Japon araştırmacılar bir egzersiz hapı üzerinde ilerleme kaydettiler. Egzersiz hapı, egzersizin kas ve kemik üzerindeki etkisini taklit eden bir ilaçtır. Bunu, yatalak olan veya egzersiz yapamayan insanlar için sağlamak istiyorlar.
LAMZ, PGC-1α'yı indüklemek için kalsiyum sinyalini taklit ederek kas ve kemiği güçlendirir. Kas ve kemiğin güçlendirilmesinde LAMZ fonksiyonunun şeması. Egzersiz, kas ve kemik hücrelerindeki kalsiyum konsantrasyonunu artırarak kalsiyum sinyalini indükler. Bu sinyalleme altında, PGC-1α ve Mef2c aktive edilir ve karşılıklı olarak ekspresyonlarını sürdürürler. Mitokondriojenik, miyojenik ve osteojenik genler de indüklenir ve birlikte kas ve kemiği güçlendirir. Böylece, LAMZ kalsiyum sinyal yolunu kolaylaştırır ve lokomotor zindeliği geri yükler.
Yeni, üç parçalı bir ilaç tarama sistemi kurdular ve LAMZ adlı bir lokomomimetik ilaç keşfettiler. LAMZ, kalsiyum-PGC-1α sinyalinin uyarılması yoluyla miyogenezi ve osteoblastogenezi geliştirir. Birden fazla yoldan uygulanabilir ve hem kas hem de kemik kütlesini iyileştirerek hareket kapasitesini artırır. Bu nedenle, LAMZ, sarkopeni ve osteoporoz gibi hareket bozukluğu olan hastalar için terapötik bir ilaç potansiyeline sahiptir.
İlaç, egzersizden daha güvenlidir, ancak tek başına uygulandığında hem kası hem de kemiği güçlendiren hiçbir ilaç yoktur. Birden fazla ilaç yan etki riskini artırır; bu nedenle her iki dokuyu hedef alan bireysel ilaçlara ihtiyaç vardır. Bu amaçla, yeni bir sıralı ilaç tarama sistemi kurduk ve osteoklastogenezi baskılarken hem miyogenezi hem de osteoblastogenezi destekleyen bir aminoindazol türevi olan locamidazole (LAMZ) belirledik. Bu ilacın uygulanması, kas ve kemiği önemli ölçüde güçlendiren lokomotor fonksiyonu geliştirdi. Mekanik olarak, LAMZ Mef2c ve PGC-1α'yı kalsiyum sinyaline bağlı bir şekilde indükledi. Bu sinyal, fiziksel egzersiz üzerine aktive edildiğinden, LAMZ fiziksel egzersizi taklit eder. Bu nedenle LAMZ, sarkopeni ve osteoporoz dahil olmak üzere lokomotor hastalıklar için umut verici bir terapötik ilaçtır.
Egzersiz sırasında kas ve kemiğin güçlendirilmesi, hem kas hem de kemikteki anabolik değişikliklerle çakışır (örneğin, miyositlerin ve osteoblastların proliferasyonunda ve/veya farklılaşmasında artış ve osteoklastlarda bunların azalması). Egzersizin yerini alabilecek ilaçları ararken, kas ve kemikteki üç hücre dizisinin (miyositler, osteoblastlar ve osteoklastlar) farklılaşmasının ölçüldüğü sıralı bir ilaç tarama sistemi kurduk. İlk olarak, miyositlerin çoğalmasını ve farklılaşmasını ölçmek için yeni bir yöntem geliştirdik. Bir kimyasal kütüphanedeki 296 bileşik arasından sekizinin, bir miyosit hücre dizisi olan C2C12 hücrelerinin çoğalmasını ve/veya farklılaşmasını arttırdığı bulundu. Miyotüp oluşumunun en güçlü teşvikini gösteren bir aminoindazol türevi olan Bileşik 17b, miyozin ağır zincir ekspresyonunu arttırdı. Bu bileşik Myod1, Myog, Klf5 ve Mef2c'nin ekspresyonunu, miyogenez sırasında indüklendiği bilinen transkripsiyon faktörlerini arttırdı ve farklılaşmayı arttırdı.
LAMZ, kas ve kemiğin kırılganlığını iyileştirir
LAMZ'nin hareket bozukluğu için yeni bir terapötik ilaç olarak etkinliğe sahip olup olmadığını belirlemek için, ilacı kuyruk süspansiyonu model farelere oral olarak uyguladık; bu, arka uzuv hem kasının hem de kemiğinin kırılgan hale geldiği, boşaltma ile ilişkili bir kullanmama modelidir.27 LAMZ, kas ve kemikte Ppargc1a ekspresyonunu önemli ölçüde yukarı regüle etti. Kuyruk süspansiyonu sırasında bu ilaçla tedavi edilen farelerde kas liflerinin genişliğinde bir artış oldu. Mikro-CT analizi, LAMZ tedavisinin kemik kütlesini arttırdığını ortaya koydu. Bu farelerde osteoblastlarda ve osteoid yüzeyde önemli bir artış gözlendi. Kuyruk süspansiyonunun kendisi tarafından kemik oluşumundaki artış nedeniyle kemik oluşum hızında önemli bir fark yoktu. Bu farelerde LAMZ tedavisi ile osteoklastik kemik rezorpsiyonu azalmıştır. Kullanmama modelinin neden olduğu kas ve kemik azalması LAMZ tedavisi ile hafifletildi
Brian Wang, Fütürist Düşünce Lideri ve ayda 1 milyon okuyucusu olan popüler bir Bilim blog yazarıdır. Blogu Nextbigfuture.com, Science News Blog'da 1. sırada yer alıyor. Uzay, Robotik, Yapay Zeka, Tıp, Yaşlanma Karşıtı Biyoteknoloji ve Nanoteknoloji dahil olmak üzere birçok yıkıcı teknoloji ve trendi kapsar.
En son teknolojileri tanımlamasıyla tanınan, şu anda yüksek potansiyele sahip erken aşamadaki şirketler için bir başlangıç ve bağış toplama kuruluşunun Kurucu Ortağıdır. Derin teknoloji yatırımları için Tahsis Araştırma Başkanı ve Space Angels'ta Melek Yatırımcıdır.
Şirketlerde sık sık konuşmacı olarak, TEDx konuşmacısı, Singularity Üniversitesi konuşmacısı ve radyo ve podcast'ler için çok sayıda röportajda konuk olmuştur. Topluluk önünde konuşma ve danışmanlık görüşmelerine açıktır.
