Рак товстої кишки є другим за смертоносністю та третім за поширеністю раком у США. Єдиним ефективним методом лікування цього раку є хірургічне втручання. Імунотерапія, яка змінила спосіб лікування прогресуючого раку, була ефективною лише в обмеженому відсотку рак товстої кишки пацієнтів. Ось чому існує велика потреба в новій ідентифікації цілей.
Вчені з Інституту раку Тіша на горі Сінай виявили новий ген, необхідний для розвитку раку товстої кишки, і виявили, що запалення в зовнішньому середовищі навколо пухлини може сприяти зростанню пухлинні клітини. Це перший раз, коли вчені виявили, що середовище, що оточує пухлину раку товстої кишки, може змінювати область раку ДНК називається «суперпідсилювачем», який є складною областю з великою кількістю механізмів транскрипції, які визначають, чи є клітина злоякісною.
Ген PDZK1IP1, який раніше не був визнаний геном раку, контролюється цим суперенхансером, найбільшим 1-2% усіх енхансерів у клітині. Ріст раку товстої кишки пригнічувався, коли PDZK1IP1 було видалено, що вказує на те, що PDZK1IP1 і його суперпідсилювач можуть бути мішенями для лікування раку.
Перший автор дослідження Ройс Чжоу, доктор медичних наук. студент Школи медицини Ікан на горі Синай, сказав: «У Сполучених Штатах рак товстої кишки є третім за поширеністю і другим за кількістю смертей. Лікування цього раку покладається на хірургічне втручання, а імунотерапія, яка зробила революцію в прогресивному лікуванні раку, спрацювала лише для невеликої групи пацієнтів з раком товстої кишки. Ось чому існує велика потреба в новій ідентифікації цілей».
Ген PDZK1IP1, який раніше не був визнаний геном раку, контролюється цим суперенхансером, найбільшим 1-2% усіх енхансерів у клітині. Ріст раку товстої кишки пригнічувався, коли PDZK1IP1 було видалено, що вказує на те, що PDZK1IP1 та його суперенхансер можуть бути мішенями для лікування раку.
Старший автор Рамон Парсонс, доктор медичних наук, доктор філософії, директор Інституту раку Тіша при Школі медицини Ікан на горі Синай, сказав: «Для більшості пацієнтів з раком товстої кишки це означає, що запалення, яке виникає в пухлині, сприяє її зростанню. Це підкреслює важливість розуміння того, що ми можемо зробити, щоб приборкати запальні ефекти в товстій кишці шляхом профілактики або розуміння того, який вплив дієти може мати на мікросередовище в товстій кишці. Що стосується лікування, ми маємо генетичні докази того, що націлювання на цей ген пригнічує пухлини. Розуміння всіх цих різних компонентів дасть нам кращі інструменти для запобігання хворобі».
Пан Чжоу сказав: «Це відкриття стало можливим завдяки вивченню живої пухлинної тканини та навколишніх здорових тканин відразу після операцій 15 пацієнтів з раком товстої кишки. Підготовка та аналіз живих клітин дозволили дослідникам побачити мікрооточення пухлини та генетичні та біологічні чинники раку товстої кишки».
Доктор Парсонс доданий, «У нас були живі зразки живих клітин прямо з операційної, що дозволило нам негайно виміряти епігенетичний стан цієї пухлини. Ми не змогли б зробити це відкриття без цієї інфраструктури тут, на горі Синай».
Довідка з журналу:
- Чжоу Р.В., Сю Дж., Мартін Т.К. та ін. Отриманий суперенхансер локального мікрооточення пухлини індукує онкогенний драйвер колоректальної карциноми. Nat Commun 13, 6041 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-33377-8
