Вперше лікарі можуть виміряти ефективність хіміотерапії «синдрому жорсткого серця», використовуючи передову форму магнітно-резонансної томографії серця (МРТ). Дослідники в Національний центр амілоїдозу of University College London (UCL) протягом останніх 10 років розробляли та вдосконалювали неінвазивну техніку.
Амілоїдоз легкого ланцюга серця, також відомий як синдром жорсткого серця, — це стан, при якому серцевий м’яз потовщується через накопичення амілоїдних фібрил у всьому серці. На ранніх стадіях насосна функція зазвичай зберігається, але згодом серцевий м’яз більше не може ефективно перекачувати кров, і тиск починає зростати, що призводить до задишки та затримки рідини в легенях і кінцівках. Без лікування це може швидко призвести до серцевої недостатності та смерті.
Хіміотерапія є лікуванням першої лінії для зниження амілоїдного білка, але досі не було способу ефективно виміряти її терапевтичний ефект. Гематологічну відповідь пацієнта на хіміотерапію, як правило, оцінюють за допомогою вимірювань вільних легких ланцюгів (FLC) у сироватці крові, тоді як параметри ехокардіографії та концентрація мозкових натрійуретичних пептидів у сироватці наразі є еталонними стандартами для оцінки відповіді органів серця. Але ці непрямі біологічні маркери безпосередньо не вимірюють навантаження серцевого амілоїду.
Нова процедура візуалізації поєднує серцево-судинну МРТ (CMR) із картуванням позаклітинного об’єму (ECV) для вимірювання присутності та, що важливо, кількості амілоїдного білка в серці. Цей підхід може визначити, чи ефективна хіміотерапія для ініціювання регресії серцевого амілоїду, інформація, яка допоможе визначити кращі та своєчасніші стратегії лікування для пацієнтів.
Головний слідчий Ана Мартінес-Нахарро і його колеги оцінили здатність КМР із картуванням ECV вимірювати зміни у відповідь на хіміотерапію в дослідженні за участю 176 пацієнтів із серцевим амілоїдозом легких ланцюгів протягом двох років. Вони повідомляють про свої висновки в Європейський серцевий журнал.
Нещодавно діагностовані пацієнти, які були включені в довгострокове проспективне обсерваційне дослідження в Національному центрі амілоїдозу, пройшли серію оцінок. Вони включали вимірювання натрійуретичного пептиду N-кінцевого типу про-В (NT-proBNP) і CMR з картуванням T1 і вимірювання ECV на початковому рівні та через 12, 24 і XNUMX місяці після початку хіміотерапії бортезомібом. Команда також щомісяця вимірювала FLC для оцінки гематологічної відповіді.
У поєднанні з результатами аналізів крові візуалізаційні обстеження показали, що майже у 40% пацієнтів було суттєво зменшено відкладення амілоїду після хіміотерапії. «Сканування та дані, отримані за допомогою цієї техніки, у поєднанні з кореляційними даними непрямих маркерів, які існують на даний момент, дали нам інформацію, щоб побачити кількість амілоїдного білка, а також регресію амілоїду під час курсу хіміотерапії», — говорить Мартінез. -Нахарро.
Старший автор Маріанна Фонтана, з відділу медицини UCL, рекомендує негайно використовувати методику МРТ для діагностики та оцінки всіх випадків серцевого амілоїдозу легких ланцюгів. «Ми сподіваємося, що, розробляючи картографування ECV для МРТ-сканерів 1.5 Т, його використання стане доступним для більшої кількості пацієнтів. Мета полягала б у тому, щоб використовувати ці сканування регулярно для всіх пацієнтів із захворюванням, щоб допомогти покращити виживаність пацієнтів, яка є дуже низькою для пацієнтів, які не реагують на лікування», — пояснює вона.
Алмазний датчик високої роздільної здатності відображає електричні струми в серці
У цій когорті дослідження лише пацієнти, які досягли повної гематологічної відповіді або дуже доброї часткової відповіді, зазнали регресії серцевих амілоїдних відкладень після хіміотерапії. Дослідження також показало, що після поправки на відомі предиктори зміни в ECV можуть передбачити результат пацієнта, включаючи смерть, вже через шість місяців лікування.
«Майбутнє лікування амілоїдозу серця, ймовірно, буде багатовимірним підходом, де гематологічна відповідь, відповідь NT-proBNP і відповідь CMR будуть мати різну роль у різні моменти часу. Комбінація цих маркерів буде відображати комплексну клінічну картину, яка може допомогти клініцистам краще підібрати хіміотерапію для кожного окремого пацієнта», – підсумовують дослідники, зазначаючи, що здатність вимірювати зміни навантаження серцевого амілоїду з часом також може стати кінцевою точкою для розробка ліків на ранніх стадіях і діапазон доз.
