Хвороба Крона та виразковий коліт є прикладами запального захворювання кишечника (IBD), яке характеризується надмірною кількістю імунних клітин і запальних сигнальних хімічних речовин, відомих як цитокіни, у кишечнику. Існуючі методи лікування працюють лише для деяких людей і мають різні негативні ефекти. Вони часто пригнічують імунну систему або спеціально націлені на певні цитокіни.
Понад два десятиліття відомо, що рецептор Farnesoid X (FXR) є основним білком-регулятором, який виявляє жовчні кислоти, що надходять у травний тракт, щоб допомогти перетравленню їжі та засвоєнню поживних речовин. Організм готується до надходження їжі, вмикаючи та вимикаючи десятки клітинних програм, залучених до травлення, регулювання рівня цукру в крові, і метаболізм жиру, коли FXR помічає зміни в жовчних кислотах на початку їжі.
Фексарамін - це таблетки, які Інститут Солка вчені створили в 2015 році для активації FXR в кишечнику. Вони вперше продемонстрували, що таблетка може запобігати збільшенню ваги та регулювати рівень цукру в крові у щурів. У 2019 році вони продемонстрували, що FexD, вдосконалена форма фексараміну, також захищає зміни в стовбурових клітинах кишечника, спричинені раком. Їхні дослідження показали, що FXR бере участь у контролі запалення.
Тепер вчені розробили препарат, який діє як перемикач повного відновлення в кишечнику. Встановлено, що використовуваний препарат FexD запобігає та усуває запалення кишечника на мишачих моделях запальні захворювання кишечника.
Старший науковий співробітник Майкл Даунс, співавтор нової статті, сказав: «Кожного разу, коли ви їсте, ви викликаєте невелике запалення в кишечнику, оскільки ваші кишкові клітини стикаються з новими молекулами. FXR гарантує, що запалення залишається під контролем під час нормального годування».
У цьому дослідженні вчені виявили, що активація FXR може полегшити симптоми захворювань, спричинених запаленням. Ліки запобігало або лікувало запалення кишечника у мишей, уражених IBD, коли вчені щодня застосовували FexD перорально до або після початку запалення кишечника. Вроджені лімфоїдні клітини є підмножиною високозапальних імунних клітин, і FexD пригнічує їхню інвазію шляхом активації FXR. У результаті рівні цитокінів, які раніше пов’язували з IBD, знизилися до рівня, який зазвичай спостерігався у мишей із нормальним здоров’ям.
Старший науковий співробітник Аннет Аткінс, співавтор дослідження, сказала:Коли ми активуємо FXR, ми відновлюємо відповідні сигнальні шляхи в кишечнику, повертаючи речі на гомеостатичний рівень».
Цитокіни частково запобігаються FexD, оскільки FXR функціонує більше як перемикач скидання для імунної системи, ніж вимикач. Це вказує на те, що після дози FexD імунна система продовжує нормально працювати. Молекулу ще потрібно вдосконалити для використання на людях і провести клінічні випробування. Тим не менш, вчені стверджують, що їхні висновки дають важливе розуміння складних взаємозв’язків між здоров’ям кишечника та запаленням і одного разу можуть призвести до лікування ЗЗК.
Перший автор Тін Фу, який раніше був докторантом у Солку, а тепер доцентом Університету Вісконсін-Медісон, сказав, «Для людей із ЗЗК наша стратегія потенційно може бути дуже ефективною для запобігання спалахів і як довгостроковий підтримуючий препарат».
Довідка з журналу:
- Ting Fu, Yuwenbin Li, Tae Gyu Oh та ін. FXR опосередковує внутрішні реакції ILC на запалення кишечника. Праці Національної академії наук. DOI: 10.1073 / pnas.2213041119
