Троє дітей процвітають після трансплантації нирки без імунодепресантів

Менше трьох років тому восьмирічний Круз і його маленька сестричка Пейслі лежали на хірургічному столі, готові отримати нові нирки. Вони обидва пройшли медичне лікування, яке б злякало будь-якого дорослого. Після життя з імунними проблемами та повільною недостатністю нирок, щоб підготуватися до операції, їхній кістковий мозок був повністю знищений радіаційним препаратом у лікарні, а потім пересаджений донорськими стовбуровими клітинами батьків.

Це вже тривожна процедура. Але ще більше нервував той факт, що діти були піонерами у сміливому методі трансплантації, який у разі успіху позбавить їх від необхідності приймати імуностимулюючі препарати на все життя.

Через три роки обидва діти процвітають. Їх тіла з готовністю сприйняли донорський кістковий мозок і нирку як свої власні. Їхні проблеми з імунітетом зникли. Обидві трансплантовані нирки мають форму кінчика, без ознак відторгнення. Тим більше вражає: вони не приймали імуносупресивних препаратів протягом 30 днів після операції.

«Вони одужали і одужали, і вони роблять те, про що ми ніколи не думали, що буде можливим», сказав їхня мати Джессіка Девенпорт. «Вони творять чудеса».

Круз і Пейзлі є частиною невеликого випробування в Стенфордській медицині, яке розширює межі трансплантації органів. Класична процедура вже рятує життя. Але разом з ним приходить низка неприємних кайданів. Основним з них є потреба в імуносупресивних препаратах, які пригнічують імунну систему, щоб запобігти її нападу на новий орган як загарбника. Ці ліки є палицею з двома кінцями, оскільки вони підвищують ризик інфекцій та раку. В середньому пересаджена нирка від живого донора триває всього 19 років. Для дітей це означає кілька процедур протягом їхнього життя, що збільшує ризик відторгнення.

Новий вчитися опубліковано в Нової Англії Журналі медицини деталі краще. Це називається подвійною трансплантацією імунного/твердого органу (DISOT), і вона переміщує як стовбурові клітини донора, так і орган до реципієнта. DISOT вже був протестований в невеликих випробуваннях з суперечливими результатами. Тут оновлений DISOT виявився «чудовим досвідом», сказав Доктор Томас Шпіцер з Массачусетської лікарні загального профілю та доктор Девід Сакс з Колумбійського університету, які не брали участь у дослідженні.

Наразі технологію випробували лише на цих дітей. Але це стратегія, яка також може бути розглянута для пацієнтів з іншими захворюваннями, коли потрібний повний імунітет у хазяїна, щоб допомогти пересадженому органу процвітати.

Трансплантаційний терор

Наші тіла не можуть підключити органи, як-от замінні частини комп’ютера. Перше правило трансплантації органів полягає в тому, що донорські органи повинні «співпадати» з господарем, щоб уникнути відторгнення. Тобто білкові молекули, які допомагають тілу розрізняти себе та інших, повинні бути схожими — ознака, поширена (але не гарантована) для членів однієї сім’ї.

Ключ до того, щоб орган «взяли» — це зменшити руйнівні імунні атаки — святий Грааль при трансплантації. Одна з ідей полягає в генетичній інженерії трансплантованого органу, щоб він імунологічно «підходив» краще до реципієнта. Інша ідея полягає в тому, щоб зазирнути за межі самого органу до джерела відторгнення: гемопоетичних стовбурових клітин, розміщених всередині кісткового мозку, які виробляють кров та імунні клітини.

Теорія DISOT проста, але розумна: замініть імунну систему реципієнта імунною системою донора, а потім пересадка орган. Кістковий мозок реципієнта руйнується, але швидко заселяється стовбуровими клітинами донора. Після того, як нова імунна система бере верх, орган починає працювати.

На жаль, перші випробування з використанням DISOT пройшли жахливо. Кілька смертей настали, коли трансплантована імунна система злісно атакувала інші частини тіла в небезпечному для життя стані, який називається хворобою трансплантат проти господаря (РТПХ).

Обхідний шлях стільникового зв’язку

Враховуючи ризики, команда ретельно підбирала учасників. Усі троє дітей мають невиліковний генетичний синдром під назвою імунно-кісткова дисплазія Шімке (SIOD). Він серйозно пошкоджує багато органів, включаючи нирки. Немає ліків —середня тривалість життя всього трохи більше дев'яти років.

Намагаючись врятувати життя своїх дітей, сім’ї вирішили приєднатися до нового дослідження.

Аналізуючи попередні випробування, команда зрозуміла, що два основних типи імунних клітин можуть бути винуватцями попередніх невдач. Одним з них є альфа-бета Т-клітини, які в нормі здійснювати атаки проти вторгнення бактерій, викачуючи хімічні речовини, які буквально розривають їх на шматки. Інший є В-клітини CD19, тип імунної клітини, яка зазвичай допомагає зміцнити імунну відповідь — не дуже хороша річ у новому організмі.

Команда вилучила ці два типи клітин після збору донорського кісткового мозку у батьків. За словами команди, процес відносно «м’який». Цей процес знижує загрозу GVHD, роблячи можливим для батьків пожертвувати своїм дітям, навіть якщо вони лише наполовину збігаються.

Скелястий шлях

Не все було гладко. Круз отримав стовбурові клітини від своєї матері Джесіки. У нього розвинулася легка вірусна інфекція та імунний стан шкіри після трансплантації, який зник після лікування. Через п’ять місяців йому імплантували нирку від Джессіки, після чого 30 днів приймали імуносупресивні препарати. Тепер, майже через три роки після трансплантації, Круз повністю відмовився від імунодепресантів. Під час останнього огляду його імунна система була повністю замінена імунною системою його матері, з повністю здоровою та функціональною ниркою.

Сестра Круза, Пейслі, здійснила подібну подорож. Вона отримала стовбурові клітини свого батька і нирка. На 150-й день після трансплантації стовбурових клітин її імунна система була замінена клітинами її батька, і через 22 місяці вона не показує жодних ознак відторгнення його нирки, навіть коли не приймала імунодепресанти. Третя дитина у випробуванні також пройшла успішно. Оскільки імунна система всіх дітей була відновлена, DISOT також лікував їхній початковий імунний дефіцит протягом усього життя.

«Вони все роблять: ходять до школи, їдуть на канікули, займаються спортом… у них цілком нормальне життя», сказав автор дослідження д-р Аліса Бертайна.

Є ще чимало невідомих, наприклад, скільки триває лікування. Діти також можуть бути більш піддатними до лікування, ніж інші групи населення, оскільки спочатку вони страждали від імунної недостатності. Чи принесе подібний режим користь людям без проблем з імунітетом, досі залишається дискусійним.

«Специфіка цієї стратегії може бути не застосовною до всіх підходів з індукцією толерантності», — сказали Спітцер і Сакс.

Команда добре знає. Тепер вони планують поширити цю ідею на іншу вразливу групу населення — дітей, яким була проведена первинна трансплантація нирки, але їх організми відмовилися від цього органу. Це поширені, але важкі випадки, оскільки їх імунна система була «підготовлена» для нападу на органи, що замінюють. Надалі команда також вивчає способи розширити свій підхід до інших органів або органів, донорських від трупів.

Попереду це буде довгий шлях, який потребує принаймні трьох-п’яти років досліджень, кажуть автори. «Це виклик, але це не неможливо».

Наразі Круз, Пейзлі та їхні батьки вдячні за роботу. «Дуже круто, що вони прокладають шлях для інших сімей, щоб відчути те саме, що ми могли пережити», – сказала Джессіка.

Зображення Фото: кришталеве світло / Shutterstock.com

• Coinsmart. Найкраща в Європі біржа біткойн та криптовалют.
• Платоблокчейн. Web3 Metaverse Intelligence. Розширені знання. БЕЗКОШТОВНИЙ ДОСТУП.
• CryptoHawk. Альткойн Радар. Безкоштовне випробування.
• Джерело: https://singularityhub.com/2022/06/27/three-kids-thrive-after-getting-kidney-transplants-with-no-immunosuppressants/