غیر معمولی پروٹین جو دماغ میں الجھاؤ پیدا کرتے ہیں اور نیوران کو تباہ کرتے ہیں جس کے نتیجے میں نیوروڈیجینریٹو عوارض پیدا ہوتے ہیں۔
نیورو بائیولوجسٹ میں EPFL اب ان ٹینگلز کی تشکیل کے لیے کچھ کلیدی میکانزم کی نشاندہی کی ہے۔ انہوں نے نیوروڈیجنریشن میں ابتدائی طور پر سیل کی کمزوری کا بھی مشاہدہ کیا۔
سائنسدانوں کے مطابق، نیوران کے ابتدائی منقطع کو روکنا یا کم کرنا بعد کے مراحل کو سست کر سکتا ہے کیونکہ نیوران انحطاط شروع ہو جاتے ہیں۔
اس مطالعہ میں، سائنسدانوں نے ڈروسوفلا (پھل کی مکھی) میں انسانی تاؤ (hTau) زہریلا کے لیے بالغوں کے آغاز کے ماڈلز بنائے۔ اس نے مرکزی اعصابی نظام کے Synapse کے نقصان اور محوری انحطاط کی عمر پر منحصر مقداری پیمائش کے ساتھ ساتھ عمر پر اثرات کو قابل بنایا تاکہ تاؤ پر منحصر نیوروڈیجنریشن میں کردار ادا کرنے والے عوامل کی تشخیص میں آسانی ہو۔ تاؤ ایک پروٹین ہے جس میں شامل ہے۔ الزائمر کی بیماری اور دیگر عوارض جو باعث بنتے ہیں۔ منوبرنش.
سائنسدانوں نے پایا کہ مکھیاں، جنہوں نے انسانی تاؤ کا اظہار کیا، ان کی عمر کنٹرول سے کم تھی۔ انہوں نے بعد میں انسانی تاؤ کے اثرات تک رسائی حاصل کی۔ دماغ جینیاتی، مائیکروسکوپی، اور کمپیوٹیشنل ٹیکنالوجیز کی ایک سیریز کا استعمال کرتے ہوئے جس نے فرد کی درست تصویر کشی کی اجازت دی نیورسن.
یہ پہلا موقع ہے جب سائنسدان بالغ دماغ کے تناظر میں سنگل نیوران کی سطح پر نیوروڈیجنریشن کو دیکھ سکتے ہیں۔
کنٹرول کے مقابلے میں، انسانی تاؤ کا اظہار کرنے والی مکھیوں نے نیوران کے درمیان synapses یا کنکشن کا کافی نقصان ظاہر کیا۔ ان جانوروں میں نیورونز محور بھی سکڑ گیا اور پیچھے ہٹ گیا۔
مطالعہ کے سینئر مصنف برائن میک کیب، لیبارٹری آف نیورل جینیٹکس اینڈ ڈیزیز کے ڈائریکٹر اور ای پی ایف ایل سکول آف لائف سائنسز کے پروفیسر نے کہا، "جس وقت ایکسن کو پیچھے ہٹایا گیا تھا، نیوران اب ایک فعال سرکٹ کا حصہ نہیں تھے. ہمیں ان ابتدائی مراحل میں مداخلت کرنے کی ضرورت ہے کیونکہ جب نیوران مر رہے ہیں تو جنگ پہلے ہی ہار چکی ہے۔
اضافی تحقیق سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ ریٹرومر کے نقصان سے نیوروڈیجنریشن تیز ہوتی ہے، ایک پروٹین کمپلیکس جو ایسے افراد میں تبدیل ہو سکتا ہے۔ پارکنسنز کی بیماری. ریٹرومر ری سائیکلنگ سسٹم کے طور پر کام کرتا ہے، پروٹین کو ٹوٹنے سے بچاتا ہے اور انہیں سیل کی سطح پر واپس اسمگل کرتا ہے۔ ریٹرومر کمپلیکس کی سرگرمی کو مسدود کرنے سے تاؤ کی مختصر شکل کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے جو نیوروٹوکسائٹی کو بڑھاتا ہے۔
سائنسدانوں نے نوٹ کیا، "جب ریٹرومر کی سرگرمی کم ہو جاتی ہے، تو تاؤ پروٹین سیل کے اندر زیادہ دیر تک ٹھہرتے رہتے ہیں، جہاں وہ مخصوص خامروں کے ذریعے 'تراشے' جاتے ہیں جنہیں کیسپیس کہتے ہیں۔ درحقیقت، تاؤ کی مختصر شکل کی پیداوار کو روکنا Synapses اور axons کے نقصان کو روک سکتا ہے۔"
میک کیبے نے کہا, "نتائج بتاتے ہیں کہ ریٹرومر کی سرگرمی کو کم کرنے سے تاؤ کی اسمگلنگ میں کمی آتی ہے۔ یہ 'ٹریفک جام' کیسپیسز کو ٹاؤ کو ایک چھوٹی شکل میں کاٹنے کی اجازت دیتا ہے جو نیوران کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔ تاؤ کی اسمگلنگ کو بڑھانے والی ادویات کی شناخت نیوروٹوکسائٹی کو کم کرنے میں مدد کر سکتی ہے۔
"اگر تاؤ کی مختصر شکل الزائمر اور پارکنسنز کی بیماری سے متاثر دماغوں کے لیے ایک تشخیصی نشان ہے، تو اس غیر معمولی پروٹین کی سطح کو منشیات کی افادیت کے لیے پراکسی کے طور پر منشیات کی اسکریننگ میں استعمال کیا جا سکتا ہے۔"
سائنسدان نیوروڈیجنریشن کے ابتدائی مراحل کو سمجھنا جاری رکھے ہوئے ہیں۔
جرنل حوالہ:
- اسدزادہ، جے، روچتی، ای، جیاؤ، ڈبلیو وغیرہ۔ Tauopathy ماڈلز میں ریٹرومر کی کمی تاؤ کی کٹائی اور زہریلے پن کو بڑھاتی ہے۔ نیٹ کمون 13، 5049 (2022)۔ DOI: 10.1038/s41467-022-32683-5
