مشابہت والی گولی کی ورزش میں پیشرفت

جاپانی محققین نے ورزش کی گولی پر پیش رفت کی ہے۔ ورزش کی گولی ایک ایسی دوا ہے جو پٹھوں اور ہڈیوں پر ورزش کے اثر کی نقل کرتی ہے۔ وہ یہ ان لوگوں کے لیے فراہم کرنا چاہتے ہیں جو بستر پر ہیں یا ورزش کرنے سے قاصر ہیں۔

LAMZ PGC-1α کو دلانے کے لیے کیلشیم سگنلنگ کی نقل کرکے پٹھوں اور ہڈیوں کو بڑھاتا ہے۔ پٹھوں اور ہڈی کی افزائش میں LAMZ فنکشن کا منصوبہ۔ ورزش پٹھوں اور ہڈیوں کے خلیوں میں کیلشیم کی حراستی کو بڑھاتی ہے، جس سے کیلشیم سگنلنگ ہوتی ہے۔ اس سگنلنگ کے تحت، PGC-1α اور Mef2c کو چالو کیا جاتا ہے اور باہمی طور پر اپنے اظہار کو چلاتے ہیں۔ Mitochondriogenic، myogenic اور osteogenic جینز بھی حوصلہ افزائی کرتے ہیں، ایک ساتھ مل کر پٹھوں اور ہڈی کو بڑھاتے ہیں۔ اس طرح، LAMZ کیلشیم سگنلنگ پاتھ وے کو سہولت فراہم کرتا ہے اور لوکوموٹر کی فٹنس کو بحال کرتا ہے۔

انہوں نے ایک ناول، تین حصوں کی منشیات کی اسکریننگ کا نظام قائم کیا ہے اور ایک لوکومومیٹک دوا، LAMZ دریافت کی ہے۔ LAMZ کیلشیم-PGC-1α سگنلنگ کے محرک کے ذریعے myogenesis اور osteoblastogenesis کو بڑھاتا ہے۔ اس کا انتظام متعدد راستوں سے کیا جا سکتا ہے اور یہ پٹھوں اور ہڈیوں کے ماس دونوں کو بہتر بناتا ہے، جس کے نتیجے میں نقل و حرکت کی صلاحیت میں اضافہ ہوتا ہے۔ لہٰذا، LAMZ میں کمزور حرکت کے مریضوں، جیسے سارکوپینیا اور آسٹیوپوروسس والے مریضوں کے لیے علاج کی دوا کے طور پر صلاحیت موجود ہے۔

دوا ورزش سے زیادہ محفوظ ہے، لیکن ایسی کوئی دوائیں نہیں ہیں جو اکیلے دیے جانے پر پٹھوں اور ہڈی دونوں کو مضبوط کرتی ہیں۔ متعدد دوائیں منفی واقعات کا خطرہ بڑھاتی ہیں۔ اس طرح، دونوں بافتوں کو نشانہ بنانے والی انفرادی دوائیوں کی ضرورت ہے۔ اس مقصد کے لیے، ہم نے ایک ناول ترتیب وار ڈرگ اسکریننگ سسٹم قائم کیا اور ایک امینوائنڈازول ڈیریویٹیو، لوکامیڈازول (LAMZ) کی نشاندہی کی، جو آسٹیوکلاسٹوجنیسیس کو دبانے کے دوران مائیوجینیسیس اور آسٹیوبلاسٹوجینیسیس دونوں کو فروغ دیتا ہے۔ اس دوا کے استعمال سے لوکوموٹر کے افعال میں اضافہ ہوا، جس میں پٹھوں اور ہڈیوں کو نمایاں طور پر مضبوط کیا گیا۔ میکانکی طور پر، LAMZ نے Mef2c اور PGC-1α کو کیلشیم سگنلنگ پر منحصر انداز میں حوصلہ افزائی کی۔ چونکہ یہ سگنلنگ جسمانی ورزش پر فعال ہوتا ہے، LAMZ جسمانی ورزش کی نقل کرتا ہے۔ اس طرح، LAMZ لوکوموٹر کی بیماریوں کے لیے ایک امید افزا علاج کی دوا ہے، بشمول سارکوپینیا اور آسٹیوپوروسس۔

ورزش کے دوران پٹھوں اور ہڈیوں کی مضبوطی پٹھوں اور ہڈیوں دونوں میں انابولک تبدیلیوں کے ساتھ موافق ہوتی ہے (مثال کے طور پر، پھیلاؤ میں اضافہ اور/یا myocytes اور osteoblasts کے فرق اور osteoclasts میں ان کی کمی)۔ ایسی دوائیوں کی تلاش میں جو ورزش کا متبادل ہو سکتی ہیں، ہم نے ایک ترتیب وار منشیات کی اسکریننگ کا نظام قائم کیا، جس میں پٹھوں اور ہڈیوں میں خلیوں کے تین نسبوں (مائوسائٹس، آسٹیو بلوسٹس اور اوسٹیو کلاسٹس) کے فرق کو درست کیا گیا۔ سب سے پہلے، ہم نے myocytes کے پھیلاؤ اور تفریق کی مقدار کے لیے ایک نیا طریقہ تیار کیا۔ ایک کیمیکل لائبریری میں 296 مرکبات میں سے، آٹھ ایسے پائے گئے جو C2C12 خلیوں کے پھیلاؤ اور/یا تفریق کو بڑھاتے ہیں، ایک myocyte سیل لائن۔ کمپاؤنڈ 17b، ایک امینو انڈازول مشتق ہے جس نے مائیوٹوب کی تشکیل کے مضبوط ترین فروغ کو ظاہر کیا، مائوسین ہیوی چین ایکسپریشن کو بڑھایا۔ اس کمپاؤنڈ نے Myod1، Myog، Klf5 اور Mef2c کے اظہار میں اضافہ کیا، ٹرانسکرپشن کے عوامل جو کہ myogenesis کے دوران متاثر ہوتے ہیں اور تفریق کو بڑھاتے ہیں۔

LAMZ پٹھوں اور ہڈیوں کی کمزوری کو دور کرتا ہے۔
اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ آیا LAMZ کی افادیت خراب حرکت کے لیے ایک نئی علاج معالجے کی دوا کے طور پر ہے، ہم نے زبانی طور پر اس دوا کو ٹیل سسپنشن ماڈل چوہوں کو دیا، جو کہ اتارنے سے منسلک ایک استعمال کا ماڈل ہے، جس میں پچھلی اعضاء کے پٹھوں اور ہڈی دونوں کمزور ہو جاتے ہیں۔27 کی زبانی انتظامیہ۔ LAMZ نے پٹھوں اور ہڈیوں میں Ppargc1a اظہار کو نمایاں طور پر بڑھا دیا۔ دم کی معطلی کے دوران اس دوا کے ساتھ علاج کیے گئے چوہوں میں، پٹھوں کے ریشوں کی چوڑائی میں اضافہ ہوا۔ مائیکرو-سی ٹی تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ LAMZ کے علاج سے ہڈیوں کے بڑے پیمانے پر اضافہ ہوا ہے۔ ان چوہوں میں osteoblasts اور osteoid سطح میں نمایاں اضافہ دیکھا گیا۔ ہڈیوں کی تشکیل کی شرح میں کوئی خاص فرق نہیں تھا، جس کی وجہ خود دم کی معطلی سے ہڈیوں کی تشکیل میں اضافہ ہوتا ہے۔ ان چوہوں میں LAMZ کے علاج سے Osteoclastic ہڈیوں کی ریزورپشن میں کمی واقع ہوئی تھی۔ استعمال شدہ ماڈل کی وجہ سے پٹھوں اور ہڈی کی کمی کو LAMZ علاج سے کم کیا گیا تھا۔