ٹرپل نیگیٹو بریسٹ کینسر (TNBC) ایک جارحانہ ذیلی قسم ہے جو ابتدائی میٹاسٹیٹک تکرار اور مریض کے بدتر نتائج سے وابستہ ہے۔ ٹیومر اپیٹیلیل-میسینچیمل منتقلی کے مالیکیولر مارکروں کا اظہار کرتا ہے، لیکن Vivo میں اچانک TNBC میٹاسٹیسیس کے دوران اس کی ضرورت کو نامکمل طور پر سمجھا جاتا ہے۔
سائنسدانوں سے جانس ہاپکنز میڈیسن نے کینسر کے خلیوں کے درمیان اہم سالماتی تغیرات کی نشاندہی کی ہے جو ابتدائی ٹیومر سے چمٹے ہوئے ہیں اور جو پھیل کر دور ٹیومر بنتے ہیں۔
اینڈریو ایوالڈ، پی ایچ ڈی، جونس ہاپکنز یونیورسٹی سکول آف میڈیسن میں ورجینیا ڈی ایسٹیس کے پروفیسر اور بنیادی سائنس ریسرچ کے ڈائریکٹر، سیل بائیولوجی ڈیپارٹمنٹ نے کہا، "ہمیں طویل عرصے سے ٹرپل منفی چھاتی کے علاج کے نئے اہداف اور اختیارات کی ضرورت ہے۔ کینسر. یہ کینسر اکثر تشخیص کے تین سال کے اندر واپس آجاتے ہیں، اور چھاتی کے دیگر کینسر کے لیے استعمال ہونے والے علاج عام طور پر ٹرپل منفی کے لیے کام نہیں کرتے۔
سائنسدانوں نے یہ مطالعہ ماؤس کے ماڈلز اور انسانی بافتوں پر کیا۔ کینسر کی یہ شکل خاص طور پر مہلک ہے کیونکہ اس کی سطح پر مالیکیولر سگنلز کی کمی ہوتی ہے جو ہارمونز پروجیسٹرون اور یسٹروجن، نیز کینسر کو فروغ دینے والا پروٹین Her2-neu۔ زیادہ تر چھاتی کے کینسر آج علاج ان مارکروں کو نشانہ بناتا ہے، جو انہیں ٹرپل-منفی ٹیومر والے لوگوں کے لیے غیر موثر بناتا ہے۔
سائنسدانوں نے اس تحقیق میں ابتدائی، یا پرائمری، ٹرپل-منفی چھاتی کے کینسر کی سائٹس اور ان علاقوں میں جہاں یہ پھیلتا ہے، یا میٹاسٹیٹک سائٹس کے درمیان تین مختلف قسم کے خلیوں کے درمیان سالماتی فرق کو بغور دیکھا: ماؤس ماڈل، چوہوں میں لگائے گئے انسانی کینسر، اور نمونے۔ آٹھ مریضوں سے لئے گئے بنیادی اور میٹاسٹیٹک ٹشوز دونوں میں سے۔
تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے جیسے مشین لرننگ، سیلولر امیجنگ، اور بائیو کیمیکل تجزیہ، سائنسدانوں نے بنیادی اور میٹاسٹیٹک کینسر کے جینومک اظہار کے نمونوں کے درمیان فرق کی نشاندہی کی۔
ایولڈ نے کہا، "ہمارے مطالعے سے بری خبر یہ ہے کہ میٹاسٹیٹک سائٹس کے خلیات نقل مکانی اور علاج کے خلاف مزاحمت کے لیے انتہائی موزوں ہیں۔ اچھی خبر یہ ہے کہ ہم نے ٹرانسکرپشن فیکٹرز کہلانے والے متعدد پروٹینوں کی نشاندہی کی ہے جو ان خلیوں کو میٹاسٹیٹک سائٹس پر ہجرت اور ترقی کے چیلنجوں سے نمٹنے کے لیے درکار ہوتے ہیں۔ ہم نئے علاج کو ڈیزائن کرنے کے قابل ہوسکتے ہیں جو ان ٹرانسکرپشن عوامل کو نشانہ بناتے ہیں."
سائنس دانوں نے چوہوں کے خلیوں میں کئی مخصوص خصوصیات دیکھی ہیں جو انسانی ٹرپل-منفی بریسٹ کینسر ٹیومر کے ساتھ لگائے گئے ہیں یا چوہوں کو بیماری کے ماؤس ورژن کے لیے تبدیل کیا گیا ہے۔ سب سے اہم، انہوں نے پایا کہ ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کے خلیات کے جسم کے دوسرے حصے کے دوسرے ٹشوز پر حملے سے، خلیات کو دو سیلولر خصوصیات ملتی ہیں: بہتر حرکت اور بقا۔
اس کو حاصل کرنے کے لیے، چھاتی کے کینسر کے خلیے ویمنٹن سیلولر سکیلیٹن پروٹین حاصل کرتے ہیں، جو کہ نام نہاد mesenchymal خلیوں کی نقل مکانی اور نئے خلیات پیدا کرنے کی صلاحیت کو بہتر بناتا ہے۔ Mesenchymal خلیات ایک قسم کے خلیے ہیں جو عام طور پر ہڈیوں میں پائے جاتے ہیں۔ بون میرو.
کیڈیرن نامی پروٹین کی پیداوار تین گنا منفی چھاتی کے کینسر کے خلیوں کو بقا کے فوائد فراہم کرتی ہے۔ پروٹین عام طور پر اپکلا خلیوں میں پایا جاتا ہے جو اعضاء کی نالیوں اور ڈھکنوں کو لائن لگاتے ہیں اور اکثر خود کو تجدید کرتے ہیں۔
سائنس دان اپنی سیلولر حالت کو نام نہاد ہائبرڈ اپیٹیلیئل-میسینچیمل (EMT) خلیات کے طور پر درجہ بندی کرتے ہیں جب ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کے خلیات ایسی بقا اور نقل مکانی کی خصوصیات حاصل کرتے ہیں۔
ایلانا فرٹیگ، پی ایچ ڈی، ڈویژن ڈائریکٹر اور کوانٹیٹیٹو سائنسز کے ایسوسی ایٹ ڈائریکٹر، اور جانز ہاپکنز کامل کینسر سینٹر میں کنورجنس انسٹی ٹیوٹ کے شریک ڈائریکٹر کی مدد سے، سائنسدانوں نے ہائبرڈ EMT ریاستوں میں شامل مالیکیولز کا بغور مشاہدہ کیا۔ انہوں نے سیل اسسیس میں انفرادی خلیوں کے مالیکیولر پیٹرن کا بھی سراغ لگایا جو بنیادی ٹیومر سے باہر ماڈل حملے اور میٹاسٹیٹک سائٹ میں کالونی کی تشکیل کرتے ہیں۔
محققین نے ہر سیل کے اظہار میں پیٹرن کی شناخت کے لیے مشین لرننگ تکنیک کا استعمال کیا۔ آرینی، پروٹین کی ترکیب میں شامل ڈی این اے کا رشتہ دار۔ محققین نے دریافت کیا کہ میٹاسٹیٹک خلیات کی اکثریت ہائبرڈ EMT حالت میں تبدیل ہوتی ہے، جو زیادہ نقل مکانی کرنے والی اور زیادہ لچکدار ہوتی ہے۔ اس کے بعد، سائنسدانوں نے ایک ہی مریضوں کی میٹاسٹیٹک سائٹس سے پرائمری ٹیومر اور ٹشوز کا معائنہ کیا تاکہ ٹرپل منفی خرابی والے آٹھ مریضوں کے نمونوں میں ایک جیسی حالتوں کی توثیق کی جا سکے۔
سالماتی سطح پر، زیادہ تر میٹاسٹیٹک خلیے پانچ پروٹین تیار کرتے ہیں جنہیں ٹرانسکرپشن فیکٹرز (Grhl2، Foxc2، Zeb1، Zeb2، اور Ovol1) کہا جاتا ہے جو کہ کینسر کے خلیوں کے حملے یا کالونی کی تشکیل میں ملوث پروٹینوں کی تیاری کو فروغ دیتے ہیں۔
Ewald کے نے کہا, "میٹاسٹیٹک اور پرائمری ٹیومر کے درمیان سالماتی اختلافات ممکنہ طور پر اس وجہ سے ہیں کہ میٹاسٹیٹک ٹیومر کے خلیات موجودہ علاج کے خلاف اتنے مزاحم ہیں۔"
سائنس دان اب ٹرانسکرپشن عوامل کے جینز یا ان کے نتیجے میں پیدا ہونے والے پروٹین کو میٹاسٹیٹک کینسر کی نشوونما کو روکنے کے طریقوں کا مطالعہ کر رہے ہیں اور کیا وہی مالیکیولر اور سیلولر تبدیلیاں دوسرے کینسروں، جیسے بڑی آنت، ایڈرینل غدود، معدہ اور چھوٹی آنت میں ہوتی ہیں۔
جرنل حوالہ:
- Eloise M. Grasset، Matthew Dunworth، et al. ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کے میٹاسٹیسیس میں پیچیدہ اپکلا-میسینچیمل منتقلی کی حرکیات شامل ہوتی ہیں اور اس کے لیے ویمنٹن کی ضرورت ہوتی ہے۔ سائنس Translational میڈیسن. ڈی او آئی: 10.1126/scitranslmed.abn7571
