اینڈروجن ڈیپریویشن تھراپی (ADT) میٹاسٹیٹک پروسٹیٹ کینسر کا بنیادی علاج ہے، لیکن کاسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ کینسر (CRPC) میں بڑھنا تقریباً عالمگیر ہے۔ حالیہ برسوں میں، قوی اینڈروجن ریسیپٹر انحیبیٹرز (AR) تیار کیے گئے ہیں، بشمول AR مخالف enzalutamide۔
زیادہ تر معاملات میں کامیاب ہونے کے باوجود، یہ دوائیں بالآخر کام کرنا بند کر سکتی ہیں، لیکن یہ تبدیلی کیسے آتی ہے اس کے بارے میں ایک محدود سمجھ ہے۔ کی طرف سے ایک نیا مطالعہ یونیورسٹی آف مشی گن روجیل کینسر سینٹر تجویز کرتا ہے کہ اینڈروجن ریسیپٹر روکنے والے پروسٹیٹ ٹیومر کے فنکشن کو بنیادی طور پر ری وائر اور نئی شکل دے سکتے ہیں اور بعض صورتوں میں انہیں زیادہ جارحانہ بھی بنا سکتے ہیں۔
جوشی الومکل، ایم ڈی، وِچا فیملی پروفیسر آف آنکولوجی اور انٹرنل میڈیسن کے پروفیسر، جن کی ٹیم نے اوریگون ہیلتھ اینڈ سائنسز یونیورسٹی نائٹ کینسر انسٹی ٹیوٹ میں زینگ زیا لیبارٹری کے تعاون سے اس تحقیق کی قیادت کی، نے کہا، "کلینک میں اس وقت سب سے بڑی ضرورت اس ٹیومر کے حل کو سمجھنا ہے جو اینڈروجن ریسیپٹر کو نشانہ بنانے والی دوائیوں کے خلاف مزاحم ہو جاتا ہے تاکہ ہم اس بات کا تعین کر سکیں کہ جس مریض کا ٹیومر بڑھنا شروع ہو گیا ہے اس کا بہترین علاج کیسے کیا جائے۔"
"ایک بار enzalutamide کام کرنا بند کر دیتا ہے، محدود اختیارات ہیں. ہم نہیں جانتے کہ زیادہ تر ٹیومر کیسے اور کیوں مزاحم ہو جاتے ہیں۔
سائنس دان یہ سمجھنا چاہتے تھے کہ ان ٹیومر میں کیا موجود ہے جس کے ساتھ شروع کیا جائے، اور انزالوٹامائڈ کے علاج پر ٹیومر بڑھنے کے بعد کیا ہوا۔ مریضوں کو ٹیومر سے پہلے اور بعد میں میٹاسٹیٹک بایپسی جمع کرنے کے لیے ایک طویل المدتی ٹرائل میں اندراج کیا گیا تھا۔ سائنسدانوں نے 21 مریضوں سے بار بار نمونے حاصل کیے، جس سے وہ ہر مریض کے ٹیومر میں کھیل کے طریقہ کار کو سمجھنے کی اجازت دیتے ہیں۔
المکل کہتے ہیں، "یہ enzalutamide سے پہلے اور بعد میں مماثل میٹاسٹیٹک بایپسیوں کا سب سے بڑا مجموعہ ہے۔ ادویات کے خلاف مزاحمت کو سمجھنے کے لیے، محققین اکثر علاج سے پہلے کچھ مریضوں سے نمونے جمع کرتے ہیں اور ایک دوسرے گروپ سے جن کے ٹیومر علاج کے خلاف مزاحمت کرتے ہیں۔ تاہم، یہ نقطہ نظر بہت کم درست ہے کیونکہ ان مریضوں کے درمیان دیگر اہم اختلافات ہو سکتے ہیں۔ آپ اس بات کی نشاندہی نہیں کر سکتے کہ آیا اختلافات کا منشیات کی نمائش سے کوئی تعلق ہے یا ٹیومر کے صرف مختلف ہونے کے ساتھ شروع کرنے کے لیے کچھ زیادہ کرنا ہے۔"
ترتیب وار نمونے لینے کا طریقہ اس بات کی واضح تصویر پیش کرتا ہے کہ کس طرح enzalutamide مزاحمت ابھر سکتی ہے۔
ایک ہی مریض کے پیش رفت کے نمونے سے بیس لائن نمونے کا موازنہ کرنے کے بعد، سائنسدانوں کو زیادہ تر ٹیومر میں جین کے اظہار میں اہم تبدیلیاں نہیں ملی۔
المکل کہتے ہیں، "یہ کہ علاج سے پہلے ٹیومر کا جین ایکسپریشن پروگرام ترقی کے وقت بہت مماثل نظر آتا تھا جب کہ اینزلوٹامائڈ پر کافی قابل ذکر ہے۔ یہ بتاتا ہے کہ زیادہ تر ٹیومر enzalutamide علاج کے باوجود اینڈروجن ریسیپٹر انجن کو کتنی اچھی طرح سے ڈھال سکتے ہیں۔"
لیکن یہ صرف حیرت کی بات نہیں تھی۔
21 میں سے تین صورتوں میں، الومکل اور ان کی ٹیم نے ٹیومر کی وائرنگ — یا جین ایکسپریشن پروگرام — میں گہری تبدیلی دیکھی۔
المکل نے کہا، "ہم جانتے تھے کہ بعض اوقات ٹیومر ایندھن سے آزاد ہو جاتے ہیں اور اب اینڈروجن ریسیپٹر پر انحصار نہیں کرتے ہیں۔ یہ ٹیومر پروسٹیٹ خلیوں کے بجائے عصبی خلیوں میں زیادہ عام جین کے اظہار کے پروگرام کو چالو کرتے ہیں، اور ایک جارحانہ شکل میں منتقل ہو جاتے ہیں جسے نیورو اینڈوکرائن پروسٹیٹ کینسر کہتے ہیں۔
"15 فیصد معاملات میں، ٹیومر ایک اور وجہ سے بھی ایندھن سے آزاد ہو گئے۔ یہ ٹیومر منفرد طور پر وائرڈ تھے اور پروسٹیٹ کینسر کی ذیلی قسم کے ساتھ سب سے زیادہ مطابقت رکھتے تھے جسے ڈبل-منفی پروسٹیٹ کینسر کہا جاتا ہے، یعنی ٹیومر میں اب انجن کے طور پر اینڈروجن ریسیپٹر نہیں تھا۔ لیکن وہ نیورو اینڈوکرائن پروسٹیٹ کینسر بھی نہیں بنے۔
"ابتدائی طور پر، تقریباً تمام پروسٹیٹ ٹیومر گیس گوزلر ہیں: بہت زیادہ ایندھن پر منحصر اور انجن کے طور پر اینڈروجن ریسیپٹر سے چلتا ہے۔ جب ہارمونل علاج کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے، تو زیادہ تر ٹیومر ایندھن پر منحصر رہتے ہیں لیکن زیادہ ایندھن کے موثر ہو جاتے ہیں، کم پٹرول کے ساتھ آگے جانے کے قابل ہو جاتے ہیں۔"
"ہمارے کام سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیومر کی اکثریت - یہاں تک کہ enzalutamide حاصل کرنے کے بعد بھی - بہت زیادہ ایندھن پر منحصر رہتی ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ اینڈروجن ریسیپٹر کو نشانہ بنانا ان ٹیومر میں بہت زیادہ فرق لا سکتا ہے۔"
الومکل نے پایا کہ تین ٹیومر ڈبل منفی پروسٹیٹ کینسر میں تبدیل ہو گئے ہیں جو کہ الیکٹرک گاڑی کی طرح ہے۔ پٹرول انجن کو مشینری کے ایک بالکل الگ سیٹ سے بدل دیا گیا جس نے ٹیومر کو بڑھنے اور زندہ رہنے دیا۔ "ان کنورٹر ٹیومر سے بیس لائن اور پروگریشن بایپسیوں میں پائے جانے والے ڈی این اے کی تبدیلیاں ایک جیسی تھیں، جو اس بات کی سختی سے تجویز کرتی ہیں کہ اینزالوٹامائڈ نے بیماری کے بڑھنے پر ایندھن سے آزاد ہونے کے لیے اصل ایندھن پر منحصر ٹیومر کے انجن کو مکمل طور پر دوبارہ بنایا۔ اپنے سر کو لپیٹنے کے لیے یہ ایک ڈرامائی تبدیلی ہے۔
الومکل کی ٹیم نے ایسے مخصوص جینز دریافت کیے جن کا بنیادی ٹیومر میں بہت زیادہ اظہار کیا گیا تھا جو بالآخر ڈبل منفی پروسٹیٹ کینسر میں تبدیل ہو گئے، اس حقیقت کے باوجود کہ بیس لائن ٹیومر خوردبین کے نیچے ایک جیسی ظاہری شکل رکھتے تھے۔ اس دریافت سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ کچھ ٹیومر ہائبرڈ حالت میں موجود ہوتے ہیں، جو ابتدائی طور پر ایندھن پر منحصر ہوتے ہیں لیکن انزالوٹامائیڈ تھراپی کے بعد ڈبل منفی پروسٹیٹ کینسر میں تبدیل ہونے کے لیے حساس ہوتے ہیں۔
المکل کا کہنا ہے کہ, "تسلسل سے نمونے لینے کے طریقہ کار کے نتائج بتاتے ہیں کہ enzalutamide بعض صورتوں میں ڈرامائی طور پر ٹیومر کو اپنانے کا سبب بن رہا ہے۔"
المکل نوٹ کرتا ہے۔ "اس نے جس جین کے دستخط کی نشاندہی کی وہ ابتدائی ہے، اور ٹیم کو مزید کام کرنا ہے۔ پھر بھی، حقیقت یہ ہے کہ DNA کنورٹرز میں یکساں نظر آنا سختی سے اشارہ کرتا ہے کہ enzalutamide ٹیومر کو دوبارہ پروگرام کر رہا ہے۔ ہمارے پاس مزید کام کرنا ہے، لیکن یہ ممکن ہو سکتا ہے کہ پہلے سے ایسے مریضوں کی نشاندہی کی جائے جو ان کے ٹیومر کو اینزالٹامائڈ جیسی دوائیوں کے ساتھ علاج کے بعد ایندھن سے آزاد ہونے کا سب سے زیادہ خطرہ رکھتے ہیں۔"
جرنل حوالہ:
- Westbrook, TC, Guan, X., Rodansky, E. et al. مماثل مریضوں کی بایپسیوں کی ٹرانسکرپشنی پروفائلنگ انزالوٹامائڈ سے متاثرہ نسب پلاسٹکٹی کے مالیکیولر ڈیٹرمینٹس کو واضح کرتی ہے۔ نیٹ کمون 13، 5345 (2022)۔ DOI: 10.1038/s41467-022-32701-6
