Вступ
У XVI столітті бельгійський картограф Абрахам Ортеліус створив перший у світі сучасний атлас — колекцію карт, яку він назвав «Театром світу». Карти, складені Ортеліусом та іншими, детально описували те, що на той час було найкращим знанням про континенти світу, міста, гори, річки, озера та океани, і допомогли відкрити нове розуміння глобальної географії.
Подібним чином створення клітинних атласів — карт органів і тіл, створених клітина за клітиною — провіщає нову еру в нашому розумінні біології. Потужні технології секвенування та візуалізації, винайдені в останнє десятиліття, з безпрецедентною детальністю розкривають склад органів і тканин людини, від підшлункової залози та печінки до плаценти, а також інших тварин, таких як миша та плодова мушка. За допомогою цих нових інструментів дослідники можуть відбитки пальців на окремих клітинах на основі того, які гени вони експресують. Ця інформація виявила тонкі та не підозрювані відмінності між клітинами та почала просвітлювати, як різноманітність типів клітин може бути важливою для здорового функціонування органів.
«Ми знаходимося в цьому дивовижному науковому моменті, коли тепер ми можемо зрозуміти склад цих типів клітин», — сказав Стів Квейк, біоінженер і біофізик зі Стенфордського університету, який допоміг розробити технології, які роблять можливими клітинні атласи. «Це змінило те, як ми розуміємо, як працює біологія людини».
Розробка двох клітинних атласів, частина Національного інституту здоров'я Перепис клітин мозку вартістю 250 мільйонів доларів, які щойно оприлюднили свої висновки, ілюструють хвилювання, яке вирує в цій галузі. Сьогодні в природа, коаліція лабораторій опублікувала дев'ять досліджень, які разом утворюють докладний атлас мозку миші — найповніший на сьогодні атлас мозку ссавців. Він описує понад 5,300 типів клітин, які зустрічаються в усіх органах. Те, як ці клітини розподілені та пов’язані одна з одною, наводить на думку про багато інтригуючих ідей про еволюцію мозку ссавців.
Минулого місяця глобальна мережа співавторів опублікувала ще один знаковий внесок у проект клітинного атласу набір паперів in наука журнали, які задокументували неймовірну клітинну різноманітність і складність людського мозку. Це не повний атлас, оскільки вчені профілювали лише зразки клітин по всьому органу. Тим не менш, він пропонує найдетальнішу карту людського мозку, яку коли-небудь створювали.
Вступ
Завдяки цій роботі стало зрозуміло, що людський мозок містить щонайменше 3,300 різних типів нейронів, кожен з яких експресує різний набір генів, що натякає на те, що клітини можуть виконувати низку дещо інших функцій. Значна частина цього розмаїття, як виявляється, знаходиться в менш вивчених і більш еволюційно древніх областях мозку.
Цей атлас клітин мозку людини є лише раннім виданням. Оскільки вчені продовжують завдання підрахунку та класифікації кожної окремої клітини мозку, вони, ймовірно, виявлять тисячі додаткових типів клітин.
Розташування та опис різноманітних клітин – це лише перший крок. Потім вчені повинні з’ясувати, які функції виконують клітини та як вони поєднуються. З цієї причини Quake та інші працюють над тим, щоб з’єднати клітинні карти всього людського тіла в повний атлас людських клітин: цілісну довідкову карту людської істоти, яка може допомогти розрізнити, які конкретні клітини в яких тканинах йдуть неправильно, що викликає різні хвороби. За словами дослідників, знайомих із станом роботи, першу чернетку цього атласу, ймовірно, буде опубліковано приблизно через два роки.
Хоча це ще рано, вчені передбачають, що ці карти дадуть відповідь на фундаментальні запитання про клітини, як вони функціонують і як вони можуть змінюватися протягом життя організму. «У певному сенсі це трішки віри, майже так само, як і проект геному людини», — сказав Майкл Анджело, доцент кафедри патології Стенфордського університету. Однак «це дуже виправданий стрибок віри».
Унікальне вираження клітини
Ще кілька років тому на основі аналізу наших тканин під мікроскопом більшість дослідників вважали, що приблизно 36 трлн клітин в організмі дорослої людини можна розділити лише на кілька сотень різних типів: три типи м’язових клітин, епітеліальні та фібробластні клітини шкіри, різні типи нейронів у нервовій системі, ендотеліальні клітини, що вистилають кровоносні судини, тощо. Але успіх проекту «Геном людини» спонукав дослідників глибше поглянути на нашу клітинну структуру, на генетичному рівні.
Вступ
Відмінності в наших клітинах походять не від відмінностей у самих генах: кожна клітина вашого тіла містить копію вашої характерної ДНК і 20,000 XNUMX генів для створення білків, які вона кодує. «Геном — це список частин», — сказав Квейк. «Немає способу передбачити, які типи клітин виходять із певного геному».
Щоб відрізнити білу кров’яну клітину від м’язової клітини на молекулярному рівні, вчені повинні розглянути РНК клітини. Транскрипти РНК, які копіюються з послідовностей ДНК, передають інструкції для побудови білків до рибосоми, центру побудови білка клітини. Таким чином, транскрипти РНК містять інформацію про те, які гени активні та експресуються в конкретній клітині.
Використовуючи потужний набір інструментів одноклітинної геноміки, вчені можуть зчитувати ці шаблони експресії, щоб відбити клітину. За останні кілька років ці інструменти вдосконалилися, щоб тепер вчені могли швидко й ефективно досліджувати десятки тисяч або навіть мільйони клітин в одному експерименті.
«Якщо це було зроблено, ніщо не заважає вам зробити атлас», — сказав Квейк. «Все це просто каскадно».
Почали надходити клітинні атласи. Вчені почали з вивчення експресії генів в окремих клітинах модельні організми як плодові мушки та миші. Відтоді вони перейшли на людей. Протягом останнього року карти с кровоносні судини, пухлини, плаценти, нирок і кишечника, серед інших тканин, були опубліковані в резонансних журналах. Багато з цих атласів не тільки дивилися на ідентифікацію клітин, але й точно вказували, де ці клітини розташовані в тканинах — інформація, критична для розуміння того, які клітини можуть бути пов’язані з хворобою.
"Обсяг зібраних даних вражає", - сказав він Елізабет Рея, доцент-доцент Вашингтонського університету, який не бере участі в створенні клітинного атласу. Вона розмірковувала про те, як швидко розвиваються технології: 12 років тому, будучи аспірантом Університету Вандербільта, Ріа вивчала експресію одного гена в мозку та печінці миші, що розвиваються. Тепер «ми можемо це зробити, але для кожного гена, що експресується в кожній клітині в межах шматка тканини», — сказала вона.
З кожним новим клітинним атласом дослідникам доводилося рахуватися з тим, скільки складності їм бракувало раніше. За його словами, перегляд даних інколи викликав у Анджело відчуття, ніби він дивиться на безкінечні циклічні відео фракталів. «Ви продовжуєте збільшувати масштаб», і шаблон продовжується нескінченно; чим більше ви відкриваєте, тим більше розумієте, що є ще що розкрити. «Багато з цього лякає».
Це підтверджено для багатьох органів людини, особливо для мозку.
Запаморочлива різноманітність
Складність людського мозку в його будові та функціях обмежила нашу здатність зрозуміти його. Його 86 мільярдів нейронів — це крихітні іскорки, що живлять думки, сприйняття, почуття та важливі функції в усьому тілі. Фабіан Тайс, директор центру обчислювального здоров’я в Мюнхені імені Гельмгольца, який працює над створенням кількох атласів, але не брав участі в атласі мозку, пам’ятає, як один колега сказав йому, що мозок схожий на окремий організм. «Це ніби 100 органів, об’єднаних в один», – сказав він.
Клаудія Доге, ад’юнкт-професор патології та клітинної біології в Колумбійському університеті, повторив цю думку. «Вам потрібно об’єднати багато людей, щоб розрити цей великий безлад», – сказала вона.
Додж вивчає гіпоталамус, давню і критичну частину мозку, яка еволюціонувала для контролю основних функцій організму, таких як температура тіла, частота серцевих скорочень і відчуття голоду. У 2020 році її запросили допомогти інтерпретувати дані атласу мозку, зібрані з тканин гіпоталамуса — це рідкісна можливість дослідити область мозку, яку рідко беруть.
Це було «гігантське завдання», кажуть Ханна Гловер, постдокторський дослідник у лабораторії Доджа. Періодично лаючись перед своїм комп’ютером, Гловер місяцями переглядала літературу та довідкові атласи, щоб ідентифікувати гени, що експресуються в різних областях мозку, і порівнювати їх із генами, знайденими в щойно проаналізованому гіпоталамусі.
Аналіз виявив «надзвичайну кількість різноманітності», сказав Додж. Вони ідентифікували понад 350 різних популяцій нейронів і 19 популяцій ненейронних клітин з 10 різних регіонів гіпоталамуса.
Інші дослідницькі групи, які працювали над переписом клітин мозку, підтвердили це. Ребекка Ходж, помічник дослідника в Інституті науки про мозок Аллена в Сіетлі, який є співавтором кількох нових наука працях також виявили, що більшість типів клітин розташовані в еволюційно давніх частинах мозку.
«Це було одне з перших описів стільки різноманітності клітин поза корою», — сказав Ходж, маючи на увазі добре вивчену область мозку, де відбуваються функції вищого порядку, такі як критичне мислення. «Це, ймовірно, дряпає поверхню того, яке насправді є клітинне розмаїття».
Вступ
У всьому мозку дослідницькі групи виявили понад 3,300 різних типів нейронів — і цей звіт, безумовно, неповний. Найповніший на сьогоднішній день атлас мозку миші, опублікований сьогодні, ідентифікував 5,300 типів клітин, включаючи нейрони та глію. У проекті відсутні дані перепису клітин з деяких областей, наприклад мозкової речовини. Тим не менш, дослідники вважають, що повна кількість типів клітин людського мозку, коли вона буде складена, ймовірно, буде подібною.
«Ми вважаємо, що в мозку людини, ймовірно, не надто багато типів клітин порівняно з мозком миші», — сказав він Хункуй Цзен, директор Інституту науки про мозок Аллена, який очолював роботу по створенню атласу клітин мозку миші. Дослідники вже порівняли набори даних атласу мозку двох видів, і, виходячи з того, що вона побачила, Цзен ставить свою особисту оцінку в «імовірно, десь між 5,000 і 10,000 XNUMX» типів клітин у людському мозку.
Робота мозку миші полягає не тільки в перерахуванні типів клітин: вона також розміщує ці клітини в контексті їхньої області мозку як судноплавний атлас. З цієї додаткової позиційної інформації дослідники зробили нові вражаючі висновки.
Вони виявили, що, як і в мозку людини, більш давні області мозку миші, такі як гіпоталамус і мигдалеподібне тіло, містять більшу частину його клітинного розмаїття. Однак ці різні типи клітин тісно пов'язані один з одним і мають відносно мало відмінностей. Навпаки, більш еволюційно нові області мозку, такі як мозочок і таламус, містять менше типів клітин загалом. Але їхні типи клітин сильно відрізняються один від одного, і кожна область мозку містить унікальні типи клітин.
Автори припустили, що оскільки стародавній гіпоталамус виконує основні функції, критично важливі для підтримки життя, такі як обмін речовин, дихання та розмноження, він був еволюційно обмежений. Йому довелося розвиватися довше, що призвело до появи більшої кількості типів клітин, але клітини не могли відійти занадто далеко від свого основного типу. «Схеми добре налагоджені, і щоразу, коли ви вносите зміни, ви можете поставити під загрозу життя тварини», — сказав Цзен.
Вступ
Нові області мозку, такі як кора, з іншого боку, виконують такі функції, як пізнання та емоції, які допомагають тваринам адаптуватися до нових умов і викликів, сказала вона. Ці менш обмежені ділянки мозку змогли еволюціонувати швидше та далі, що призвело до появи типів клітин мозку, характерних для цих регіонів.
Висновки, отримані в мозку миші, показують, які відкриття вчені, ймовірно, зроблять, коли буде завершено атлас людського мозку. За словами людини, робота вже надає «основні факти про еволюцію мозку, про які ніхто раніше не знав». Томас Населаріс, ад’юнкт-професор Університету Міннесоти, який не бере участі в роботі з атласом. «Ніхто поняття не має, що ці нові факти означають для еволюції людського пізнання. Але це дуже елементарні факти, про які ніхто не знав, тому вони, ймовірно, виявляться важливими».
Згодом дослідники планують використовувати клітинні деталі цих нових карт мозку як посібники для покращення лікування неврологічних розладів. «Одна з речей, які, на мою думку, є критично важливими у створенні цих атласів, це те, що вони забезпечують базову лінію або довідку для розуміння того, як все змінюється в контексті хвороби», — сказав Ходж.
Наприклад, незважаючи на десятиліття досліджень, вчені досі не знають що викликає хворобу Альцгеймера. Цілком можливо, що наше розуміння розладу стримується надто спрощеною картою складу мозку. Специфіка клітинного атласу може зробити дослідження та ліки більш точними та ефективними.
Міст до повного тіла
Тільки знахідки всередині атласу клітин головного мозку вражають голову. Але тоді подумайте, що інші клітинні атласи виявляють подібні тенденції. В органах за органами дослідники, здається, знаходять більшу різноманітність типів клітин, ніж вони очікували. Ці відкриття свідчать про те, що здорове функціонування тканин часто залежить від правильного поєднання клітин, які виконують дещо різну роботу. Таким чином, кожен окремий клітинний атлас надає майже незліченну кількість нових можливостей для розуміння частини тіла та всіх речей, які з нею можуть піти не так.
Деякі дослідники мають на увазі більшу мету: вони хочуть зшити всі карти разом, щоб створити що Розер Венто-Тормо, керівника групи клітинної генетики в Інституті Велкома Сенгера, порівняли з «Google Maps» людського тіла.
Як біологічна версія спроб Ортеліуса, Атлас клітин людини Проект працює над створенням такої карти, яка охоплює всі 36 трильйонів клітин людського тіла, поєднуючи довідкові карти, надані вченими з усього світу. Проект, заснований у 2016 році, зараз нараховує понад 2,300 співавторів і відомих спонсорів, таких як Національні інститути охорони здоров’я та Європейський Союз, серед багатьох інших наукових і приватних груп.
Перша версія атласу людської клітини надзвичайно близька до свого великого відкриття: це має бути зроблено приблизно через два роки, сказав Венто-Тормо. Навряд чи він включатиме профілі всіх типів клітин людини. Як і перші географічні атласи або перший опублікований геном людини, перший атлас людських клітин буде неповним на момент його публікації, але його планується неодноразово переглядати. «Ми на початку», — сказав Венто-Тормо.
Майбутні клітинні атласи, ймовірно, також глибше досліджуватимуть клітинну ідентичність. Більшість клітинних карт розглядають лише месенджерну РНК, яка «навіть не єдиний вид РНК у клітині», сказав Квейк. Крім того, експресія гена не обов’язково означає, що певний білок присутній у клітині. Майбутньою метою є збір даних про те, які білки та інші молекулярні продукти присутні в окремих клітинах, сказав Реа.
Навіть після створення першої повної карти людських клітин робота не буде завершена. Головна мета проекту «Атлас людських клітин» — представити повний спектр людського розмаїття, що потребує багатьох зразків із популяцій у всьому світі, щоб повністю відобразити наше клітинне розмаїття. У цих зразках потрібно буде враховувати багато осей різноманітності: стать, вік, походження, стан захворювання тощо.
Велика робота, яка попереду, не може вгамувати хвилювання дослідників щодо сучасних атласів. «Буде дуже цікаво побачити, що з усього цього вийде протягом наступних двох-трьох років», — сказав Анджело. Уже перші видання цих атласів показують, скільки нам ще належить дізнатися про базову біологію, а також піднімають абсолютно нові питання — явні ознаки початку нової наукової революції.
«Ми точно навчимося з цих зусиль», — сказав Населаріс. «Ми просто не знаємо, що ми навчимося, тому що нам бракує базових фактів, необхідних навіть для формулювання більшості важливих питань». Подібно до перших атласів географів, де були відсутні річки, гори, а іноді й цілі країни, ці атласи є ранніми чернетками того, що має відбутися.
Quanta проводить серію опитувань, щоб краще обслуговувати нашу аудиторію. Візьміть наші опитування читачів з біології і ви будете введені, щоб виграти безкоштовно Quanta товар
- Розповсюдження контенту та PR на основі SEO. Отримайте посилення сьогодні.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Додайте собі сили. Доступ тут.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Розширення знань. Доступ тут.
- ПлатонЕСГ. вуглець, CleanTech, Енергія, Навколишнє середовище, Сонячна, Поводження з відходами. Доступ тут.
- PlatoHealth. Розвідка про біотехнології та клінічні випробування. Доступ тут.
- джерело: https://www.quantamagazine.org/new-cell-atlases-reveal-untold-variety-in-the-brain-and-beyond-20231213/
- : має
- :є
- : ні
- :де
- ][стор
- $UP
- 000
- 10
- 100
- 12
- 16th
- 19
- 20
- 2016
- 2020
- 300
- 350
- 36
- a
- здатність
- Здатний
- МЕНЮ
- Авраам
- AC
- За
- рахунки
- через
- активний
- фактичний
- пристосовувати
- доданий
- Додатковий
- Для дорослих
- просунутий
- після
- вік
- назад
- попереду
- мета
- ВСІ
- всі
- майже
- тільки
- вже
- Також
- Альцгеймера
- дивовижний
- серед
- кількість
- an
- Аналіз
- аналіз
- проаналізовані
- Древній
- та
- тварини
- Інший
- відповідь
- будь-який
- крім
- приблизно
- ЕСТЬ
- області
- навколо
- AS
- Помічник
- Юрист
- At
- аудиторія
- authors
- Оси
- назад
- підтриманий
- заснований
- Базова лінія
- основний
- BE
- оскільки
- було
- перед тим
- почалася
- початок
- почався
- буття
- вважається,
- КРАЩЕ
- Краще
- між
- За
- Великий
- Мільярд
- біологія
- Біт
- кров
- органів
- тіло
- обидва
- Brain
- дихання
- BRIDGE
- Створюємо
- але
- by
- званий
- CAN
- нести
- Викликати
- Причини
- Клітини
- Перепис
- Центр
- центральний
- Століття
- проблеми
- зміна
- змінилися
- заміна
- Міста
- претензій
- ясно
- чіткі ознаки
- близько
- тісно
- коаліція
- пізнання
- співробітники
- колега
- збір
- колективно
- COLUMBIA
- Приходити
- приходить
- порівняний
- порівняння
- скомпільований
- повний
- Зроблено
- складність
- склад
- всеосяжний
- обчислювальна
- комп'ютер
- Проведення
- Вважати
- будівництво
- містити
- містить
- контекст
- продовжувати
- контрастність
- внесок
- внесок
- контроль
- може
- країни
- покриття
- створювати
- створений
- створення
- критичний
- Поточний
- дані
- набори даних
- Дата
- Днів
- десятиліття
- десятиліття
- залежить
- описують
- Незважаючи на
- деталь
- докладно
- розвивати
- розвивається
- Відмінності
- різний
- DIG
- Директор
- відкритий
- Захворювання
- хвороби
- розлад
- розлади
- чіткий
- відмітний
- розрізняти
- розподілений
- різноманітність
- запаморочливий
- ДНК
- do
- робить
- Ні
- справи
- зроблений
- Не знаю
- проект
- звертається
- кожен
- Рано
- відлуння
- видання
- Видання
- продуктивно
- зусилля
- зусилля
- емоція
- endeavor
- нескінченно
- увійшов
- Весь
- середовищах
- Епоха
- особливо
- істотний
- встановлений
- оцінити
- Європейська
- european union
- Навіть
- НІКОЛИ
- Кожен
- еволюція
- еволюціонувати
- еволюціонували
- досліджувати
- Вивчення
- приклад
- Збудження
- захоплюючий
- очікуваний
- експеримент
- виражений
- вираз
- екстремальний
- Факти
- віра
- знайомий
- далеко
- захоплюючий
- швидше
- почувати
- почуття
- кілька
- менше
- поле
- виявлення
- результати
- відбиток пальця
- Перший
- відповідати
- для
- форма
- знайдений
- Заснований
- від
- Повний
- повністю
- функція
- функціонування
- Функції
- фундаментальний
- далі
- майбутнє
- збирати
- генетичний
- Генетика
- геномика
- географічний
- географія
- даний
- Глія
- Глобальний
- глобальна мережа
- Go
- мета
- йде
- буде
- випускник
- великий
- Group
- Групи
- Гід
- було
- рука
- Мати
- має
- he
- здоров'я
- здоровий
- Серце
- Герой
- допомога
- допоміг
- її
- вісник
- гучний
- дуже
- його
- підказки
- Ходж
- цілісний
- Як
- Однак
- HTTP
- HTTPS
- людина
- Людей
- сто
- голод
- i
- ідея
- ідеї
- ідентифікований
- ідентифікувати
- тотожності
- Особистість
- if
- висвітлювати
- ілюструвати
- Зображеннями
- вражаючий
- важливо
- поліпшення
- in
- включати
- У тому числі
- неймовірний
- індивідуальний
- інформація
- всередині
- Інститут
- інструкції
- в
- інтригуючий
- Винайдений
- запрошений
- залучений
- IT
- ЙОГО
- Піддають небезпеці
- Джобс
- просто
- виправданий
- тримати
- нирка
- Дитина
- Знати
- знання
- lab
- лабораторії
- відсутність
- озера
- орієнтир
- більше
- останній
- Минулого року
- лідер
- Стрибок
- УЧИТЬСЯ
- найменш
- Led
- менше
- рівень
- лежить
- життя
- як
- Ймовірно
- обмеженою
- підкладка
- Зв'язуючий
- список
- літератури
- трохи
- Печінка
- розташований
- довше
- подивитися
- подивився
- шукати
- серія
- made
- журнал
- зробити
- макіяж
- Робить
- багато
- карта
- карти
- Може..
- значити
- лікарські препарати
- просто
- Messenger
- метаболізм
- може бути
- мільйона
- мільйони
- mind
- відсутній
- змішувати
- сучасний
- молекулярний
- місяць
- місяців
- більше
- Більше того
- найбільш
- переїхав
- багато
- м'яз
- National
- національні інститути охорони здоров'я
- природа
- обов'язково
- Необхідність
- необхідний
- мережу
- Нейрони
- проте
- Нові
- нещодавно
- наступний
- NIH
- дев'ять
- немає
- нічого
- роман
- зараз
- океани
- of
- Пропозиції
- часто
- on
- ONE
- тільки
- Можливість
- or
- Інше
- інші
- наші
- з
- поза
- над
- загальний
- документи
- частина
- приватність
- частини
- Минуле
- Викрійки
- моделі
- Люди
- персонал
- місце
- місця
- план
- плани
- plato
- Інформація про дані Платона
- PlatoData
- точка
- популяції
- можливостей
- це можливо
- потужний
- необхідність
- точно
- передбачати
- представити
- попередній перегляд
- приватний
- ймовірно
- зонд
- Продукти
- Професор
- Профілі
- проект
- Білок
- Білки
- доведений
- забезпечує
- забезпечення
- опублікований
- put
- Ставить
- землетрус
- Квантамагазин
- питань
- швидко
- залучення
- діапазон
- швидко
- РІДНІ
- ставка
- Читати
- читач
- реалізувати
- насправді
- причина
- посилання
- відображено
- регіон
- райони
- пов'язаний
- щодо
- звільнити
- випущений
- ПОВТОРНО
- представляти
- відтворення
- вимагати
- дослідження
- дослідник
- Дослідники
- в результаті
- показувати
- Показали
- виявлення
- рецензування
- переглядати
- Революція
- право
- річки
- РНК
- Зазначений
- то ж
- наука
- науковий
- Вчені
- Сіетл
- побачити
- здається
- бачив
- окремий
- послідовності
- Серія
- служити
- комплект
- набори
- кілька
- секс
- вона
- Повинен
- Ознаки
- аналогічний
- з
- один
- Шкіра
- трохи відрізняється
- So
- деякі
- іноді
- десь
- span
- Іскри
- конкретний
- специфічність
- відпрацьований
- Станфорд
- Стенфордський університет
- почалася
- стан
- Крок
- Як і раніше
- зупинка
- студент
- навчався
- Дослідження
- успіхів
- такі
- пропонувати
- Запропонує
- набір
- Підтримуючий
- Переконайтеся
- напевно
- поверхню
- система
- Приймати
- розмовляти
- Завдання
- команди
- Технології
- говорять
- тензор
- ніж
- Що
- Команда
- інформація
- Держава
- світ
- їх
- Їх
- самі
- потім
- Там.
- отже
- Ці
- вони
- речі
- думати
- Мислення
- це
- ті
- тисячі
- три
- через
- по всьому
- час
- до
- сьогодні
- разом
- Тон
- занадто
- інструменти
- лікування
- Тенденції
- трильйон
- правда
- ПЕРЕГЛЯД
- повороти
- два
- тип
- Типи
- розкрити
- при
- розуміти
- розуміння
- союз
- створеного
- університет
- навряд чи
- безпрецедентний
- Нерозказаний
- використання
- вступу
- різноманітність
- різний
- версія
- дуже
- Відео
- вид
- хотіти
- було
- Вашингтон
- шлях..
- we
- webp
- ДОБРЕ
- були
- Що
- коли
- який
- в той час як
- білий
- ВООЗ
- волі
- виграти
- з
- в
- Work
- тренування
- робочий
- працює
- світ
- світі
- б
- Неправильно
- рік
- років
- Ти
- вашу
- зефірнет
- масштабування