Crohn hastalığı ve ülseratif kolit, bağırsakta sitokinler olarak bilinen bağışıklık hücrelerinin ve inflamatuar sinyal kimyasallarının aşırı bolluğu ile karakterize edilen inflamatuar bağırsak hastalığının (IBD) örnekleridir. Mevcut tedaviler yalnızca bazı insanlar için işe yarar ve çeşitli olumsuz etkilerle birlikte gelir. Genellikle bağışıklık sistemini baskılarlar veya spesifik olarak spesifik sitokinleri hedef alırlar.
Yirmi yılı aşkın bir süredir Farnesoid X reseptörünün (FXR), gıda sindirimine ve besin emilimine yardımcı olmak için sindirim sistemine uygulanan safra asitlerini tespit eden ana düzenleyici protein olduğu bilinmektedir. Vücut, sindirimle ilgili düzinelerce hücresel programı açıp kapatarak yiyecek akışına hazırlanır. kan şekeri regülasyonuve FXR, yemeğin başında safra asitlerinde bir değişiklik fark ettiğinde yağ metabolizması.
Fexaramine bir tablettir Salk Enstitüsü bilim adamları 2015 yılında bağırsakta FXR'yi aktive etmek için yarattılar. İlk olarak tabletin farelerde kilo alımını önleyebildiğini ve kan şekerini düzenleyebildiğini gösterdiler. 2019'da feksaraminin geliştirilmiş bir formu olan FexD'nin aynı zamanda bağırsak kök hücrelerinde kanserin neden olduğu değişiklikleri de koruduğunu gösterdiler. Araştırmaları FXR'nin inflamasyonun kontrolünde rol oynadığını ortaya çıkardı.
Şimdi bilim insanları bağırsaklarda ana sıfırlama anahtarı gibi davranan bir ilaç geliştirdiler. Kullanılan ilacın FexD'nin fare modellerinde bağırsak iltihabını önlediği ve tersine çevirdiği bulunmuştur. inflamatuvar barsak hastalığı.
Yeni makalenin ortak yazarı Kıdemli Personel Bilim Adamı Michael Downes şunları söyledi: “Her yemek yediğinizde, bağırsak hücreleriniz yeni moleküllerle karşılaştıkça bağırsaklarınızda az miktarda iltihaplanmaya neden oluyorsunuz. FXR normal beslenme sırasında inflamasyonun kontrol altında kalmasını sağlıyor."
Bu çalışmada bilim insanları, FXR'yi aktive etmenin iltihap kaynaklı hastalıklarda semptomları hafifletebileceğini buldu. Bilim insanları, bağırsak iltihabının başlangıcından önce veya sonra, günlük olarak oral FexD verdiklerinde ilaç, IBD'den etkilenen farelerde bağırsak iltihabını önledi veya tedavi etti. Doğuştan lenfoid hücreler, oldukça inflamatuar bağışıklık hücrelerinin bir alt kümesidir ve FexD, FXR'yi aktive ederek bunların istilasını inhibe etti. Sonuç olarak, daha önce IBD ile bağlantılı olan sitokin seviyeleri normal sağlığa sahip farelerde tipik olarak gözlemlenen seviyelere düştü.
Araştırmanın ortak yazarı Kıdemli Araştırma Bilimcisi Annette Atkins şunları söyledi: "FXR'yi etkinleştirdiğimizde bağırsaktaki uygun sinyal yollarını yeniden düzenleyerek her şeyi homeostatik seviyeye geri getiriyoruz."
Sitokinler FexD tarafından kısmen önlenir çünkü FXR, bir kapatma anahtarından ziyade bağışıklık sistemi için bir sıfırlama anahtarı gibi işlev görür. Bu, bir FexD dozunun ardından bağışıklık sisteminin normal şekilde çalışmaya devam ettiğini gösterir. Molekülün hâlâ insanlarda kullanılmak üzere rafine edilmesi ve klinik denemelerden geçirilmesi gerekiyor. Yine de bilim insanları, bulgularının bağırsak sağlığı ile iltihap arasındaki karmaşık ilişkilere dair önemli bilgiler sunduğunu ve bir gün İBH tedavisiyle sonuçlanabileceğini iddia ediyor.
İlk yazar Ting Fu, daha önce Salk'ta doktora sonrası araştırmacı ve şu anda Wisconsin-Madison Üniversitesi'nde yardımcı doçent olarak görev yapıyor. şuraya, "İBH'li kişilerde stratejimiz, alevlenmeleri önlemede ve uzun vadeli bir bakım ilacı olarak potansiyel olarak çok etkili olabilir."
Dergi Referans:
- Ting Fu, Yuwenbin Li, Tae Gyu Oh ve diğerleri. FXR, bağırsak iltihabına karşı ILC'nin içsel tepkilerine aracılık eder. Ulusal Bilimler Akademisi Tutanakları. DOI: 10.1073 / pnas.2213041119
