Гепатит В є найпоширенішою формою гепатиту. Зазвичай гепатит В, який передається через кров або статевим шляхом, викликає одне з найважчих і найпоширеніших інфекційних захворювань.
Цей вірус вражає клітини печінки, що призводить до короткочасного запалення печінки, яке може прогресувати до хронічної інфекції. Це може призвести до таких важких захворювань, як цироз або рак печінки. Ефективного лікування хронічної форми хвороби не існує, запобігти їй можна лише щепленням.
Вчені з університет Женеви ідентифікував важливий білковий комплекс, який активний, коли вірус заражає наш організм. Вони розшифрували точне функціонування цього захисного механізму.
Команда UNIGE під керівництвом Мішеля Струбіна, доцента кафедри мікробіології та молекулярної медицини та Женевського центру дослідження запалення на медичному факультеті UNIGE, у 2016 році виявила механізм цієї хвороби, який є важливим для розуміння: коли наші імунна система захищаючись від нього, комплекс або взаємозалежний набір із шести білків під назвою SMC5/6, присутніх у наших клітинах, виявляє вірус ДНК і блокує його.
Потім вірус реагує вивільненням унікального білка, який називається X-білком. Цей білок проникає в клітину і розщеплює SMC5/6, роблячи її нездатною виконувати свою дозорну роль.
Роль SMC5/6 у противірусному захисті була невідома до цього відкриття. Було виявлено, що він має вирішальне значення для збереження структурної цілісності наших хромосом. Сьогодні команда Мішеля Струбіна зробила нову розробку. У дослідженні, проведеному спільно з американською фармацевтичною компанією Gilead Sciences, дослідники UNIGE визначили три процеси та специфічні білки, необхідні SMC5/6 для виконання своєї противірусної функції.
Фаб’єн Абдул, старший науковий співробітник і асистент кафедри мікробіології та молекулярної медицини на медичному факультеті UNIGE, сказав: «На першому етапі білок комплексу SMC5/6 виявляє ДНК вірусу та вловлює його. Потім другий білок комплексу – SLF2 – переносить захоплену ДНК вірусу в субкомпартмент ядра атакованої клітини, який називається тілом PML. Третій білок – Nse2 – вступає в дію і пригнічує вірус. хромосома».
«Оскільки SMC — це велике сімейство білкових комплексів, дослідники також хотіли знати, чи здатні інші «члени» цього сімейства зв’язуватися з ДНК вірусу гепатиту В. Ми виявили, що ця компетенція була унікальною для SMC5/6».
Мішель Струбін, останній автор дослідження, сказав: «Для досягнення цих результатів ми працювали над клітинними культурами in vitro. Ми використовували методи молекулярної біології та, точніше, генетичні ножиці, які називаються CRISPR-case.9. Цей інструмент дозволив нам вирізати нитки ДНК в клітинах і, таким чином, видалити або модифікувати ген, що кодує кожен білок, що становить комплекс SMC5/6».
«Завдяки цій техніці ми могли змусити той чи інший білок зникнути і таким чином зрозуміти їхні відповідні функції в комплексі. На основі цих спостережень можна встановити три етапи противірусного механізму».
Орелі Діман, докторант лабораторії Мішеля Струбіна, сказав, «Це відкриття дозволяє краще зрозуміти, як комплекс функціонує під час своєї противірусної дії. Таким чином, це може прокласти шлях для визначення нових терапевтичних цілей для боротьби з вірусом гепатиту B. Наступний етап дослідження полягатиме в кращому розшифровці механізму інгібування вірусу в субкомпартменті клітинного ядра».
Довідка з журналу:
- Абдул, Ф., Діман, А., Бехлер, Б. та ін. Smc5/6 глушить епісомальну транскрипцію за допомогою триетапної функції. Nat Struct Mol Biol 29, 922–931 (2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00829-0
