Üç Çocuk, Bağışıklık Sistemini Bastırmayan Böbrek Nakillerinden Sonra Başarılı Oluyor PlatoBlockchain Veri Zekası. Dikey Arama. Ai.

Üç Çocuk, Bağışıklık Bastırıcısız Böbrek Naklinden Sonra Gelişiyor

Zaman Damgası: 27 Haziran 2022 10:00 AM
insan böbreği 3D baskı biyoteknolojisinin kesiti

Üç yıldan daha kısa bir süre önce, sekiz yaşındaki Kruz ve küçük kız kardeşi Paizlee, yeni böbrekleri almaya hazır bir ameliyat masasında yatıyordu. Her ikisi de herhangi bir yetişkinin gözünü korkutabilecek tıbbi tedavilerden geçmişti. Bağışıklık sorunları ve yavaş yavaş başarısız olan böbreklerle dolu bir yaşamdan sonra, ameliyata hazırlanmak için kemik ilikleri hastanede bir radyasyon ilacıyla tamamen yok edildi ve ardından bir ebeveynin donör kök hücreleriyle nakledildi.

Bu zaten rahatsız edici bir prosedür. Ancak daha da sinir bozucu olan, çocukların cesur bir nakil yönteminde öncü olmalarıydı - başarılı olursa, hayatlarının geri kalanında bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar alma ihtiyacını ortadan kaldıracak bir yöntem.

Üç yıl sonra, her iki çocuk da gelişiyor. Vücutları, donör kemik iliğini ve böbreği kolayca kendilerine aitmiş gibi benimsedi. Bağışıklık sorunları ortadan kalktı. Nakledilen her iki böbrek de reddedilme belirtisi olmaksızın uç şeklindedir. Daha da etkileyicisi: Ameliyattan sonraki 30 günden beri herhangi bir bağışıklık baskılayıcı ilaç almamışlar.

“İyileştiler, iyileştiler ve asla mümkün olacağını düşünmediğimiz şeyleri yapıyorlar” şuraya anneleri Jessica Davenport. "Mucizeler yürüyorlar."

Kruz ve Paizlee, Stanford Medicine'de organ naklinin sınırlarını zorlayan küçük bir denemenin parçası. Klasik prosedür zaten hayat kurtarıyor. Ama onunla birlikte bir dizi tatsız pranga geliyor. Bunlardan en önemlisi, yeni organa bir istilacı olarak saldırmasını önlemek için bağışıklık sistemini zayıflatan bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlara duyulan ihtiyaçtır. Bu ilaçlar, enfeksiyon ve kanser riskini artırdıkları için iki ucu keskin kılıçlardır. Ortalama olarak, canlı bir donörden nakledilen böbrek sadece 19 yıl sürer. Çocuklar için bu, yaşamları boyunca birden fazla prosedür anlamına gelir ve reddedilme riskini artırır.

A new ders çalışma yayımlanan Tıp New England Journal ayrıntılar daha iyi bir yol. Buna ikili bağışıklık/katı organ nakli (DISOT) denir ve hem donörün kök hücrelerini hem de organını alıcıya taşır. DISOT, tutarsız sonuçlarla küçük denemelerde zaten test edilmişti. Burada, güncellenmiş DISOT, “olağanüstü bir deneyim” olduğunu kanıtladı. şuraya Çalışmaya dahil olmayan Massachusetts General Hospital'dan Dr. Thomas Spitzer ve Columbia Üniversitesi'nden Dr. David Sachs.

Şimdilik teknoloji sadece bu çocuklarda denendi. Ancak bu, nakledilen bir organın gelişmesine yardımcı olmak için konakçıda tam bir bağışıklık kontrolünün gerekli olduğu diğer rahatsızlıkları olan hastalar için de düşünülebilecek bir stratejidir.

organ nakli terörü

Vücudumuz yedek bilgisayar parçaları gibi tak-çalıştır organları yapamaz. Organ naklinin ilk kuralı, reddedilmeyi önlemek için donör organların konakçı ile “eşleşmesi” gerektiğidir. Yani, vücudun kendini ve diğerlerini ayırt etmesine yardımcı olan protein moleküllerinin benzer olması gerekir - aynı ailenin üyeleri arasında ortak (ancak garanti edilmeyen) bir özellik.

Bir organın “almasını” sağlamanın anahtarı, transplantasyondaki kutsal kâse olan yıkıcı bağışıklık saldırılarını azaltmaktır. Bir fikir, nakledilen organın, alıcıya immünolojik olarak daha iyi "uyması" için genetik mühendisliği yapmaktır. Başka bir fikir, organın kendisinin ötesinde reddetme kaynağına bakmaktır: kemik iliği içinde yer alan kan ve bağışıklık hücreleri üreten hemopoietik kök hücreler.

DISOT'un teorisi basit ama zekice: alıcının bağışıklık sistemini bağışçınınkiyle değiştirin, sonra nakli Organ. Alıcının kemik iliği yok edilir, ancak donörün kök hücreleriyle hızla çoğalır. Yeni bağışıklık sistemi devraldığında, organ devreye girer.

Ne yazık ki, DISOT kullanan ilk denemeler korkunç bir şekilde yanlış gitti. Nakledilen bağışıklık sistemi, graft-versus-host hastalığı (GVHD) adı verilen yaşamı tehdit eden bir durumda vücudun diğer bölümlerine şiddetle saldırdığında birkaç ölümle sonuçlandı.

Hücresel Geçici Çözüm

Riskler göz önüne alındığında, ekip katılımcıları dikkatlice seçti. Kayıtlı üç çocuğun hepsinde, Schimke immün-osseöz displazisi (SIOD) adı verilen tedavi edilemez bir genetik sendrom var. Böbrekler de dahil olmak üzere birçok organa ciddi şekilde zarar verir. Tedavisi yoktur-ortalama yaşam beklentisi sadece dokuz yıldan biraz fazla.

Aileler, çocuklarının hayatlarını kurtarmak için yeni araştırmaya katılmaya karar verdiler.

Geçmiş denemeleri analiz eden ekip, önceki başarısızlıkların suçlusunun iki ana tip bağışıklık hücresi olabileceğini fark etti. Bunlardan biri normalde alfa-beta T hücreleridir. binek saldırıları onları kelimenin tam anlamıyla parçalara ayıran kimyasalları dışarı pompalayan istilacı bakterilere karşı. bir diğeri CD19 B hücreleri, normalde bir bağışıklık tepkisi oluşturmaya yardımcı olan bir bağışıklık hücresi türü - yeni bir vücutta harika bir şey değil.

Ekip, ebeveynlerden donör kemik iliği topladıktan sonra bu iki hücre tipini çıkardı. Ekip, sürecin nispeten "yumuşak" olduğunu söyledi. Süreç, GVHD tehdidini azaltarak, bir ebeveynin çocuklarına bağışta bulunmasını mümkün kılar - sadece yarı uyumlu olsalar bile.

Taşlı yol

Her şey pürüzsüz bir yelken değildi. Kruz, annesi Jessica'dan kök hücre aldı. Tedaviden sonra kaybolan nakilden hafif bir viral enfeksiyon ve bağışıklık derisi durumu geliştirdi. Beş ay sonra, Jessica'dan bir böbreğe implante edildi, ardından 30 gün boyunca bağışıklık baskılayıcı ilaçlar verildi. Şimdi, nakilden yaklaşık üç yıl sonra, Kruz bağışıklık sistemini baskılayan ilaçları tamamen bıraktı. Son kontrolünde, bağışıklık sistemi tamamen annesininkiyle değiştirildi, tamamen sağlıklı ve işlevsel bir böbreği vardı.

Kruz'un kız kardeşi Paizlee de benzer bir yolculuğa çıktı. Babasının kök hücrelerini aldı ve böbrek. Kök hücre naklinden 150 gün sonra, bağışıklık sistemi babasının hücreleriyle değiştirildi ve 22 ay sonra, bağışıklığı baskılayıcı ilaçlar aldığı halde bile böbreğini reddetme belirtisi göstermiyor. Duruşmadaki üçüncü çocuk da başarılı oldu. Tüm çocukların bağışıklık sistemleri yeniden doldurulduğundan, DISOT ayrıca yaşam boyu süren bağışıklık eksikliklerini de tedavi etti.

“Her şeyi yapıyorlar: Okula gidiyorlar, tatile gidiyorlar, spor yapıyorlar… tamamen normal hayatları var” şuraya çalışma yazarı Dr. Alice Bertaina.

Tedavinin ne kadar sürdüğü gibi hala birkaç bilinmeyen var. Çocuklar ayrıca, başlangıçta bağışıklık yetersizliklerinden muzdarip oldukları için tedaviye diğer popülasyonlardan daha uygun olabilir. Benzer bir rejimin bağışıklık sorunu olmayan insanlara fayda sağlayıp sağlayamayacağı hala tartışmalıdır.

Spitzer ve Sachs, "Bu stratejinin özellikleri, tüm tolerans başlatma yaklaşımlarına uygulanamayabilir" dedi.

Takım gayet iyi biliyor. Şimdi bu fikri başka bir savunmasız nüfusa -başlangıçta böbrek nakli olan, ancak organ vücutları tarafından reddedilen çocuklara- yaymayı planlıyorlar. Bağışıklık sistemleri yedek organlara saldırmak için “hazırlandığı” için bunlar yaygın ancak zor vakalardır. Daha ileride, ekip ayrıca yaklaşımlarını diğer organlara veya kadavralardan bağışlananlara genişletmenin yollarını araştırıyor.

Yazarlar, en az üç ila beş yıllık araştırma gerektiren uzun bir yol olacağını söyledi. "Bu bir meydan okuma, ama imkansız değil."

Şimdilik Kruz, Paizlee ve ebeveynleri bu çalışma için minnettarlar. Jessica, "Bizim deneyimleyebildiğimiz şeyleri diğer ailelerin de deneyimlemelerinin yolunu açmaları gerçekten harika," dedi.

Resim Kredi: kristal ışık / Shutterstock.com

Zaman Damgası:

Den fazla Tekillik Merkezi