'زندہ منشیات' CAR T انسانیت کی بدترین طبی لعنتوں میں سے کچھ کو لے رہی ہے۔

کینسر کے محقق سے پوچھیں کہ دہائی کا کامیاب علاج کیا ہے، اور وہ آپ کو بتائیں گے کہ CAR T تاج لے جاتا ہے۔

The therapy genetically engineers a person’s own immune cells, turning them into super soldiers that hunt down cancerous blood cells. With astonishing speed, multiple CAR T therapies have منظور کر لیا گیا ہے by the FDA for previously untreatable blood cancers. So far, over 15,000 patients have been treated with the therapy.

یونیورسٹی آف پنسلوانیا میں ٹیکنالوجی کے علمبردار ڈاکٹر کارل جون کے لیے، ہم صرف CAR T کی صلاحیت کی سطح کو کھرچ رہے ہیں۔

ایک نقطہ نظر میں شائع مضمون فطرت، قدرت اس ہفتے، جون اور ساتھیوں نے آگے کا راستہ نکالا۔

At its root, CAR T therapy taps into the natural “killer instinct” of a type of immune cell, called a T cell, and directs it to a particular target—for example, blood cancer cells. But with careful redesign, CAR T therapy can be genetically engineered to tackle a wide range of humanity’s most prominent medical enemies: آٹومیمی بیماریوں، دمہ، اور دل، جگر، اور گردے کی بیماریاں جو پٹھوں میں تیزی سے سختی کی وجہ سے ہوتی ہیں۔

اس سے بھی زیادہ دلچسپ، CAR T سنسنی خیز "زومبی" خلیوں کو صاف کرنے میں مدد کر سکتا ہے، جو عمر سے متعلق بیماریوں سے منسلک ہوتے ہیں، یا ایچ آئی وی کے خلاف جنگ اور دیگر وائرل متعدی امراض۔

"ہم صرف اس زندہ دوا کی مکمل صلاحیت کو محسوس کرنے لگے ہیں،" نے کہا مصنفین

CAR T دوبارہ کیا ہے؟

CAR T کا مطلب ہے "chimeric antigen ریسیپٹر T تھراپی۔" میں اسے پلگ اینڈ پلے پارٹس کے ساتھ مسٹر پوٹیٹو ہیڈ کے طور پر سوچنا پسند کرتا ہوں۔

بنیادی "آلو" مدافعتی ٹی سیل ہے، خلیوں کا ایک خاندان جو عام طور پر کینسر یا انفیکشن جیسے حملہ آوروں کو تلاش کرنے اور تباہ کرنے کے لیے ہمارے جسم کا سروے کرتا ہے۔ اس کار کے "پرزے" میں شامل کریں: جینیاتی طور پر انجنیئرڈ پروٹین "ہکس" جو ایک بیمار سیل پر مخصوص پروٹین کو پکڑ سکتے ہیں۔

CAR T was first developed to battle HIV—with lackluster results—but it rose to prominence for its efficacy at treating blood cancers. Here’s how it usually goes: a patient’s T cells are isolated from a blood draw and genetically enhanced with CAR protein constructs in the lab. After being infused back into the body, the super-soldiers evade tumor cells’ defenses, with a single engineered cell killing hundreds if not thousands of cancerous enemies.

مصنفین نے کہا کہ CAR T واقعی "تھراپی کا ایک نیا ستون" ہے۔ دیگر بیماریوں میں ملوث ٹی خلیات کے ساتھ، کیا تھراپی زیادہ کر سکتے ہیں؟

ایک ٹھوس جدوجہد

CAR T کو خون کے کینسر سے آگے بڑھانے کا پہلا اقدام ٹھوس کینسروں کو نشانہ بنانا ہے — سوچیں لبلبہ، چھاتی، بڑی آنت اور دیگر۔ مصنفین نے کہا کہ افسوس کی بات ہے کہ اب تک متعدد کلینیکل ٹرائلز میں نتائج "بڑے پیمانے پر مایوس کن" رہے ہیں۔

But from these failures, we’ve learned tons. Unlike blood cancers, solid tumors build a local biological “fortress” and pump out chemicals that hold T cells at bay and dampen their destructive activity. One idea to help them break through is directly injecting CAR T cells into tumors. Another is to use CRISPR to equip CAR T cells with a genetic profile—adding or deleting certain genes—that evades these defenses.

بدقسمتی سے، دیگر رکاوٹیں باقی ہیں۔ ٹھوس ٹیومر اکثر خلیوں کے امتزاج پر مشتمل ہوتے ہیں، جن میں سے ہر ایک اپنی سطح کے پروٹین کے الگ فنگر پرنٹ کے ساتھ ہوتا ہے۔ یہ ایک واحد CAR T ڈیزائن کے لیے تمام کینسر والے خلیوں کا شکار کرنا مشکل بناتا ہے۔ پروٹین کے کچھ اہداف، جنہیں اینٹی جینز کہتے ہیں، صحت مند خلیوں کے باہر بھی نقطے لگاتے ہیں، جس سے کولیٹرل نقصان ہوتا ہے۔

Then there’s the chance of stirring an immune hurricane. Here, CAR T cells rapidly expand inside the body to battle their cancerous target, but in turn drive the body’s immune system into crisis mode—a condition called “cytokine release syndrome.” The end result can be devastating, with fever, a rapid drop in blood pressure, and even multi-organ failure.

کسی بھی دوسری دوائی کی طرح، خوراک کلیدی ہے۔ مدافعتی اوور ڈرائیو سے بچنے کا ایک ممکنہ طریقہ یہ ہے کہ ٹی سیلز کو ایک وقتی حد تک فروغ دیا جائے۔ CAR کو سیل کے جینیاتی کوڈ میں براہ راست شامل کرنے کے بجائے جو انہیں مستقل طور پر CAR T سپر سپاہیوں میں تبدیل کر دیتا ہے، ایک حل mRNA کا استعمال کر رہا ہے—جینز کا "مترجم"۔ حتمی نتیجہ اسی طرح کا ہے، سیل اپنے نئے CAR پروٹین کے ساتھ کارروائی کے لیے موزوں ہے۔ لیکن جینیاتی داخلوں کے برعکس، mRNA عارضی ہوتا ہے، مطلب یہ ہے کہ CAR T خلیات اپنے سپر سپاہی پرسنز کو بہا سکتے ہیں اور اپنے معمول کے T سیل کی شناخت پر واپس آ سکتے ہیں- اس کے نتیجے میں مدافعتی نظام کو پرسکون ہونے دیتا ہے۔

ایک پھیلتی ہوئی کائنات

Solid cancers are hard to crack, but the good news is their defenses don’t exist for other diseases. For example, autoimmune disorders, diabetes, heart muscle stiffening, or zombie cells generally don’t have a protective fortress, meaning it’s easier for CAR T to tunnel in and retain their killer activity. Unlike cancers—notorious for their ability to mutate—these diseases often have a steady genetic profile, so that CARs can retain their efficacy.

اب تک، کینسر سے باہر CAR T کا سب سے زیادہ امید افزا استعمال آٹو امیون بیماریوں کے لیے ہے۔

پیچھے اگلا، 2022 میںسیسٹیمیٹک lupus erythematosus (SLE) - ایک جان لیوا آٹو امیون ڈس آرڈر کے مریضوں میں ایک چھوٹے سے کلینیکل ٹرائل سے پتہ چلا کہ CAR T خلیات ان کے جسم میں تیزی سے پھیلتے ہیں اور علامات کو دور کرتے ہیں۔

SLE is the most common type of lupus. Here, the body’s immune system wages war on its own tissues. The main culprit is another type of immune cell, called a B cell, which normally produces antibodies to fight off infections. In autoimmune diseases, B cells mistake friend for foe, tagging healthy tissues—heart, lung, kidneys—as targets for elimination.

After CAR T therapy, none of the five people in the trial relied on their daily immunosuppressive drugs any longer. Surprisingly, their B cells returned a few months later, but without any symptoms or damage to their organs.

ایک اور میں تصور کا ثبوت، ایک ٹیم نے اینٹی سنتھیٹیس سنڈروم والے مریض کے لیے CAR T کا استعمال کیا، ایک خود کار قوت مدافعت کی بیماری جو پھیپھڑوں اور پٹھوں کو تباہ کرتی ہے اور جوڑوں کے درد کا سبب بنتی ہے۔ تین ماہ بعد، پھیپھڑوں میں کم سوزش کے ساتھ، مریض کے پٹھوں میں بہتری آئی۔

سائنسدان ہیں اب تجربہ کر رہے ہیں CAR T in mouse models of severe asthma, with the cells protecting against severe attacks that last long after the treatment itself. Other efforts are tackling autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis and multiple sclerosis, which affect the protective sheath around nerves.

اگرچہ امید افزا، موجودہ CAR T کنفیگریشنز صحت مند یا بیمار B خلیات کے درمیان امتیاز نہیں کرتی ہیں۔ متعدد کوششیں خاص طور پر نقصان دہ لوگوں کو نشانہ بنانے کے لیے CAR "ہکس" کو بہتر بنا رہی ہیں۔ ایک مطالعہ چوہوں میں ہیموفیلیا - ایک خون بہنے کی خرابی - نے پایا کہ نئے ڈیزائنوں نے صحت مند B خلیات کو تنہا چھوڑ دیا ہے۔ کلینکل ٹرائلز ڈیزائن کی جانچ کے لیے کام جاری ہے۔

وائلڈ ویسٹ

یہ وہ جگہ ہے جہاں CAR T واقعی تجرباتی ہو جاتا ہے۔

کارڈیک فبروسس کو لیں — دل کے پٹھوں کا سخت ہونا — جو چوٹ یا دائمی بیماری کے بعد یا عمر بڑھنے کے بعد ہو سکتا ہے، اور بالآخر دل کی ناکامی کا باعث بنتا ہے۔ علاج کے چند اختیارات ہیں۔

تصور کے ثبوت میں، پڑھائی last year found that directly reprogramming T cells inside the bodies of mice using mRNA reversed scar tissue in their hearts after a single injection. Fibrosis doesn’t only happen to hearts. Liver, kidneys, lungs, and muscles also suffer from similar stiffening, making them ideal targets for CAR T therapy.

مصنفین نے کہا کہ "فائبروسس کو براہ راست نشانہ بنانے والے علاج کی کمی کے ساتھ، CAR T خلیات ایسی بیماریوں کے علاج کا ایک طاقتور اور منتخب طریقہ فراہم کر سکتے ہیں،" مصنفین نے کہا۔

لیکن شاید CAR T تھراپی کا سب سے زیادہ جرات مندانہ استعمال سینسنٹ "زومبی" خلیوں کو تباہ کر رہا ہے۔ زندہ ہونے کے باوجود، یہ خلیے اپنے معمول کے فرائض کو پورا نہیں کرتے، بجائے اس کے کہ زہریلے مالیکیولز کو اپنے گردونواح میں ڈال دیتے ہیں۔ بہت زیادہ ثبوت شو کہ کیمیکل یا جینیاتی انجینئرنگ کے ساتھ ان خلیوں کو ہٹانے سے صحت کی مدت میں اضافہ ہوتا ہے، لیکن مختلف افادیت کے ساتھ۔

یہاں ہے جہاں CAR T مدد کر سکتا ہے۔ سینسنٹ خلیوں میں مخصوص اینٹیجنز ہوتے ہیں، جو انہیں تھراپی کے لیے بہترین ہدف بناتے ہیں۔ ایک مطالعہ جس نے پھیپھڑوں کے کینسر اور جگر کی بیماری کے ساتھ چوہوں کا علاج کیا تھا اس نے پایا کہ زومبی خلیات کو ہٹانے سے زندگی لمبی ہوتی ہے۔

نتیجہ؟ CAR T خلیات آنکولوجی سے آگے تیزی سے پھیل رہے ہیں۔ راستے میں رکاوٹیں باقی ہیں: تھراپی انتہائی مہنگی ہے اور مدافعتی طوفانوں کو متحرک کرنے کے لیے ممکنہ طور پر خطرناک ہے۔ ہم ابھی تک یہ نہیں جانتے کہ کیا خلیات جسم کو نیویگیٹ کرتے وقت صحت مند بافتوں کو نقصان پہنچا سکتے ہیں یا پھر جوان کر سکتے ہیں۔

But to the authors, we’re entering the next chapter of a transformative treatment. “The theoretical applications are vast, and the platform is powerful…we are only beginning to realize the full potential of this living drug.”

تصویری کریڈٹ:  لیبڈن / Shutterstock.com

• SEO سے چلنے والا مواد اور PR کی تقسیم۔ آج ہی بڑھا دیں۔
• پلیٹو ڈیٹا ڈاٹ نیٹ ورک ورٹیکل جنریٹو اے آئی۔ اپنے آپ کو بااختیار بنائیں۔ یہاں تک رسائی حاصل کریں۔
• پلیٹوآئ اسٹریم۔ ویب 3 انٹیلی جنس۔ علم میں اضافہ۔ یہاں تک رسائی حاصل کریں۔
• پلیٹو ای ایس جی۔ آٹوموٹو / ای وی، کاربن، کلین ٹیک، توانائی ، ماحولیات، شمسی، ویسٹ مینجمنٹ یہاں تک رسائی حاصل کریں۔
• بلاک آفسیٹس۔ ماحولیاتی آفسیٹ ملکیت کو جدید بنانا۔ یہاں تک رسائی حاصل کریں۔
• ماخذ: https://singularityhub.com/2023/07/28/the-living-drug-car-t-is-evolving-beyond-just-treating-cancer/