Дослідники Duke повідомляють про потенційний новий підхід до запобігання метастазування раку молочної залози в мозок

ДАРЕМ – У дослідженнях на тваринах під керівництвом дослідників з Інститут раку Дьюка, препарат, схвалений для лікування лейкемії, успішно порушив здатність HER2-позитивних пухлин раку молочної залози колонізувати мозок.

Відкриття, опубліковане в Інтернеті 30 серпня в журналі Cell Reports, надає докази для випробувань на людях і пропонує потенційний новий підхід до руйнування одного з основних шляхів, через які рак молочної залози стає смертельним.

«Ми досягли величезних успіхів у лікуванні HER2-позитивного раку молочної залози, але коли пухлини не лікуються, вони часто метастазують у мозок», — сказав старший автор Енн Марі Пендергаст, д.т.н., професор та заст Кафедра фармакології та біології раку в медичній школі Університету Дьюка.

Даремський стартап, націлений на імплантат для лікування раку передміхурової залози, збирає 6.6 млн доларів

«Коли виникають метастази в головному мозку, лікування неефективне або через те, що пухлини виробили резистентність, або терапія не може проникнути через гематоенцефалічний бар’єр», — сказав Пендергаст. «Це залишається руйнівним діагнозом для пацієнтів».

Пендергаст і його колеги дослідили, як HER2 сприяє розвитку раку молочної залози, особливо після того, як він став стійким до цільових методів лікування, які були дуже успішними у подовженні життя. Білок HER2 є рушійною силою 30% випадків раку молочної залози, причому приблизно 45% з них призводять до метастазів у мозок.

Дослідники зосередилися на парі ферментів під назвою ABL1 і ABL2 кінази, які регулюють експресію HER2. Дослідники виявили, що ці кінази відіграють вирішальну роль у створенні умов, які дозволяють HER2 накопичуватися на поверхні клітин раку молочної залози, підживлюючи метастази раку молочної залози.

Експериментуючи на мишах, Пендергаст та її команда змогли порушити ABL-кінази за допомогою препарату від лейкемії під назвою асцимініб. Препарат як інгібітор кінази не перешкоджає гематоенцефалічному бар’єру у мишей із пухлиною та перешкоджає сигнальному механізму ABL-кіназ.

Блокуючи сигнальну мережу ABL, терапія запобігає накопиченню білка HER2 у клітинах раку молочної залози та припиняє їхній процес для стимулювання проліферації та поширення ракових клітин.

«Ці результати підтверджують використання інгібіторів ABL-кінази для лікування HER2-позитивних метастазів у мозок», — сказав Пендергаст.

Крім Пендергаста, серед авторів дослідження Кортні М. МакКернан, Адітія Хатрі, Моллі Ханніган, Джессіка Чайлд, Цян Чен, Бенджамін Майро, Девід Снайдер і Крістофер В. Нікчітта.

Дослідження отримало фінансову підтримку від Міністерства оборони (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), Національного інституту охорони здоров'я (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, Q10GM101533, Q10GM118630). Національний інститут раку ( P30CA014236), Інститут раку Дьюка та Ініціатива охорони здоров’я Дюка.

(C) Університет Дьюка