Gen ekspresyonu sıkı bir şekilde düzenlenir; birçok gen, protein ürünleri normal hücresel işlevi bozduğunda hücreye özgü susturma sergiler. Kodlayıcı olmayan unsurlar bu susturmayı büyük ölçüde kontrol eder ve bunların bozulması insan hastalıklarına neden olabilir.
Tıbbi genetikte çok az ilgi gören genomun bir bölgesi, nadir görülen bir hastalığın kaynağı haline geldi. Bir grup da University of Exeter Genleri açıp kapatarak genomun işlevini düzenleyen bir alanda genetik değişiklikler keşfetti. Sonuç olarak, nadir hastalıkların diğer nedenlerini belirlemeye yardımcı olabilecek bir anahtar buldular.
Bu araştırma, genomun genleri kodlayan alanı olan ekzomun ötesindeki mutasyonların neden olduğu bir hastalığın çok sıra dışı bir örneğidir. İlgili vücut dokusunda (bu durumda pankreasta) normalde hiçbir rol oynamayan HK1 adı verilen bir genin, ilk kez değişikliklerden etkilendiği tespit edildi.
Bilim insanları hastalığın genetik nedenini arıyor Konjenital Hiperinsülinizm daha karmaşık bir yol izledi. Diyabetin aksine bu durum bebeklerin pankreasının aşırı insülin salgılamasına neden olur. Bebekler çok büyük doğabilir ve düşük kan şekeri ile ilgili sorunlar yaşayabilir. Hastalık uygun şekilde tedavi edilmezse beyindeki gerekli besinler tükenebilir, bu da öğrenme güçlüğüne ve hatta ölüme neden olabilir.
Exeter Üniversitesi'nden Dr. Sarah Flanagan liderliğindeki ekip, yanıtlar verdi ve bulunması zor birçok nadir hastalığın nedenlerini araştırmanın yeni bir yolunu ortaya çıkardı.
Dr. Flanagan şunları açıkladı: "Konjenital Hiperinsülinizmin bilinen bir genetik nedeni olmayan bu yüzde 50'lik bebekte neler olduğunu belirlemekte zorlandık. Yıllardır genlerdeki kusurları arıyorduk, ancak hayal kırıklığı yaratacak kadar yakalanması zordu."
Bilim insanları, Konjenital Hiperinsülinizm hastası 17 bireyin genomlarını sıralamak için ileri teknolojiyi kullandı. Hastalığa neden olan genetik varyantların bir protein içinde değil, pankreastaki bir proteinin açılıp kapanması için önemli olan bir 'düzenleyici anahtar' içinde meydana geldiğini buldular.
Konjenital Hiperinsülinizmi olan hastaların pankreaslarının HK1'i genetik varyasyonlar nedeniyle açıldı. Normalde pankreas, insülin üretilmesine neden olan geni kapatır. kan şekeri düzeyleri Düşük. Ancak bilim adamları onun aktif olduğunu keşfettiler, bu da kan şekerini riskli seviyelere düşürmeye çalıştığı anlamına geliyordu. Bu fikir, özel bir pankreas dokusu koleksiyonunun incelenmesiyle desteklendi.
Dr.Flanagan şuraya, “Çocuğunun durumunun nedenini öğrenmek konusunda çaresiz kalan ebeveynlere yanıt verebilmek inanılmaz derecede önemli. Artık HK1 varyantları keşfedildiğine göre, hasta çocuklarda rutin genom dizilimi, bunları klinik teşhis sırasında tespit etmek için mükemmel bir yöntem olacak ve sonuçların iyileştirilmesine olanak sağlayacaktır. Bu bulgular aynı zamanda HK1'i inhibe eden ilaçların geliştirilmesiyle bu durumun daha iyi tedavisinin yolunu da açıyor. dolayısıyla insülin üretimi, gerçek bir olasılık."
"Daha da heyecan verici olan ise bu yaklaşımın diğer genetik rahatsızlıkların nedenlerini ortaya çıkarma potansiyeli. Artık düzenleyici değişiklikleri etkileyebilecek genetik değişiklikleri bulmak için tüm genoma bakmamız gerektiğini biliyoruz. Hastalıkla ilgili organ dokusunda kapatılan proteinlere odaklanıp bunların nasıl ve neden kapandığını araştırmamız gerekiyor. Bu yaklaşım, genetiği hızla ilerletebilir, yanıtlar ve daha iyi tedaviler sağlayabilir."
Dergi Referans:
- Wakeling, MN, Owens, NDL, Hopkinson, JR ve diğerleri. HK1'deki dokuya özgü düzenleyici öğeyi bozan kodlamayan varyantlar, konjenital hiperinsülinizme neden olur. Nat Genet (2022). DOI: 10.1038 / s41588-022-01204-X
