการรักษาด้วย LAMZ