Tümörler, yaşla birlikte riski artıran gen mutasyonlarının birikmesinden kaynaklanır. Ancak, insanlardan farklı olarak filler bu eğilime karşı çıkıyor gibi görünüyor. Büyük vücut boyutlarına ve insanlarla karşılaştırılabilir bir yaşam beklentisine rağmen, fillerde kanser ölümünün %5'ten az olduğu (insanlarda %25'e kadar) tahmin edilmektedir.
Filler, "genomun koruyucusu" olarak bilinen p20 geninin 53 kopyasına sahiptir. Bilim adamlarına göre fillerin kansere karşı yüksek direnci bu genlerle bağlantılı.
Yeni bir çalışmada, yedi araştırma kurumundan bilim adamları, Oxford Üniversitesi ve University of Edinburghkarşı koruma sağladığı bilinen p53 proteininin moleküler etkileşimlerini tanımlamak için öncü biyoinformatik modellemeyi kullandı. kanserler.
P53, vücudun onarım mekanizmalarını düzenler. DNA. Kontrolsüz hücre büyümesini de durdurur. Bu proteinin aktivasyonu, DNA hasar gördüğünde gerçekleşir. Aktivasyon üzerine, DNA replikasyonunu duraklatan ve hücrenin düzeltilmemiş kopyalarını onaran bir yanıtın düzenlenmesine yardımcı olur. Hasar görmemiş DNA'ya sahip kopyalanmış hücrelerde, p53 onarım aktivitesi gereksizdir ve başka bir protein olan onkogen MDM2 E3 ubiquitin ligaz tarafından inaktive edilir.
Sağlıklı hücreler çoğalır ve çoğalır, hasarlı hücreleri onarır ve başarısız onarımları veya önemli hasarları olan hücreleri ortadan kaldırır, p53 ve MDM2 arasındaki düzenlenmiş etkileşime veya "el sıkışmasına" bağlıdır.
Filler, yirmi p40 geninden 53 alel veya versiyona sahip gibi görünüyor, ancak her biri yapısal olarak biraz farklı. Bu, fillere, tek bir genden sadece iki alel ile insanlardan daha geniş bir moleküler anti-kanser etkileşimi yelpazesi sağlar.
Biyokimyasal analizler ve bilgisayar simülasyonları sayesinde bilim adamları, filin farklı p53 izoformları ile MDM2 arasındaki el sıkışma etkileşimini ayırt edebildiler. Moleküler dizideki küçük varyasyonların, p53 moleküllerinin her biri için farklı moleküler yapılara neden olduğunu buldular. Küçük yapısal farklılıklar, izoformun üç boyutlu yapısını ve p53 ile MDM2 arasındaki anlaşmayı önemli ölçüde değiştirir.
Araştırma ekibi, kodlama dizilerindeki ve moleküler yapıdaki değişikliklerden dolayı, birkaç p53'ün, normalde inaktivasyonlarıyla sonuçlanacak olan MDM2 ile etkileşimden kaçtığını buldu.
Ortak yazar Profesör Robin Fåhraeus, INSERM, Paris şunları söyledi: "Bu, p53'ün kanser gelişimini önlemeye nasıl katkıda bulunduğunu anlamamız için heyecan verici bir gelişme. İnsanlarda, aynı p53 proteini, hücrelerin çoğalmayı durdurması mı yoksa apoptoza mı gitmesi gerektiğine karar vermekten sorumludur, ancak p53'ün bu kararı nasıl verdiğini açıklamak zor olmuştur. MDM53 ile etkileşime girmek için farklı kapasitelere sahip fillerde birkaç p2 izoformunun varlığı, p53'ün tümör baskılayıcı aktivitesine yeni bir ışık tutmak için heyecan verici yeni bir yaklaşım sunuyor.”
Sorumlu yazar, Dr. Konstantinos Karakostis, Barselona Otonom Üniversitesi, ünlü: "Kavramsal olarak, hücredeki çeşitli streslere verilen tepkileri toplu veya sinerjik olarak birlikte düzenleyen yapısal olarak değiştirilmiş p53 havuzlarının birikimi, biyomedikal uygulamalar için yüksek potansiyel öneme sahip alternatif bir hücre düzenlemesi modeli oluşturur."
Dergi Referans:
- Monikaben Padariya, Mia-Lyn Jooste ve ark. MDM53 Aracılı Baskılama ve Kanserden Kaçan Fil Evrimleşmiş p2 İzoformları Moleküler Biyoloji ve Evrim, Cilt 39, Sayı 7, Temmuz 2022, msac149. DOI: 10.1093/molbev/msac149
