DURHAM – Araştırmacılar tarafından yürütülen hayvan çalışmalarında Duke Kanser EnstitüsüLösemiyi tedavi etmek için onaylanan bir ilaç, HER2 pozitif meme kanseri tümörlerinin beyinde kolonize olma yeteneğini başarıyla bozdu.
30 Ağustos'ta Cell Reports dergisinde çevrimiçi olarak ortaya çıkan bulgu, insanlar üzerinde yapılan denemeler için kanıt sağlıyor ve meme kanserinin ölümcül hale gelmesinin ana yollarından birini raydan çıkaracak potansiyel yeni bir yaklaşım öneriyor.
Kıdemli yazar, "HER2-pozitif meme kanserlerinin tedavisinde büyük ilerlemeler kaydettik, ancak tümörler tedavilerden kaçtığında sıklıkla beyne metastaz yapıyor" dedi. Ann Marie Pendergast, Ph.D., profesör ve başkan yardımcısı Farmakoloji ve Kanser Biyolojisi Anabilim Dalı Duke Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde.
Pendergast, "Beyin metastazı meydana geldiğinde, tedaviler ya tümörlerin direnç geliştirmesi ya da tedavilerin kan-beyin bariyerini geçememesi nedeniyle başarısız oluyor" dedi. "Bu, hastalar için yıkıcı bir teşhis olmaya devam ediyor."
Pendergast ve meslektaşları, HER2'nin, özellikle yaşamları uzatmada oldukça başarılı olan hedefe yönelik tedavilere dirençli hale geldikten sonra, meme kanseri büyümesini nasıl desteklediğini incelediler. HER2 proteini meme kanserlerinin %30'unda itici güçtür ve bunların yaklaşık %45'i beyin metastazlarına yol açar.
Araştırmacılar, HER1'nin ifadesini düzenleyen ABL2 ve ABL2 kinazları adı verilen bir çift enzime odaklandılar. Araştırmacılar, bu kinazların, HER2'nin meme kanseri hücrelerinin yüzeyinde birikmesine izin veren koşulların yaratılmasında kritik bir rol oynadığını ve meme kanseri tümör metastazını tetiklediğini buldu.
Fareler üzerinde deney yapan Pendergast ve ekibi, asciminib adı verilen bir lösemi ilacı kullanarak ABL kinazlarını bozmayı başardılar. Bir kinaz inhibitörü olan ilaç, tümör taşıyan farelerde kan-beyin bariyeri tarafından engellenmiyor ve ABL kinazların sinyal mekanizmasına müdahale ediyor.
Terapi, ABL sinyal ağını bloke ederek HER2 proteininin meme kanseri hücrelerinde birikmesini önler ve kanser hücrelerinin çoğalmasını ve yayılmasını hızlandıran süreçleri durdurur.
Pendergast, "Bu bulgular, HER2 pozitif beyin metastazının tedavisinde ABL kinaz inhibitörlerinin kullanımını destekliyor" dedi.
Çalışmanın yazarları arasında Pendergast'ın yanı sıra Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder ve Christopher V. Nicchitta yer alıyor.
Çalışma, Savunma Bakanlığı'ndan (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), Ulusal Sağlık Enstitüleri'nden (F31CA224952, F31CA243293, 99R264162HL1, Q38G143612, Q10), Q101533g10, q118630, Q30, Q014236, QXNUMX, QXNUMX, QXNUMX, QXNUMX, QXNUMX, QXNUMX, QXNUMX, QXNUMX, PXNUMXCAXNUMX) ve Duke Kanser Enstitüsü ve Çeviri Duke Sağlık Girişimi.
(C) Duke Üniversitesi
