ون اینڈ ڈون CRISPR جین تھراپی کا مقصد دل کے دورے کو روکنا ہے۔

چند مہینوں میں، ایک جرات مندانہ کلینیکل ٹرائل سب سے زیادہ کمزور لوگوں میں دل کے دورے کے خطرے کو بنیادی طور پر کم کر سکتا ہے۔ اگر سب کچھ ٹھیک رہا تو یہ صرف ایک شاٹ لگے گا۔

یہ کوئی عام شاٹ نہیں ہے۔ مقدمے کی سماعت، کی قیادت میں وریو تھراپیٹکمیساچوسٹس میں واقع ایک بائیو ٹیکنالوجی کمپنی، جینیاتی بیس ایڈیٹرز کو براہ راست انسانی جسم کے اندر جانچنے والی پہلی کمپنی ہوگی۔ جین ایڈیٹنگ ٹول CRISPR-Cas9 کی ایک قسم، بیس ایڈیٹرز اس وقت سٹارڈم تک بڑھ گئے جب پہلے متعارف کرایا نازک ڈی این اے اسٹرینڈز کو توڑے بغیر واحد جینیاتی حروف کو تبدیل کرنے میں ان کی کارکردگی کے لیے۔ کیونکہ یہ کلاسک ورژن سے زیادہ محفوظ ہے۔ CRISPR، نئے آلے نے یہ امید جگائی کہ اسے جینیاتی بیماریوں کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔

Verve کے CEO، ڈاکٹر Sekar Kathiresan نے نوٹس لیا۔ ہارورڈ یونیورسٹی کے ایک ماہر امراض قلب، کیتھیرسن نے سوچا کہ کیا بیس ایڈیٹنگ ہمارے وقت کے اہم قاتلوں میں سے ایک کو حل کرنے میں مدد کر سکتی ہے: ہارٹ اٹیک۔ یہ کامل ٹیسٹ کیس لگ رہا تھا۔ ہم ہارٹ اٹیک کی ایک بڑی وجہ جانتے ہیں— کولیسٹرول کی بلند سطح، خاص طور پر ایک ورژن جسے LDL-C (کم کثافت لیپو پروٹین کولیسٹرول) کہا جاتا ہے۔ ہم کئی بڑے جینوں کو بھی جانتے ہیں جو اس کی سطح کو کنٹرول کرتے ہیں۔ اور - سب سے اہم بات - ہم DNA لیٹر کی تبدیلی کو جانتے ہیں جو نظریہ طور پر LDL-C کو کافی حد تک کم کر سکتا ہے اور اس کے نتیجے میں دل کے دورے کے خطرے کو کم کر سکتا ہے۔

صرف ایک مسئلہ ہے: ہم نہیں جانتے کہ بیس ایڈیٹرز زندہ انسانی جسم کے اندر کیسا برتاؤ کریں گے۔

کولیسٹرول ڈانس

LDL-C چیونگم کے چربیلے ٹکڑے کی طرح ہوتا ہے جس میں پروٹین کی آمیزش ہوتی ہے۔ یہ عام طور پر خون میں گھومتا ہے، اور آخر کار بلبلے کی طرح "جہاز" میں خلیوں کے اندر کھینچا جاتا ہے اور تیزاب سے بھرے ڈبے میں کھا جاتا ہے (ہاں سیل بائیولوجی بہت ہی عجیب ہے)۔ Voilá — خون کے دھارے میں چربی والی گنک کم ہوتی ہے۔

ایسا ہونے کے لیے، LDL-C کو سیل پر ڈاک کرنے کی ضرورت ہے۔ ڈاکنگ پوائنٹ کو مناسب طور پر LDLR کا نام دیا گیا ہے، ریسیپٹر کے لیے "R" کے ساتھ۔ ایک موثر شپنگ یارڈ کی طرح، سیل کنٹرول کرتا ہے کہ LDL-C کی سطح کے لحاظ سے کتنے ڈاکس دستیاب ہیں۔ اگر کافی کولیسٹرول نہیں ہے تو، سیل ایک "ہینڈلر"، PCSK9، کو گودیوں کو تباہ کرنے کی ہدایت کرتا ہے۔

لیکن PCSK9 بعض اوقات بہت زیادہ پرجوش ہو سکتا ہے۔ کافی تعداد میں ڈاکوں کے بغیر، LDL-C کے پاس پکڑنے کے لیے کچھ نہیں ہے اور وہ خون کے اندر جمع ہو جاتا ہے۔ آخر کار یہ خون کی نالیوں کی دیواروں سے ٹکرا جاتا ہے اور ایک گندی کرسٹ بناتا ہے، جس سے خون کی سپلائی کا بنیادی ڈھانچہ تنگ ہو جاتا ہے اور دل کے دورے یا فالج کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ فیملیئل ہائپرکولیسٹرولیمیا (HeFH) میں پورا عمل تیز رفتاری کے ساتھ پھینک دیا جاتا ہے، جہاں PCSK9 میں ڈی این اے لیٹر کی تبدیلی اسے بڑھا دیتی ہے، جس کے نتیجے میں کولیسٹرول آسمان کو چھوتا ہے—اکثر جان لیوا سطح تک۔

PCSK9 کئی دہائیوں سے سائنس دانوں کے کراس ہیئر میں ہے۔ Statins ایک مقبول انتخاب ہیں، لیکن وہ بنیادی جینیاتی مسئلے سے نمٹنے کے بغیر صرف علامت — ہائی کولیسٹرول — کو نشانہ بناتے ہیں۔ متعدد دوائیں، جیسے کہ اینٹی باڈیز جو اس کے افعال کو روکتی ہیں، کو ایف ڈی اے نے 2015 میں منظور کیا تھا۔ جین کے اظہار کو بند کرنے کا ایک اور آپشن چھوٹا مداخلت کرنے والا RNA ہے، جو 2021 میں مارکیٹ میں آیا۔ پھر بھی دونوں علاج کی ضرورت ہے۔ بار بار انجیکشن—کچھ ڈاکٹر کے دفتر میں—انہیں زندگی بھر کی جدوجہد کا باعث بنا۔ وہ دل کے دورے کے خطرے والے لوگوں کی زیادہ آبادی کے لیے بھی ڈیزائن نہیں کیے گئے ہیں۔

زندگی بھر کی سرمایہ کاری کے بجائے، کیا دل کی بیماری کے لیے ایک شاٹ لینے اور کیا جانے کا کوئی طریقہ ہے؟

ایک پرائمیٹ کامیابی

2021 میں، کیتھیرسن ایک بنیاد پرست اقدام کیا: عارضی علاج کو بھول جائیں — آئیے ماخذ کو نشانہ بنائیں۔

CRISPR بیس ایڈیٹرز کو ٹیپ کرتے ہوئے، اس کی ٹیم نے تیار کیا۔ چوہوں میں پچھلے کام اور ظاہر کیا کہ ABE8.8 کے نام سے ایک بیس ایڈیٹر کا ایک انجیکشن صحت مند مکاک بندروں میں PCSK9 اور LDL دونوں کولیسٹرول کی سطح کو کم کر سکتا ہے۔

تھراپی فن کا ایک کام ہے۔ اس میں دو آسانی سے اور سستے طریقے سے ترکیب شدہ اجزاء ہوتے ہیں: ایک mRNA جو جسم کے اندر بیس ایڈیٹر بناتا ہے، اور ایک گائیڈ RNA (gRNA) بیس ایڈیٹر کو صحیح DNA جگہ کی طرف لے جاتا ہے۔ اس کے بعد اجزاء کو لپڈ نینو پارٹیکل کے اندر بند کر دیا گیا — بنیادی طور پر، ایک چربی والا بلبلا — اور بندروں کے خون کے دھارے میں انجکشن لگایا گیا۔

کلاسک سی آر آئی ایس پی آر علاج کے برعکس، جن میں عام طور پر وائرس کی ضرورت ہوتی ہے، لپڈ نینو پارٹیکل اس لحاظ سے کہیں زیادہ محفوظ ہیں کہ ان کے جینوم میں ضم ہونے کا خطرہ نہیں ہوتا ہے۔ وہ جگر کی طرف سے بھی آسانی سے لے جاتے ہیں. کولیسٹرول میٹابولزم کے ایک بڑے ذریعہ کے طور پر، جگر جین ایڈیٹر اور ترسیل کے طریقہ کار کی جانچ کے لیے بہترین امیدوار ہے۔

صرف ایک انفیوژن کے ساتھ، پی سی ایس کے 63 جین کی تدوین میں تھراپی میں 9 فیصد تعدد تھی۔ دو ہفتوں کے بعد، بندروں میں کولیسٹرول کی سطح نصف سے زیادہ گر گئی. یہ صرف ایک جھٹکا نہیں ہے، بلکہ ایک واضح بات ہے: آٹھ ماہ کے بعد، بندروں کے پاس اپنے سابقہ ​​PCSK10 کی سطح کا صرف 9 فیصد تھا اور مسلسل کم کولیسٹرول تھا۔ بایپسی اور خون کے ٹیسٹ سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ بندروں کو چند ضمنی اثرات کا سامنا کرنا پڑا۔

جین ایڈیٹر بھی حیران کن طور پر مخصوص تھا۔ ایک اسکرین میں، صرف ایک ڈی این اے سائٹ آف ٹارگٹ ایڈیٹنگ کے لیے پاپ اپ ہوئی۔ تاہم، یہ سائٹ بندر کے لیے مخصوص ہو سکتی ہے، اور انسانی جگر کے خلیوں کے ٹیسٹوں میں اسے کبھی بھی مسئلہ کے طور پر نشان زد نہیں کیا گیا۔

یہ "CRISPR بیس ایڈیٹنگ کی زبردست علاج کی صلاحیت" کی ایک دلچسپ مثال ہے۔ نے کہا ہالینڈ کے ہبریچ انسٹی ٹیوٹ میں ڈاکٹر ایوا وین روئج، جو اس وقت اس مطالعے میں شامل نہیں تھیں۔ "یقینا، ہدف سے باہر کی تبدیلیوں، مدافعتی صلاحیت، اور اعضاء کو نشانہ بنانے کے بارے میں خدشات کو دور کرنا ضروری ہے۔ اس کے باوجود، CRISPR پر مبنی نظاموں میں تیزی سے پیشرفت کے ساتھ، یہ صرف وقت کی بات معلوم ہوتی ہے اس سے پہلے کہ جینوم کی درست ترمیم کے فوائد طبی ترجمہ کی طرف جانے کے نقصانات سے کہیں زیادہ ہوں۔

ایک پیراڈیم شفٹ

ہارٹ اٹیک سے بچنے کے لیے انسانی جسم کے اندر جینز کو براہ راست ایڈٹ کرنا بہت زیادہ لگتا ہے۔ لیکن ٹیم کے پاس ون اینڈ ڈون حکمت عملی اپنانے کی ایک وجہ ہے۔

جگر کے خلیات کی اہم قسم نسبتاً لمبی ہوتی ہے۔ اس کا مطلب ہے "جگر میں PCSK9 کے کام کو مستقل طور پر روکنے کے لیے جین میں ترمیم کرنے والے اجزاء کی ایک بار کی انتظامیہ اس لیے کئی دہائیوں تک کارآمد ثابت ہو سکتی ہے، زندگی کے معیار کو بہتر بنانے اور صحت کی دیکھ بھال کے اخراجات کو کم کرنے کے لیے،" نے کہا وین روئج

Verve واحد کمپنی نہیں ہے جو دل کی بیماری کے لیے پیراڈائم شفٹ پر نظر رکھتی ہے۔ ایک اور مطالعہ اسی وقت، زیورخ یونیورسٹی میں ڈاکٹر جیرالڈ شوانک کی قیادت میں، اسی طرح کا CRISPR بیس ایڈیٹنگ کا طریقہ اختیار کیا اور ایک ماہ بعد PCSK26 کی سطح میں 9 فیصد کمی دیکھی، جو کہ دوسری خوراک کے بعد افادیت میں اضافہ ہوا۔ ایک اور مطالعہ PCSK9 کو نشانہ بنانے نے antisense oligonucleotides (ASO) کے ساتھ ایک مختلف راستہ اختیار کیا، DNA حروف کی ایک تار جو ایک جین کو روکتی ہے۔ یہاں، PCSK9 کو بند کرنے کی شرحوں کے ساتھ، علاج انجیکشن کے بجائے زبانی طور پر لیا گیا۔

Verve کے لیے، کلینیکل ٹرائل پر بہت کچھ سوار ہے، جو 2022 کے وسط میں نیوزی لینڈ میں ہونے والا ہے۔ اگر کامیاب ہو جاتا ہے، تو یہ جسم کے اندر براہ راست بیس ایڈیٹرز کا استعمال کرنے کا پہلا قدم ہو گا، اور دل کے دورے کے انتظام کے لیے ممکنہ طور پر مستقل حل ہو گا۔ شروع کرنے کے لیے، ٹرائل صرف HeFH والے لوگوں کو بھرتی کرے گا، یہ جینیاتی عارضہ ہے جو کولیسٹرول کی انتہائی بلند سطح کا سبب بنتا ہے۔ پہلا مرحلہ بنیادی طور پر حفاظت پر مرکوز ہے، حالانکہ بہتری - اگر کوئی ہے تو - تجزیہ کے بعد بھی ظاہر ہوسکتی ہے۔ Verve کو 2023 کے آس پاس ابتدائی نتائج کی توقع ہے۔ دریں اثنا، کمپنی برطانیہ اور امریکہ سے کلینیکل ٹرائل گرین لائٹ کے لیے بھی کہہ رہی ہے۔

کمپنی کے آگے ایک جدوجہد ہے۔ اگرچہ اسے چوہوں اور بندروں میں پری کلینیکل ٹرائلز میں محفوظ سمجھا گیا تھا، لیکن انسانی مدافعتی نظام اب بھی ترسیل کی گاڑی پر حملہ کر سکتا ہے۔ علاج کو مریضوں کی طرف سے ہچکچاہٹ کا سامنا بھی کرنا پڑ سکتا ہے کیونکہ یہ براہ راست جینوم میں ترمیم کرتا ہے۔ طویل مدتی علاج اور ضمنی اثرات نامعلوم ہیں۔ اور آخر میں، علاج کی لاگت-تخمینہ $50,000 سے $200,000کچھ کے لیے اسے ناقابلِ حصول بنا دے گا۔ Statins، مثال کے طور پر، کے طور پر کم ہو سکتا ہے $ 29 ایک ماہ، لیکن طویل مدتی علاج کی ضرورت ہے۔

Verve پہلے ہی مستقبل کی طرف دیکھ رہا ہے۔ "ہم سب سے پہلے جان لیوا atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) والے بالغوں پر توجہ مرکوز کریں گے اور پھر اس بیماری میں مبتلا مریضوں کی وسیع آبادی تک پھیل جائیں گے۔" نے کہا.

دریں اثنا، قانونی اور معاوضے کے گیئرز کو عمل میں لانے کی ضرورت ہے۔ ڈاکٹرز کو ایمسٹرڈیم یونیورسٹی میں کوئن پولسما اور پیٹر بوسما، جو پہلے تبصرہ کیا بندر کے مطالعے پر، "مستقبل قریب میں ان زندگی بدلنے والے علاج کو مریضوں کے لیے دستیاب کرنا ریگولیٹرز، ہیلتھ انشورنس کمپنیوں اور حکومتوں کا کام ہے۔ ان دلچسپ تکنیکی پیشرفتوں کی رفتار کے پیش نظر، ان سب کے لیے جاری رکھنا مشکل ہوگا۔

تصویری کریڈٹ: جولیگون / Shutterstock.com

• سکے سمارٹ۔ یورپ کا بہترین بٹ کوائن اور کرپٹو ایکسچینج۔
• پلیٹو بلاک چین۔ Web3 Metaverse انٹیلی جنس۔ علم میں اضافہ۔ مفت رسائی۔
• کرپٹو ہاک۔ Altcoin ریڈار. مفت جانچ.
• ماخذ: https://singularityhub.com/2022/05/16/a-one-and-done-crispr-gene-therapy-will-aim-to-prevent-heart-attacks/