Sau khi giảm cân, Ozempic chuẩn bị chinh phục vô số chứng rối loạn não bộ

Sau khi giảm cân, Ozempic chuẩn bị chinh phục vô số chứng rối loạn não bộ

Dấu thời gian: Ngày 19 tháng 2023 năm 10 00:XNUMX sáng
After Weight Loss, Ozempic Is Set to Conquer a Universe of Brain Disorders PlatoBlockchain Data Intelligence. Vertical Search. Ai.

Một từ không thể tránh khỏi đã thống trị y sinh học năm nay: Ozempic.

Các bác sĩ đã rất ngạc nhiên về hiệu quả của loại thuốc này trong việc điều trị bệnh tiểu đường và bệnh béo phì đã được FDA chấp thuận. Phương tiện truyền thông xã hội đã đưa nó trở thành chủ nghĩa tư tưởng của năm như một loại thuốc giảm cân “thần kỳ” có thể giúp mọi người giảm cân một cách dễ dàng — vì sức khỏe hoặc vì sự phù phiếm.

Không có gì thắc mắc. Thuốc giảm cân có một lịch sử lâu dài và đầy biến động. Từ những “viên thuốc cầu vồng” chứa đầy amphetamine cho đến loại fen-phen khét tiếng và những tác dụng phụ chết người của nó đối với phổi và tim, những viên thuốc này có tiếng là giết người.

Các nhà khoa học từ lâu đã tìm kiếm một loại thuốc an toàn và hiệu quả giúp hạn chế sự thèm ăn mà không gây hậu quả nguy hiểm. Mặc dù nó không có tác dụng phụ, Ozempic đã tiến gần hơn đến việc phù hợp với dự luật. Nó phát huy tác dụng kỳ diệu của mình bằng cách bắt chước phản ứng tự nhiên của cơ thể sau một bữa ăn thỏa mãn — nó khiến người dùng cảm thấy no. Không cần phải chống lại cơn đói liên tục, cân nặng sẽ tan biến.

Đối với nhiều người đang vật lộn với bệnh béo phì, loại thuốc này là cứu cánh tiềm năng. Cân nặng quá mức có liên quan đến tỷ lệ mắc đột quỵ, bệnh tim và gan cao hơn, ngưng thở khi ngủ, các vấn đề về khớp và một số bệnh ung thư. Một thử nghiệm lâm sàng lớn Năm nay, hàng chục nghìn người thừa cân không mắc bệnh tiểu đường đã tìm thấy thành phần chính trong Ozempic, semaglutide, giúp giảm nguy cơ đột quỵ và đau tim, đồng thời giảm nguy cơ tử vong do các vấn đề về tim mạch.

Có lẽ quan trọng hơn nữa, loại thuốc này đang dần thay đổi quan điểm của xã hội về bệnh béo phì - nguyên nhân không phải do thiếu ý chí mà là một tình trạng bệnh mãn tính có thể được điều trị.

Nhưng Ozempic và các loại thuốc tương tự—như Wegovy, một loại thuốc dựa trên semaglutide khác đã được FDA phê chuẩn để giảm cân—đã được đặt ra cho chương tiếp theo: giải quyết một loạt các rối loạn não, bao gồm cả bệnh Alzheimer và Parkinson. Các thử nghiệm lâm sàng về chứng nghiện đang được tiến hành và các loại thuốc này đang sớm cho thấy những hứa hẹn trong việc chống lại chứng rối loạn lưỡng cực và trầm cảm.

Từ ruột tới não

Tại sao các loại thuốc hữu ích trong điều trị bệnh tiểu đường và giảm cân cũng tỏ ra có hiệu quả đối với tâm trạng, chứng nghiện và các bệnh thoái hóa thần kinh?

Nó phụ thuộc vào cách Ozempic và Wegovy hoạt động. Cả hai đều chứa semaglutide, một chất hóa học bắt chước một loại hormone gọi là peptide-1 giống glucagon, hay GLP-1. Sau bữa ăn, khi ruột của chúng ta cảm nhận được dòng chất dinh dưỡng tràn vào, các tế bào trong ruột sẽ giải phóng hormone. GLP-1 yêu cầu dạ dày giảm tốc độ làm rỗng chất chứa bên trong. Nó cũng kích hoạt tuyến tụy tiết ra nhiều insulin hơn để kiểm soát lượng đường trong máu — duy trì trạng thái trao đổi chất quan trọng đối với sức khỏe não bộ.

Nhưng đây mới là mấu chốt. GLP-1 không chỉ đi lang thang trong ruột; nó cũng dễ dàng đi vào não.

Được bảo vệ bởi hàng rào tế bào chặt chẽ, não thường loại bỏ các phân tử lớn có thể làm hỏng các tế bào thần kinh nhạy cảm của nó, nhưng nó lại dễ dàng thừa nhận GLP-1. Hormon này kích hoạt tế bào thần kinh ở nhiều vùng não, bao gồm cả “trung tâm khen thưởng” và vùng hải mã, đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh tâm trạng và trí nhớ.

Điều này khiến các nhà khoa học thần kinh băn khoăn: Liệu GLP-1 có thể điều chỉnh chức năng não để hỗ trợ sức khỏe thần kinh hoặc tâm thần không?

Nghiện

Một tác dụng phụ đáng trêu ngươi của những người dùng thuốc giống GLP-1 là họ ít quan tâm đến việc uống rượu và các chất kích thích trí óc khác. Tại sao điều này xảy ra vẫn chưa rõ ràng, nhưng có thể là do hormone làm suy giảm các đường dẫn khen thưởng trong não.

Một nghiên cứu, chẳng hạn, đã cho những con khỉ nghiện rượu (đúng vậy, đó là một điều) được vào một quán bar mở trong bốn giờ một ngày. Những con khỉ này thích rượu của chúng. Phát triển mạnh ở vùng Caribe, họ nổi tiếng với việc giật đồ uống có cồn từ khách du lịch. Sau hai đến năm tuần điều trị, những người được tiêm thuốc giống GLP-1 đã giảm lượng rượu uống vào ngay cả khi bị cám dỗ bằng cách uống rượu thoải mái. Thay vào đó, họ sẵn sàng uống nước ngọt.

Chất bắt chước GLP-1 cũng có thể giúp hạn chế chứng nghiện thuốc lá. Một thử nghiệm lâm sàng nhỏ vào năm 2021, người ta phát hiện những người hút thuốc khi đeo miếng dán nicotin đã dễ dàng bỏ thói quen này khi được tiêm thuốc GLP-1 thế hệ đầu tiên. Gần một nửa số người tham gia được điều trị bằng GLP-1 đã bỏ hút thuốc - tỷ lệ thành công gần gấp đôi so với nhóm đối chứng chỉ dán miếng dán nicotin.

Giống như bất kỳ loại thuốc mới nào, kết quả không hề bị cắt rời. Một nghiên cứu về chứng nghiện rượu sử dụng mô phỏng GLP-1 thế hệ đầu tiên tìm thấy rất ít sự khác biệt ở những người trải qua liệu pháp hành vi. Cả hai nhóm đều giảm mức tiêu thụ rượu, nhưng thuốc GLP-1 không giúp phục hồi thêm. Một thử nghiệm sử dụng thuốc cho lạm dụng cocaine cũng thấy tác dụng không đáng kể.

Điều đó nói lên rằng, semaglutide hiệu quả hơn nhiều so với thuốc bắt chước GLP-1 thế hệ đầu tiên. Các thử nghiệm lâm sàng được trong các tác phẩm, một số sử dụng hình ảnh não để xem não phản ứng thế nào với thuốc trong thời gian thực.

Rối loạn tâm trạng

Trầm cảm và các rối loạn tâm trạng khác cũng có thể là mục tiêu của các chất bắt chước GLP-1.

Thường được coi là thuần túy về thần kinh, tâm trạng có mối liên hệ chặt chẽ với các bộ phận khác của cơ thể, bao gồm cả ruột. Những người bị trầm cảm thường trải qua những thay đổi về khẩu vị và nồng độ hormone trong ruột, bao gồm cả GLP-1.

Một phân tích trong số sáu thử nghiệm với hơn 2,000 người tham gia cho thấy thuốc bắt chước GLP-1 đã làm giảm chứng trầm cảm của họ. một thử nghiệm khác liên quan đến 29 người mắc chứng rối loạn lưỡng cực hoặc trầm cảm cho thấy thuốc làm thay đổi tâm trạng trong ít nhất sáu tháng sau khi điều trị.

Thuốc có thể hoạt động bằng cách thay đổi các kết nối thần kinh trong não.

Các tế bào thần kinh trông hơi giống những cái cây, với những thân cây khổng lồ xử lý thông tin và các nhánh “nói chuyện” với hàng xóm. Những nhánh này khô héo khi não bị suy nhược, khiến các tế bào thần kinh khó kết nối với nhau và hình thành mạng lưới khỏe mạnh. Hơn nữa, vùng hải mã – vùng não quan trọng đối với trí nhớ – đang nỗ lực sản sinh ra các tế bào thần kinh mới giúp duy trì trí nhớ và tâm trạng. Tất cả những thay đổi này góp phần gây ra rối loạn tâm trạng.

Thuốc chống trầm cảm cổ điển và các liệu pháp mới hơn, bao gồm ketamine, đảo ngược các triệu chứng trầm cảm bằng cách giúp tế bào thần kinh mọc lại các nhánh của chúng. Nghiên cứu ban đầu ở chuột cũng gợi ý các loại thuốc giống GLP-1 điều chỉnh lại bộ não các vùng bị co lại do trầm cảm và làm giảm các triệu chứng hưng cảm ở chuột lưỡng cực. Mặc dù vẫn còn sơ bộ nhưng những kết quả này đã mở đường cho những thử nghiệm sâu hơn ở người.

Bệnh Alzheimer

Chứng sa sút trí tuệ là một hành trình mệt mỏi đối với những người mắc phải các triệu chứng này và gia đình họ. Các rối loạn thoái hóa thần kinh, chẳng hạn như bệnh Alzheimer hoặc bệnh Parkinson, dần dần ăn mòn ký ức, lý luận và cuối cùng cướp đi mạng sống. Viêm mãn tính, gây tổn thương tế bào thần kinh và mạch máu, đồng thời có liên quan đến lượng đường trong máu không được kiểm soát, là nguyên nhân chính.

Vì Ozempic và các loại thuốc tương tự làm giảm lượng đường trong máu nên chúng cũng có khả năng làm giảm tình trạng viêm trong não của người bệnh Alzheimer và làm chậm quá trình mất nhận thức. Một vài thử nghiệm đang được tiến hành. Novo Nordisk, gã khổng lồ dược phẩm Đan Mạch đứng sau Ozempic và Wegovy, đưa ra hai thử nghiệm lâm sàng vào năm 2021 để xem liệu semaglutide có làm chậm quá trình suy giảm nhận thức ở bệnh nhân Alzheimer hay không. Kết quả đầu tiên dự kiến ​​​​vào năm 2025. Trong khi đó, nhiều công ty, bao gồm thần kinh và Dược phẩm Kariyađang kiểm tra xem thuốc bắt chước GLP-1 có thể khôi phục nhận thức ở bệnh Parkinson hay không.

Hiện tại, chúng tôi chưa hiểu đầy đủ về cách thức hoạt động của những loại thuốc này trong não. Họ có thể thay đổi chuyển hóa cholesterol—một quá trình thiết yếu để các tế bào thần kinh xây dựng lớp vỏ bảo vệ của chúng. GLP-1 cũng làm lại cách các tế bào thần kinh kết nối với nhau để hình thành mạng lưới chức năng, đó có thể là cách Ozempic và các loại thuốc tương tự hoạt động trong não.

Liệu tác dụng có kéo dài hay không lại là một bí ẩn khác. Các kết quả ban đầu về bệnh béo phì cho thấy chất bắt chước GLP-1 không phải là “thuốc vĩnh viễn”, trong đó cân nặng của bệnh nhân sẽ phục hồi một phần sau khi ngừng chế độ ăn hàng ngày. Đối với bộ não? Chỉ có thời gian mới trả lời được.

Ảnh: NIH

Dấu thời gian:

Thêm từ Trung tâm cá biệt