Рак матері надихнув компанію Durham biotech Ten63 на запуск нового інструменту для боротьби з раком

Примітка редактора: ця функція є частиною нашої Запуск Spotlight серіал, присвячений новим потенційним зіркам інноваційної економіки Північної Кароліни. Ці функції також є частиною нашого Понеділок запуску пакет.

+ + +

ДАРЕМ – Марсель Френкель, доктор філософії, співзасновник і генеральний директор фармацевтичної компанії в Даремі Ten63 Therapeutics, ніколи не думав, що зосередить більшу частину свого часу та енергії на боротьбі з раком.

Як чемпіон з фехтування у своїй рідній Бразилії, який брав участь у кількох чемпіонатах світу, і біохімік за фахом, Френкель знає толк у боротьбі та перехитринні складних суперників. Френкель спочатку працював над розробкою вакцини проти ВІЛ, яка могла б навчити імунну систему перехитрити вірус ВІЛ і підтримувати ефективність, незважаючи на здатність вірусу мутувати.

Лише коли його мати почала відчувати постійний і тривожний біль у спині, його подальша траєкторія почала розкриватися.

«Одного разу моя мама прийшла в гості і сказала, що відчуває легкий біль у спині. У той час ми не дуже про це думали», — сказав Френкель.

Марсель Френкель, Ph.D. — Фото Ten63

Коли біль у спині не зник, Френкель і родина зрозуміли, що проблема більша, ніж передбачалося. Результати лабораторних досліджень показали рак підшлункової залози. З сумним прогнозом мати Френкеля почала боротьбу свого життя.

«Моя мама була дивовижною жінкою — доброю і безмежно сміливою. Вона дуже хотіла жити і була готова боротися. Ходили до лікаря за лікарем і щоразу чули одне й те саме: «Ми нічого не можемо зробити». Зрештою сталося так, що моя мама, на жаль, померла. Ця ідея, що ми нічого не можемо зробити, я просто не міг цього прийняти. Моєю місією стало спробувати зробити так, щоб жоден інший пацієнт не чув цих слів».

Саме завдяки цьому глибоко емоційному досвіду та щасливому відкриттю роботи, яку проводив Брюс Дональд, доктор філософії, в Університеті Дьюка, Ten63 Therapeutics почала формуватися. Дональд є професором інформатики Джеймса Б. Дюка, а також професором хімії та біохімії.

«(Він) розробляв цю ідею взяти ці алгоритми, які були надзвичайно успішними в робототехніці, і застосувати їх у новий спосіб для відкриття ліків і дизайну білка», — сказав Френкель. «Я подивився на технологію і переконався, який вплив вона може мати; ця здатність настільки ефективно досліджувати хімічний і конформаційний простір, що ви можете бути на крок попереду хвороби, а також досліджувати конформаційні та хімічні ймовірності навколо мішені, потенційно може поставити мат раку».

Френкель об’єднався з Дональдом та іншим вченим з лабораторії Дональда, Марком Халленом. Галлен мав унікальний спосіб перетворення складних біофізичних і хімічних ідей у ​​надзвичайно ефективні математичні алгоритми.

«Галлен зміг знайти відсутню частину технології, яка дозволила б нам створювати нові молекули з безпрецедентною швидкістю та точністю», — сказав Френкель. Ці троє працювали разом наступні п'ять років. У 2019 році вони заснували Ten63 Therapeutics.

З місією змінити парадигму наслідків раку та поточним набором із шести цілей, орієнтованих на онкологію, Ten63 використовує комп’ютерне відкриття ліків з метою розробки передових терапевтичних засобів на різних стадіях доклінічної розробки, які демонструють потенціал для покращення довговічність проти цілей, які раніше не піддавалися лікуванню.

Механізм виявлення ліків, що агностикує хвороби

Використовуючи запатентовану платформу BEYOND, механізм виявлення ліків, що агностикує захворювання, який, за словами компанії, ефективно поєднує фізику та штучний інтелект в алгоритмах пошуку, Ten63 прагне досягти перевірених цілей, які перевищують можливості звичайних терапевтичних досліджень.

За словами компанії, унікальні пошукові алгоритми BEYOND можуть шукати майже 19.5 мільйонів сполук за секунду, або приблизно стільки ж сполук, які експериментально досліджувалися в історії людства. У результаті BEYOND може знайти найкращі молекули для даного проекту відкриття ліків із понад 100 трильйонів варіантів.

«Платформа повністю обшукує цей величезний хімічний простір, ніби кожна молекула досліджується по черзі», — пояснив Френкель. «Наступний найкращий метод із таким рівнем точності потребує понад 1,000 років для пошуку цього самого простору. Це дозволяє Ten63 знаходити рішення, які не може знайти жоден інший метод».

«Ми підтвердили наш підхід шляхом пошуку білка c-Myc, який був відкритий у 1979 році», — сказав він. «Він завжди був відомий як цей священний грааль у раку, який викликає до 70% усіх ракових захворювань, і він має цю здатність регулювати тисячі генів в організмі. Деякі називають його головним регулятором раку. Наукове співтовариство висловлювало величезне бажання дослідити c-Myc, але зробити це було надзвичайно складно, і ніхто не зміг його зламати».

Френкель і команда почали порівнювати різноманітні молекули цих попередніх зусиль з результатами своїх висновків BEYOND. Вони виявили, що BEYOND може на порядки конкурувати з найкращими молекулами, які були відкриті протягом останніх 40 років спроб промисловості та наукових кіл. «Це дійсно показало нам, що ми рухаємось у правильному напрямку. У нас було те, що могло принести велику цінність і потенційно могло допомогти нам зламати ці цілі вперше».

Що таке Ten63?

Ten63 має підтримку кількох сильних інституційних інвесторів, включаючи SOSV, Morpheus Ventures і Draper Associates і Draper Dragon.

Френкель каже, що назва компанії Ten63 «відноситься до 10^63, загальної кількості можливих лікоподібних молекул, які відповідають правилам Ліпінського». Засновники вирішили, що назва дасть уявлення про диференціацію компанії та її здатність досліджувати величезний хімічний простір.

Заглядаючи в майбутнє, Френкель і компанія раді глибше залучитися в місцеву екосистему наук про життя RTP, працюючи з іншими великими компаніями в регіоні. Тим часом команда продовжує наполегливо працювати та зосереджуватися на своїй місії покращення життя пацієнтів.

«Це була захоплююча та складна подорож, — сказав Френкель. «Ми знаємо, що мета дуже складна, але місія покращити результати для тисяч пацієнтів, таких як моя мати, варта того».

(C) NC Biotech Center