Telomerler, kromozomların uçlarını kaplayan ve onları hasardan koruyan tekrarlayan DNA dizileridir. Telomer uzunluğu, yaşlanmanın potansiyel bir biyolojik belirteci olarak kabul edilir. Alkolün biyolojik yaşlanmanın önerilen bir göstergesi olan telomer uzunluğu üzerindeki etkisi belirsizdir. İkisi arasındaki bağlantıyı belirlemek, güvenilir yöntemlerin bulunmaması nedeniyle zor olmuştur.
Artık bilim insanları Oxford Nüfus Sağlığı, yeni bir çalışmada alkolün zarar vererek yaşlanmayı doğrudan hızlandırdığına dair kanıtlar sundu. DNA telomerlerde.
Çok kısa olan telomerler hücrelerin bölünmesini engeller ve hatta ölmelerine neden olabilir. Daha kısa telomerler aşağıdakilerle ilişkilendirilmiştir: Alzheimer, kanserve diğer yaşlanmayla ilişkili bozuklukların yanı sıra koroner arter hastalığı.
Bu çalışmada bilim insanları, Birleşik Krallık Biobank'taki 245,000'den fazla katılımcıda alkol alımı ile telomer uzunluğu arasındaki ilişkiyi inceledi. Alkolün yaşlanma üzerindeki etkilerini belirlemek için Mendel Randomizasyonu (MR) adı verilen genetik bir yaklaşımın kullanılması.
Bu yöntem, alkol alımı ile yaşlanma arasındaki ilişkiyi belirlemek için ilk kez kullanılıyor. Yaklaşım, her katılımcının maruz kalma düzeyini tahmin etmek için 'genetik proxy'leri kullanıyor.
Bilim insanları daha önce hastalıkla ilişkilendirilen genetik varyantları kullandı. alkol tüketimi ve büyük ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında alkol kullanım bozuklukları. Deneklerin işe alım sırasında bildirdikleri haftalık alkol alımına dayanarak, bilim adamları MR analizini desteklemek için gözlemsel bir değerlendirme de gerçekleştirdiler.
Gözlemsel analiz, yüksek alkol alımı ile daha kısa telomer uzunluğu arasında anlamlı bir ilişki olduğunu ortaya çıkardı. Haftada 6 birimden daha az alkol (yaklaşık iki büyük 250 ml'lik bardak şarap) içmekle karşılaştırıldığında, haftada 29 birimden fazla içmek (yaklaşık on adet 250 ml'lik hacimce %14 alkollü şarap kadehi) bir ila iki yaş arasında ilişkiliydi. telomer uzunluğu ile ilgili değişiklik.
Alkol kullanım bozukluğu teşhisi konan bireylerin telomer uzunlukları kontrollere göre önemli ölçüde daha kısaydı; bu da 3 ila 6 yaş arası yaşa bağlı değişime eşdeğerdi.
Benzer şekilde MR çalışmasında daha kısa telomer uzunluğu, genetik olarak öngörülen daha yüksek alkol kullanımıyla bağlantılıydı. Haftalık tüketimin 10'dan 32 birime çıkması 3 yıllık yaşlanmayla ilişkilendirildi.
Yalnızca haftada 17 birimden fazla içenler telomer uzunluğu ile genetik olarak öngörülen alkol kullanımı arasında anlamlı bir korelasyon gösterdi. Bu, telomer bozulmasının minimum düzeyde alkol kullanımını gerektirebileceği anlamına gelir.
Yaklaşık üç yıllık yaşlanmayla karşılaştırılabilecek telomer uzunluğu ve genetik olarak tahmin edilen alkol kullanım bozukluğu da MR çalışmasında önemli ölçüde ilişkiliydi.
Katılımcıların çoğu halihazırda içiciydi; yalnızca %3'ü hiç içmemiş ve %4'ü daha önce içmişti. Yüzde 51'i erkek, yüzde 49'u kadındı ve yaş ortalaması 57'ydi.
Oxford Nüfus Sağlığı'ndan çalışma lideri Dr. Anya Topiwala şunları söyledi: "Bu bulgular, özellikle aşırı düzeydeki alkolün telomer uzunluğunu doğrudan etkilediği yönündeki öneriyi destekliyor. Kısalmış telomerlerin, Alzheimer gibi yaşa bağlı birçok ciddi hastalığa neden olabilecek risk faktörleri olduğu ileri sürülmüştür. Sonuçlarımız, aşırı alkolün zararlı etkilerini azaltmak isteyen klinisyenler ve hastalar için başka bir bilgi sağlıyor. Ayrıca alkolün dozu da önemlidir; alkol tüketimini azaltmak bile fayda sağlayabilir.”
Her iki analiz için de bilim insanları katılımcıların telomer uzunluklarını lökositleri (bağışıklık sistemi hücreleri) kullanarak ölçtüler. DNA örnekler. Katılımcıların DNA örnekleri Birleşik Krallık Biyobankası'na işe alım sırasında toplandı.
MR analizinde alkol alımı, daha önce haftalık alkol tüketimiyle ilişkilendirilen 93 genetik varyantın yanı sıra daha önce alkol kullanım bozukluğu tanısıyla ilişkilendirilen 24 varyant için DNA örneklerinin taranmasıyla tahmin edildi. Bu genetik varyantlar doğumdan önce rastgele tahsis edilip sabitlendiğinden, sonuçlar, farklı bir faktörün sorumlu olmasından ziyade, alkolün telomer uzunluğunu doğrudan etkilediğine dair daha fazla güven veriyor.
Her ne kadar bu sonuçlar alkolün telomer uzunluğunu doğrudan etkilediğini kesin olarak kanıtlamasa da, iki çalışmanın bulguları bunu desteklemektedir. 1) Etkiler yalnızca halihazırda içenlerde bulundu ve daha önce içen veya hiç içmeyenlerde görülmedi; 2) MR analizindeki en etkili genetik varyant, bir alkol metabolizması geni olan AD1HB idi.
Birleşik Krallık Alkol Değişikliği İcra Kurulu Başkanı Dr. Richard Piper şunları söyledi: “Alkolün insan vücudu üzerindeki etkilerine ilişkin tüm araştırmaları memnuniyetle karşılıyoruz. Bu çalışma, alkol tüketimi ile yaşlanma arasındaki açık bağlantıları göstermekte ve aralarında olası bir bağlantıya işaret etmektedir. alkol ve alzheimer. Araştırmacılar bu çalışmanın nedensel bir bağlantıyı kanıtlamadığı konusunda şeffaflar ancak aynı zamanda olası biyolojik mekanizma hakkında da iyi tartışılmış bir iddia ortaya koyuyorlar. Genel olarak, alkolün nasıl bu kadar çok sağlıksızlığa ve bu kadar çok erken ölüme yol açtığını gösteren giderek daha geniş bir bilim kitlesi var.”
Araştırma ekibi, artan oksidatif stres ve inflamasyonun, alkolün telomer uzunluğunu nasıl etkilediğinin biyolojik bir temeli olabileceğini öne sürüyor. Vücudun etanol metabolizması, hem DNA'ya zarar veren reaktif oksidatif türlerin düzeylerini artırma hem de oksidatif strese karşı koyan antioksidan moleküllerin düzeylerini azaltma potansiyeline sahiptir.
Dergi Referans:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP ve diğerleri. Alkol tüketimi ve telomer uzunluğu: Mendel rastgeleleştirmesi alkolün etkilerini açıklığa kavuşturuyor. Mol Psikiyatri (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01690-9
