DURHAM - Trong các nghiên cứu trên động vật do các nhà nghiên cứu tại Viện Ung thư Duke, một loại thuốc được phê duyệt để điều trị bệnh bạch cầu đã phá vỡ thành công khả năng xâm chiếm não của các khối u ung thư vú dương tính với HER2.
Phát hiện này, xuất hiện trực tuyến vào ngày 30 tháng XNUMX trên tạp chí Cell Reports, cung cấp bằng chứng cho các thử nghiệm trên người và gợi ý một phương pháp mới tiềm năng để làm chệch hướng một trong những cách chính khiến ung thư vú trở nên nguy hiểm.
Tác giả chính cho biết: “Chúng tôi đã đạt được những bước tiến lớn trong điều trị ung thư vú dương tính với HER2, nhưng khi các khối u thoát khỏi các liệu pháp điều trị, chúng thường di căn lên não”. Ann Marie Pendergast, tiến sĩ, giáo sư và phó chủ tịch của Khoa Dược và Sinh học Ung thư tại Trường Y khoa Đại học Duke.
Pendergast cho biết: “Khi di căn não xảy ra, các phương pháp điều trị không thành công vì các khối u đã phát triển sức đề kháng hoặc các liệu pháp không thể xuyên qua hàng rào máu não. Đây vẫn là một chẩn đoán tàn khốc cho bệnh nhân.
Pendergast và các đồng nghiệp đã xem xét cách HER2 thúc đẩy sự phát triển của ung thư vú, đặc biệt là sau khi trở nên kháng lại các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu đã rất thành công trong việc kéo dài cuộc sống. Protein HER2 là nguyên nhân gây ra 30% trường hợp ung thư vú, với khoảng 45% trong số này dẫn đến di căn não.
Các nhà nghiên cứu tập trung vào một cặp enzyme có tên là ABL1 và ABL2 kinase điều chỉnh sự biểu hiện của HER2. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng những kinase này đóng một vai trò quan trọng trong việc tạo ra các điều kiện cho phép HER2 tích tụ trên bề mặt tế bào ung thư vú, thúc đẩy sự di căn của khối u ung thư vú.
Thử nghiệm trên chuột, Pendergast và nhóm của cô đã có thể phá vỡ kinase ABL bằng cách sử dụng một loại thuốc trị bệnh bạch cầu có tên là asciminib. Là một chất ức chế kinase, thuốc không bị cản trở bởi hàng rào máu não ở chuột mang khối u và cản trở cơ chế truyền tín hiệu của kinase ABL.
Bằng cách chặn mạng tín hiệu ABL, liệu pháp này giữ cho protein HER2 không tích tụ trong tế bào ung thư vú và tắt quá trình thúc đẩy sự tăng sinh và lan rộng của tế bào ung thư.
Pendergast cho biết: “Những phát hiện này ủng hộ việc sử dụng các chất ức chế ABL kinase để điều trị di căn não dương tính với HER2.
Ngoài Pendergast, các tác giả nghiên cứu bao gồm Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder và Christopher V. Nicchitta.
Nghiên cứu đã nhận được hỗ trợ tài trợ từ Bộ Quốc phòng (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), Viện Y tế Quốc gia (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162 P1CA38), và Viện Ung thư Duke và Sáng kiến Dịch thuật Sức khỏe Duke.
(C) Đại học Duke
