Теломери — це повторювані послідовності ДНК, які закривають кінці хромосом, захищаючи їх від пошкодження. Довжина теломер вважається потенційним біологічним маркером старіння. Вплив алкоголю на довжину теломер, передбачуваного маркера біологічного старіння, неясний. Визначити зв’язок між ними було складно через відсутність надійних методів.
Тепер вчені с Оксфорд У новому дослідженні Population Health надано докази того, що алкоголь безпосередньо прискорює старіння, завдаючи шкоди ДНК в теломерах.
Занадто короткі теломери перешкоджають поділу клітин і навіть можуть спричинити їхню загибель. Коротші теломери були пов’язані з Альцгеймера, рак, та ішемічна хвороба серця, серед інших розладів, пов’язаних зі старінням.
У цьому дослідженні вчені вивчали зв’язок між споживанням алкоголю та довжиною теломер у понад 245,000 XNUMX учасників Біобанку Великобританії. Використання генетичного підходу під назвою Менделівська рандомізація (MR) для визначення впливу алкоголю на старіння.
Це перший раз, коли цей метод був використаний для визначення зв’язку між споживанням алкоголю та старінням. Підхід використовує «генетичні проксі» для прогнозування рівня впливу кожного учасника.
Вчені використовували генетичні варіанти, раніше пов’язані з вживання алкоголю і розлади, пов’язані з вживанням алкоголю, у широкомасштабних загальногеномних дослідженнях асоціацій. Базуючись на тижневому споживанні алкоголю суб’єктами під час найму, вчені також провели спостережну оцінку, щоб доповнити МР-аналіз.
Аналіз спостережень виявив значний зв’язок між великим споживанням алкоголю та коротшою довжиною теломер. Порівняно з вживанням менше 6 одиниць алкоголю на тиждень (приблизно дві великі склянки вина по 250 мл), вживання більше 29 одиниць на тиждень (приблизно десяти склянок 250 мл 14% алкоголю за об’ємом вина) асоціювалося з віком від одного до двох років. -пов'язана зміна довжини теломер.
Особи, у яких був діагностований алкогольний розлад, мали значно меншу довжину теломер, ніж контрольна група, що еквівалентно віковим змінам від 3 до 6 років.
Подібним чином у дослідженні МР коротша довжина теломер була пов’язана з більшим генетично передбаченим вживанням алкоголю. Збільшення тижневого споживання з 10 до 32 одиниць було пов'язане з 3 роками старіння.
Лише ті, хто випивав більше 17 одиниць на тиждень, показали значну кореляцію між довжиною теломер і генетично передбаченим вживанням алкоголю. Це означає, що для деградації теломер може знадобитися мінімальний рівень вживання алкоголю.
Довжина теломер, порівнянна з приблизно трьома роками старіння, і генетично передбачуваний розлад вживання алкоголю також суттєво корелюють у дослідженні МР.
Більшість учасників були пияцями в даний час, лише 3% ніколи не пили, а 4% - раніше. 51% – чоловіки, 49% – жінки, середній вік – 57 років.
Керівник дослідження доктор Аня Топівала з Oxford Population Health сказала: «Ці результати підтверджують припущення, що алкоголь, особливо в надмірних кількостях, безпосередньо впливає на довжину теломер. Вкорочені теломери вважаються факторами ризику, які можуть спричинити кілька важких вікових захворювань, таких як хвороба Альцгеймера. Наші результати надають ще одну інформацію для клініцистів і пацієнтів, які прагнуть зменшити шкідливий вплив надлишку алкоголю. Крім того, важлива доза алкоголю – навіть зменшення споживання може принести користь».
Для обох аналізів вчені виміряли довжину теломер за допомогою лейкоцитів (клітин імунної системи) учасників ДНК зразки. Зразки ДНК учасників були зібрані під час набору в Біобанк Великобританії.
У МР-аналізі споживання алкоголю було оцінено шляхом скринінгу зразків ДНК для 93 генетичних варіантів, які раніше були пов’язані з тижневим споживанням алкоголю, окрім 24 варіантів, які раніше були пов’язані з діагнозом розладу вживання алкоголю. Оскільки ці генетичні варіанти розподіляються випадковим чином і фіксуються до народження, результати дають більшу впевненість у тому, що алкоголь безпосередньо впливає на довжину теломер, а не інший фактор.
Хоча ці результати не переконливо доводять, що алкоголь безпосередньо впливає на довжину теломер, результати двох досліджень підтверджують це. 1) Ефекти були виявлені лише у тих, хто вживає алкоголь, і в тих, хто раніше або ніколи не пив; 2) Найвпливовішим генетичним варіантом у МР-аналізі був AD1HB, ген метаболізму алкоголю.
Доктор Річард Пайпер, виконавчий директор Alcohol Change UK, сказав: «Ми вітаємо всі дослідження впливу алкоголю на організм людини. Це дослідження показує чіткий зв’язок між вживанням алкоголю та старінням і вказує на можливий зв’язок між ними алкоголь і хвороба Альцгеймера. Дослідники відверто кажуть, що це дослідження не доводить причинно-наслідковий зв’язок, але вони також наводять добре аргументовані аргументи щодо ймовірного біологічного механізму. Загалом, існує дедалі більший масив наукових досліджень, які показують, як алкоголь спричиняє стільки поганого здоров’я та стільки ранніх смертей».
Дослідницька група припускає, що підвищений окислювальний стрес і запалення можуть бути біологічною основою того, як алкоголь впливає на довжину теломер. Метаболізм етанолу в організмі може підвищувати рівень реактивних окислювальних форм, які шкодять ДНК, і знижувати рівні антиоксидантних молекул, які протидіють окислювальному стресу.
Довідка з журналу:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP та ін. Вживання алкоголю та довжина теломер: Менделівська рандомізація прояснює вплив алкоголю. Психіатрія Мол (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01690-9
