มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาเป็นมะเร็งผิวหนังที่อันตรายที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากมีแนวโน้มที่จะบุกรุกและพัฒนาการแพร่กระจายในพื้นที่ห่างไกล เป็นมะเร็งระยะที่ XNUMX รองจากมะเร็งปอดและมะเร็งเต้านม ที่ไปตั้งรกรากในสมองโดยเฉพาะ โดยมีอุบัติการณ์ของการพัฒนาการแพร่กระจายของสมอง
เป็นครั้งแรกที่นักวิทยาศาสตร์จาก มหาวิทยาลัยเทลอาวี ค้นพบกลไกที่ช่วยให้มะเร็งผิวหนังแพร่กระจายไปยังสมองและจัดการชะลอการแพร่กระจายของโรคได้ 60% ถึง 80% โดยใช้การรักษาที่มีอยู่ พวกเขาพบว่า เซลล์มะเร็ง “รับ” แอสโทรไซต์ เซลล์รูปดาว อยู่ในไขสันหลังและสมองที่มีหน้าที่รักษาสภาวะสมดุลหรือสภาวะคงที่ใน สมองในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังที่มีการแพร่กระจายของสมอง
ศ.รณิต สัจจจิ-ไฟนาโร กล่าวว่า “ในระยะลุกลาม 90% ของผู้ป่วยมะเร็งผิวหนัง (มะเร็งผิวหนัง) จะพัฒนาการแพร่กระจายของสมอง นี่เป็นสถิติที่ทำให้งง เราคาดว่าจะเห็นการแพร่กระจายในปอดและตับ แต่สมองควรจะเป็นอวัยวะที่มีการป้องกัน เกราะป้องกันเลือดและสมองช่วยป้องกันไม่ให้สารอันตรายเข้าสู่สมอง และคาดว่าในที่นี้ไม่ได้ผล—เซลล์มะเร็งจากผิวหนังจะไหลเวียนอยู่ในเลือดและจัดการไปถึงสมอง เราถามตัวเองด้วย 'ใคร' ที่เซลล์มะเร็งพูดคุยด้วยในสมองเพื่อแทรกซึมเข้าไปในสมอง”
ศาสตราจารย์ สัจจิ-ไฟนาโร กล่าวว่า “แอสโตรไซต์เป็นคนแรกที่เข้ามาแก้ไขสถานการณ์ในกรณีที่เกิดโรคหลอดเลือดสมองหรือการบาดเจ็บ และอยู่กับพวกเขาว่า เซลล์มะเร็ง โต้ตอบ แลกเปลี่ยนโมเลกุลและทำให้เสียหาย นอกจากนี้ เซลล์มะเร็งยังคัดเลือกแอสโตรไซต์เพื่อไม่ให้ยับยั้งการแพร่กระจายของการแพร่กระจาย ด้วยเหตุนี้พวกเขาจึงสร้างการอักเสบในท้องถิ่นในพื้นที่ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์มะเร็งกับ astrocytes ที่เพิ่มการซึมผ่านผ่านอุปสรรคเลือดสมองและการแบ่งตัวและการอพยพของเซลล์มะเร็ง "
“การสื่อสารระหว่างพวกมันสะท้อนให้เห็นในความจริงที่ว่า astrocytes เริ่มหลั่งโปรตีนที่ส่งเสริมการอักเสบที่เรียกว่า MCP-1 (หรือที่เรียกว่า CCL2) และในการตอบสนองต่อสิ่งนี้ เซลล์มะเร็งเริ่มแสดงตัวรับ CCR2 และ CCR4 ซึ่งเราสงสัยว่าจะต้องรับผิดชอบต่อการสื่อสารที่ทำลายล้างกับ astrocytes”
นักวิทยาศาสตร์ได้ทดสอบสมมติฐานของพวกเขาโดยยับยั้งการแสดงออกของโปรตีนและตัวรับของมันในแบบจำลองห้องปฏิบัติการที่ดัดแปลงพันธุกรรมและแบบจำลอง 3 มิติของมะเร็งผิวหนังปฐมภูมิและการแพร่กระจายของสมอง พวกเขาใช้ทั้งแอนติบอดี (โมเลกุลชีวภาพ) และโมเลกุลขนาดเล็ก (สังเคราะห์) ที่ออกแบบมาเพื่อป้องกันโปรตีน MCP-1
พวกเขายังใช้เทคโนโลยี CRISPR เพื่อปรับแต่งเซลล์มะเร็งและตัดยีนสองตัวที่แสดงตัวรับที่เกี่ยวข้องสองตัว ได้แก่ CCR2 และ CCR4 ในแต่ละวิธี นักวิจัยสามารถชะลอการแพร่กระจายของการแพร่กระจายได้
ศ.สัจจิ-ไฟนาโร กล่าวว่า, “การรักษาเหล่านี้ประสบความสำเร็จในการชะลอการแทรกซึมของเซลล์มะเร็งเข้าสู่สมองและแพร่กระจายไปทั่วสมองในเวลาต่อมา สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าการแพร่กระจายของเนื้องอกในสมองนั้นรุนแรงมาก โดยมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีเป็นเวลา 15 เดือนหลังการผ่าตัด การฉายรังสี และ ยาเคมีบำบัด. ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับระยะการแทรกแซง เราถึงความล่าช้า 60% ถึง 80%”
“เราบรรลุผลลัพธ์ที่ดีที่สุดด้วยการรักษาที่ดำเนินการทันทีหลังการผ่าตัดเพื่อกำจัดมะเร็งผิวหนังปฐมภูมิ และเราสามารถป้องกันการแพร่กระจายไม่ให้เข้าไปในสมองได้ ผมจึงเชื่อว่าการรักษานี้เหมาะกับคลินิกเป็นมาตรการป้องกัน”
“ทั้งแอนติบอดีและโมเลกุลขนาดเล็กที่เราใช้—โดยหลักแล้วมีจุดประสงค์เพื่อรักษาโรคเส้นโลหิตตีบ เบาหวาน พังผืดในตับ และโรคหลอดเลือดหัวใจ รวมทั้งทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับมะเร็งชนิดอื่นๆ—ได้รับการทดสอบกับมนุษย์แล้วโดยเป็นส่วนหนึ่งของการทดลองทางคลินิก . ดังนั้น การรักษาเหล่านี้จึงปลอดภัย และเราสามารถลองนำกลับไปรักษามะเร็งผิวหนังได้”
การอ้างอิงวารสาร:
- Sabina Pozzi, Anna Scomparin และคณะ การยับยั้งแกน MCP-1/CCR2 ทำให้สภาพแวดล้อมขนาดเล็กของสมองไวต่อการลุกลามของเนื้องอกในสมอง JCI Insight. ดอย: 10.1172 / jci.insight.154804
