جین کے اظہار کو سختی سے ریگولیٹ کیا جاتا ہے، بہت سے جین سیل کے لیے مخصوص خاموشی کی نمائش کرتے ہیں جب ان کی پروٹین پروڈکٹ عام سیلولر فنکشن میں خلل ڈالتی ہے۔ غیر کوڈنگ عناصر بڑی حد تک اس خاموشی کو کنٹرول کرتے ہیں، اور ان میں خلل انسانی بیماری کا سبب بن سکتا ہے۔
جینوم کا ایک ایسا خطہ جس پر طبی جینیات میں بہت کم توجہ دی گئی ہے ایک نایاب بیماری کا ذریعہ بن گیا ہے۔ میں ایک گروپ EXETER یونیورسٹی نے ایک ایسے علاقے میں جینیاتی تبدیلیوں کو دریافت کیا ہے جو جین کو آن یا آف کر کے جینوم کے کام کو منظم کرتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، انہیں ایک کلید ملی ہے جو غیر معمولی بیماریوں کی مزید وجوہات کی نشاندہی کرنے میں مدد کر سکتی ہے۔
یہ تحقیق ایک بیماری کی ایک بہت ہی غیر معمولی مثال ہے جو exome سے آگے کی تبدیلیوں کی وجہ سے ہوتی ہے، جینوم کا وہ علاقہ جو جین کے لیے کوڈ کرتا ہے۔ HK1 نامی ایک جین جو عام طور پر متعلقہ جسم کے بافتوں میں کوئی کردار ادا نہیں کرتا، اس صورت میں، لبلبہ، پہلی بار، تبدیلیوں سے متاثر پایا گیا ہے۔
سائنسدانوں کی جینیاتی وجہ کی تلاش پیدائشی Hyperinsulinism ایک زیادہ پیچیدہ راستہ لیا. ذیابیطس کے برعکس، اس حالت کے نتیجے میں بچوں کے لبلبے میں ضرورت سے زیادہ انسولین خارج ہوتی ہے۔ بچے بہت بڑے پیدا ہوسکتے ہیں اور ان کو بلڈ شوگر سے متعلق مسائل کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ اگر بیماری کا صحیح علاج نہ کیا جائے تو دماغ میں ضروری غذائی اجزاء ختم ہو سکتے ہیں، جس کے نتیجے میں سیکھنے کی معذوری یا موت بھی واقع ہو سکتی ہے۔
Exeter یونیورسٹی میں ڈاکٹر سارہ فلاناگن کی سربراہی میں ٹیم نے جوابات دیے ہیں اور بہت سی نایاب بیماریوں کی وجوہات کی تحقیقات کا ایک نیا طریقہ کھول دیا ہے۔
ڈاکٹر فلاناگن نے وضاحت کی: "ہم نے یہ تعین کرنے کے لیے جدوجہد کی ہے کہ ان 50 فیصد بچوں میں کیا ہو رہا ہے جن میں پیدائشی Hyperinsulinism کی کوئی جینیاتی وجہ نہیں ہے۔ ہم برسوں سے جین میں نقائص تلاش کر رہے ہیں، لیکن یہ مایوس کن طور پر مضمر رہا۔
سائنس دانوں نے پیدائشی Hyperinsulinism والے 17 افراد کے جینوم کی ترتیب کے لیے جدید ٹیکنالوجی کا استعمال کیا۔ انہوں نے پایا کہ جینیاتی تغیرات جو بیماری کا سبب بن رہے تھے وہ ایک پروٹین کے اندر نہیں بلکہ ایک 'ریگولیٹری سوئچ' کے اندر پائے جاتے ہیں، جو لبلبہ میں پروٹین کو آن اور آف کرنے کے لیے اہم ہے۔
پیدائشی Hyperinsulinism کے مریضوں میں جینیاتی تغیرات کی وجہ سے ان کے لبلبے کا HK1 آن ہو گیا تھا۔ عام طور پر، لبلبہ اس جین کو بند کر دیتا ہے جس کی وجہ سے انسولین پیدا ہوتی ہے یہاں تک کہ جب خون کی شکر کی سطح کم ہیں تاہم، سائنسدانوں نے دریافت کیا کہ یہ فعال تھا، جس کا مطلب یہ ہے کہ یہ خون میں شکر کو خطرناک سطح پر گرانے کی کوشش کر رہا ہے۔ اس خیال کی تائید لبلبے کے بافتوں کے ایک خاص ذخیرے کی جانچ کرکے کی گئی۔
ڈاکٹر فلاناگن نے کہا, "ان والدین کو جوابات فراہم کرنے کے قابل ہونا ناقابل یقین حد تک اہم ہے جو اپنے بچے کی حالت کی وجہ جاننے کے لیے بے چین ہیں۔ اب جب کہ HK1 کی مختلف اقسام دریافت ہو چکی ہیں، بیمار بچوں میں معمول کے جینوم کی ترتیب انہیں طبی تشخیص کے وقت معلوم کرنے کا بہترین طریقہ ہو گا، جس سے بہتر نتائج برآمد ہو سکتے ہیں۔ یہ نتائج HK1 کو روکنے والی دوائیوں کی ترقی کے ساتھ اس حالت کے بہتر علاج کی راہ بھی ہموار کرتے ہیں، اور اس کے نتیجے میں انسولین کی پیداوار، ایک حقیقی امکان ہونے کی وجہ سے۔"
"دیگر جینیاتی حالات کی وجوہات کو غیر مقفل کرنے کے لیے اس نقطہ نظر کا امکان اس سے بھی زیادہ دلچسپ ہے۔ اب ہم جانتے ہیں کہ ہمیں جینیاتی تبدیلیوں کو تلاش کرنے کے لیے پورے جینوم کو دیکھنے کی ضرورت ہے جو ریگولیٹری سوئچز کو متاثر کر سکتی ہیں۔ ہمیں بیماری سے متعلقہ اعضاء کے بافتوں میں بند پروٹینوں پر توجہ مرکوز کرنے کی ضرورت ہے اور یہ مطالعہ کرنے کی ضرورت ہے کہ وہ کیسے اور کیوں بند ہیں۔ یہ نقطہ نظر جینیات کو تیزی سے آگے بڑھا سکتا ہے اور جوابات اور بہتر علاج فراہم کر سکتا ہے۔
جرنل حوالہ:
- Wakeling, MN, Owens, NDL, Hopkinson, JR et al. HK1 میں ٹشو کے مخصوص ریگولیٹری عنصر میں خلل ڈالنے والی غیر کوڈنگ کی مختلف حالتیں پیدائشی ہائپرنسولینزم کا سبب بنتی ہیں۔ Nat Genet (2022)۔ ڈی او آئی: 10.1038 / S41588-022-01204-X
