Oositlerin sayısı ve kalitesi yumurtalık rezervini belirler. Yumurtaların sayısına ve kalitesine bağlı olarak kadının iki yumurtalığında kalan üreme potansiyelini ifade eder. Temel önemine rağmen yumurtalık rezervinin nasıl oluşturulduğu ve sürdürüldüğüne dair anlayışımız halen yetersizdir.
Araştırmacılar California, Davis Üniversitesimemeli yumurtalık rezervinin gelişimini ve işleyişini kontrol eden epigenetik mekanizmaları tanımlayarak kadın üreme sistemlerinin sağlığı ve ömrüne ilişkin moleküler bilgiler sunmaktadır.
Kaliforniya Üniversitesi Mikrobiyoloji ve Moleküler Genetik Bölümünden Profesör Satoshi Namekawa şunları söyledi: "35 yaşın üzerindeki kadınlarda Doğurganlıkta bir düşüş görüyorsunuz. Çalışmamız bize nasıl olduğunu anlamamız için temel verebilir kadın doğurganlığı Moleküler düzeyde kurulup sürdürüldüğü ve neden yaşla birlikte azaldığı.
Primordiyal foliküllerdeki tüm oositler, yumurtalık rezervi oluştuğunda gelişimlerini duraklatır ve bu duraklama durumunda onlarca yıl kalabilirler.
Namekawa şunları söyledi: "Bu tutuklanan yumurtalar Doğurganlığı destekliyor. Şimdiye kadar bilinmeyen bazı moleküler mekanizmalar gelişimi duraklatıyor. Asıl soru şu; bu hücreler onlarca yıl nasıl korunabilir? Bu büyük bir soru. Bölünemezler, çoğalamazlar ve ortamda hareketsiz kalırlar. yumurtalıklar onyıllardır. Bu nasıl mümkün olabilir?"
Katkıda bulunanlar: Satoshi Namekawa, UC Davis
Araştırmacılar, bu oosit geçiş fazının (PRC1) duraklatılmasından Polycomb Repressive Complex 1 proteinlerinin sorumlu olduğunu keşfetmek için fare mutantlarını kullandı. PRC1, yumurtalık rezervi oluşmadan önce meydana gelen mayoz bölünme adı verilen gelişim sürecini baskılar.
Bu nedenle yumurtalık rezervinde uygun bir gen ekspresyon programının sağlanmasını sağlar. Ekip, PRC1 mekanizması tükenmiş fare mutantları yarattığında, yumurtalık rezervinin oluşturulamadığını ve hücrelerin hücre ölümüne uğradığını buldu.
Namekawa şuraya, "Koşullu bir PRC1 silinmesinin, foliküllerin hızla tükenmesine ve kısırlığa yol açtığını gösteriyoruz. Bu sonuçlar, PRC1'in, insanlarda 50 yıla kadar sürebilen uzun süreli durma boyunca primordiyal foliküllerin epigenomunun korunmasına yönelik kritik süreçte güçlü bir şekilde rol oynadığını gösteriyor."
"PRC1 işlevselliğindeki eksiklikler, insanlarda erken yumurtalık yetmezliği ve kısırlık vakalarını açıklamaya yardımcı olabilir."
"Artık bu epigenetik sürecin kuruluş için anahtar olduğunu bulduğumuza göre, bir sonraki soru şu: Bu sürecin daha ayrıntılı bir mekanizmasını ortaya çıkarabilir miyiz?"
“Yumurtalık rezervi onlarca yıl nasıl korunabilir?”
Dergi Referans:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. ve diğerleri. Yumurtalık rezervini oluşturmak için PRC1 aracılı epigenetik programlama gereklidir. Nat Commun 13, 4510 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
