โรคตับอักเสบบีเป็นรูปแบบของโรคตับอักเสบที่พบบ่อยที่สุด โดยปกติแล้วติดต่อทางเลือดหรือความสัมพันธ์ทางเพศ ไวรัสตับอักเสบบีเป็นสาเหตุของโรคติดเชื้อที่รุนแรงและพบบ่อยที่สุดโรคหนึ่ง
ไวรัสนี้ติดเชื้อในเซลล์ตับ ส่งผลให้เกิดการอักเสบในตับช่วงสั้นๆ ซึ่งอาจลุกลามไปสู่การติดเชื้อเรื้อรัง โรคร้ายแรงเช่นโรคตับแข็งหรือมะเร็งตับอาจเป็นผลมาจากสิ่งนี้ ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคเรื้อรังซึ่งสามารถป้องกันได้ด้วยการฉีดวัคซีนเท่านั้น
นักวิทยาศาสตร์จาก มหาวิทยาลัยเจนีวา ระบุโปรตีนเชิงซ้อนที่จำเป็นซึ่งออกฤทธิ์เมื่อไวรัสแพร่ระบาดในร่างกายของเรา พวกเขาถอดรหัสการทำงานที่แม่นยำของกลไกการป้องกันนี้
ทีมงาน UNIGE นำโดย Michel Strubin รองศาสตราจารย์ในภาควิชาจุลชีววิทยาและการแพทย์ระดับโมเลกุลและศูนย์วิจัยการอักเสบแห่งเจนีวาที่คณะแพทยศาสตร์ UNIGE ได้ค้นพบกลไกของโรคนี้ในปี 2016 ซึ่งจำเป็นสำหรับการทำความเข้าใจ: เมื่อของเรา ระบบภูมิคุ้มกัน ป้องกันตัวเองจากโปรตีน 5 ชนิดที่เรียกว่า SMC6/XNUMX ซึ่งอยู่ในเซลล์ของเรา ซึ่งเป็นชุดที่ซับซ้อนหรือพึ่งพากัน ดีเอ็นเอ และบล็อกมัน
จากนั้นไวรัสจะตอบสนองโดยปล่อยโปรตีนพิเศษที่เรียกว่าเอ็กซ์โปรตีนออกมา โปรตีนนี้จะแทรกซึมเข้าไปในเซลล์และสลาย SMC5/6 ทำให้ไม่สามารถทำหน้าที่ของแมวมองได้
ไม่ทราบบทบาทของ SMC5/6 ในการป้องกันไวรัสก่อนการค้นพบนี้ มีการค้นพบว่ามีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างของโครโมโซมของเรา การพัฒนาใหม่ได้รับการพัฒนาโดยทีมงานของ Michel Strubin ในวันนี้ นักวิจัยของ UNIGE ได้พิจารณากระบวนการ 5 กระบวนการและโปรตีนเฉพาะที่จำเป็นสำหรับ SMC6/XNUMX เพื่อทำหน้าที่ต้านไวรัส ในการศึกษาที่ดำเนินการร่วมกับบริษัทยา Gilead Sciences ของอเมริกา
Fabien Abdul ผู้ช่วยวิจัยและการสอนอาวุโสในภาควิชาจุลชีววิทยาและเวชศาสตร์ระดับโมเลกุลที่คณะแพทยศาสตร์ UNIGE กล่าวว่า “ในขั้นตอนแรก โปรตีนของ SMC5/6 คอมเพล็กซ์จะตรวจจับ DNA ของไวรัสและดักจับมัน จากนั้นโปรตีนตัวที่สองของคอมเพล็กซ์ - SLF2 - นำ DNA ที่ติดอยู่ของไวรัสไปยังส่วนย่อยของนิวเคลียสของเซลล์ที่ถูกโจมตีซึ่งเรียกว่าร่างกาย PML โปรตีนตัวที่สาม – Nse2 – จากนั้นเข้ามามีบทบาทและยับยั้งไวรัส โครโมโซม".
“เนื่องจาก SMC เป็นตระกูลโปรตีนเชิงซ้อนขนาดใหญ่ นักวิจัยจึงต้องการทราบว่า 'สมาชิก' คนอื่นๆ ในครอบครัวนี้สามารถจับกับ DNA ของไวรัสตับอักเสบบีได้หรือไม่ เราค้นพบว่าความสามารถนี้มีเฉพาะใน SMC5/6”
มิเชล สตรูบิน ผู้เขียนงานวิจัยคนสุดท้ายของการศึกษากล่าวว่า “เพื่อให้บรรลุผลเหล่านี้ เราได้ดำเนินการเพาะเลี้ยงเซลล์นอกร่างกาย เราใช้เทคนิคอณูชีววิทยา และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง กรรไกรทางพันธุกรรมที่เรียกว่า CRISPR-case.9. เครื่องมือนี้ช่วยให้เราสามารถตัด สายดีเอ็นเอ ภายในเซลล์และลบหรือแก้ไขการเข้ารหัสยีนสำหรับโปรตีนแต่ละชนิดที่ประกอบเป็นคอมเพล็กซ์ SMC5/6”
“ด้วยเทคนิคนี้ เราจึงสามารถทำให้โปรตีนหนึ่งหรืออย่างอื่นหายไป และด้วยเหตุนี้จึงเข้าใจการทำงานของพวกมันภายในคอมเพล็กซ์ได้ จากการสังเกตเหล่านี้ กลไกการต้านไวรัสทั้งสามขั้นตอนสามารถเกิดขึ้นได้”
Aurélie Diman นักวิจัยหลังปริญญาเอกในห้องทดลองของ Michel Strubin กล่าวว่า, “การค้นพบนี้ช่วยให้เข้าใจได้ดีขึ้นว่ากลไกที่ซับซ้อนทำงานอย่างไรระหว่างการออกฤทธิ์ต้านไวรัส จึงสามารถปูทางในการระบุเป้าหมายการรักษาใหม่เพื่อต่อสู้กับไวรัสตับอักเสบบี การวิจัยขั้นต่อไปจะประกอบด้วยการถอดรหัสกลไกการยับยั้งของไวรัสในช่องย่อยของนิวเคลียสของเซลล์ได้ดีขึ้น”
การอ้างอิงวารสาร:
- อับดุล, F., Diman, A., Baechler, B. และคณะ Smc5/6 ปิดเสียงการถอดความตอนโดยฟังก์ชันสามขั้นตอน แนท สตรัคท์ โมลไบโอล 29, 922–931 (2022). ดอย: 10.1038/s41594-022-00829-0
