Передозування наркотиків зросло за останні два десятиліття. У 2000 році від передозування наркотиками померло більш ніж у п’ять разів більше людей, і синтетичні опіоїди, такі як фентаніл, є однією з головних причин. У 2020 році близько 92,000 XNUMX осіб померли від передозування заборонених наркотиків і опіоїдів, що відпускаються за рецептом.
Налозон врятував незліченну кількість життів, але він працює лише при передозуванні опіоїдів і має інші обмеження. Опіоїди вже мають зворотний агент у вигляді налоксону. Тим не менш, існують різні неопіоїдні наркотики, як-от метамфетамін, PCP, мефедрон, екстазі (МДМА) і кокаїн, які не мають специфічного антидоту.
Щоб визначити універсальний спосіб лікування передозування наркотиків, команда Університет штату Меріленд вчені випробували хімічну сполуку — Pillar[6]MaxQ (P6AS) — як антидот для метамфетаміну та фентанілу.
P6AS успішно ізолював неопіоїдний стимулятор під назвою метамфетамін і фентаніл in vitro та in vivo, і їх потенційно смертельні біологічні ефекти були зменшені. Згідно з додатковими тестами in vitro, P6AS також суттєво зв’язується з іншими речовинами, такими як PCP, екстазі та мефедрон, що підвищує ймовірність того, що одного разу P6AS можна буде використовувати для блокування різноманітних наркотиків.
Провідний автор дослідження Лайл Айзекс, професор кафедри хімії та біохімії UMD, сказав: «Коли ми поміщаємо молекули в наші контейнери, ми можемо вимкнути їхні біологічні властивості і тим самим скасувати будь-які ефекти, які вони можуть мати. Ми виміряли взаємодію між нашим контейнером і різноманітними наркотиками, такими як метамфетамін, фентаніл, екстазі, PCP та інші, і виявили, що новий контейнер, який ми виготовили, дуже сильно зв’язує багато з них».
P6AS успішно ізолював неопіоїдний стимулятор під назвою метамфетамін і фентаніл in vitro та in vivo, і їх потенційно смертельні біологічні ефекти були зменшені. Згідно з додатковими тестами in vitro, P6AS також суттєво зв’язується з іншими речовинами, такими як PCP, екстазі та мефедрон, що підвищує ймовірність того, що одного разу P6AS можна буде використовувати для блокування різноманітних наркотиків.
На відміну від налоксону, який зупиняє зв’язування наркотиків з рецепторами в мозку, молекулярний контейнер команди UMD спрямований на наркотики безпосередньо в крові.
Ісаакс сказав, «Наша сполука вбирає препарат у кров і, як ми вважаємо, сприяє його виведенню з сечею. Це фармакокінетичний процес, у якому ми намагаємося мінімізувати концентрацію вільного препарату в організмі».
Потрібне експериментальне тестування, щоб визначити, чи сприяє ця хімічна речовина виведенню препарату з організму. Якщо він працює, як очікується, експерти вважають, що він буде особливо корисним при передозуванні фентанілу, який може бути в 100 разів сильнішим за морфін і в 50 разів сильнішим за героїн. Деякі люди продовжують передозувати навіть після застосування налоксону, що пов’язано з його дією та стійким впливом на організм. За словами Айзека, виділення фентанілу може зупинити цей стан, відомий як наркотизація.
Ісаак сказав, «Імовірно, пройдуть роки, перш ніж нова сполука буде схвалена для використання людиною. Однак він передбачає, що його можна буде вводити у вигляді ін’єкції, подібно до налоксону, але потенційно з більш широким застосуванням. Айзекс вважає, що його можна навіть використовувати для лікування передозування надзвичайно потужних препаратів, таких як карфентаніл, який був пов’язаний з численними смертями від передозування в останні роки».
«Існують інші синтетичні опіоїди, які набагато сильніші за фентаніл, як-от карфентаніл, які важко повернути за допомогою налоксону. Крім того, люди отримують стільки фентанілу, що потрібні багаторазові дози налоксону, тому є місце для нового та вдосконаленого агента, який міг би допомогти в таких ситуаціях».
Довідка з журналу:
- Адам Т. Брокет та ін. Pillar[6]MaxQ: потужний супрамолекулярний хазяїн для in vivo секвестрації метамфетаміну та фентанілу. Chem. DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
