Thời điểm này một năm trước, Steve Horvath đang tìm kiếm DNA của tê tê. Thú ăn kiến có vảy cổ đại sẽ là loài đầu tiên trong bộ sưu tập của ông, sau đó có khoảng 200 loài động vật có vú. “Tôi không có bất kỳ đơn đặt hàng nào, đó là lý do tại sao tôi vô cùng muốn có chúng,” anh nhớ lại.
Kể từ mùa hè năm 2017, Horvath, người cho đến gần đây là nhà nghiên cứu chống lão hóa tại Đại học California, Los Angeles, đã dành tới 10 giờ mỗi ngày để viết email cho các vườn thú, bảo tàng, thủy cung và phòng thí nghiệm. Anh ấy đã tham gia các cuộc nói chuyện về dơi và quỷ Tasmania để gặp những người canh giữ chúng. Anh đã vươn tới những nơi xa xôi của thế giới, cầu xin DNA của cáo bay, khỉ vervet, minipigs và cá voi đầu cong.
Với kho mẫu khổng lồ đó, ông đã tạo ra đồng hồ tính toán có thể tính tuổi của các sinh vật đa dạng như chuột chù, gấu túi, ngựa vằn, lợn và "mọi con cá voi bạn có thể đặt tên", ông nói, chỉ bằng cách nhìn vào DNA của chúng. Nhưng đó chỉ là những bước tiến tới việc hoàn thành dự án đầy tham vọng của Horvath: một chiếc đồng hồ vạn năng có thể đo tuổi sinh học của bất kỳ loài động vật có vú nào.
Đo tuổi dường như không khó hơn so với việc sử dụng đồng hồ hoặc lịch gần nhất. Nhưng tuổi tác theo thời gian là một thước đo không hoàn hảo vì một số cá nhân và mô cho thấy tác động của tuổi tác nhanh hơn những người khác. Trong nhiều thập kỷ, các nhà khoa học đã tìm kiếm một cách khách quan và linh hoạt để đo lường sự lão hóa sinh học, những thay đổi trong chức năng lành mạnh theo thời gian. Horvath, người đã rời UCLA năm nay để trở thành điều tra viên chính tại Altos Labs, một công ty khởi nghiệp công nghệ sinh học làm việc hướng tới sự trẻ hóa của các tế bào cho biết: “Bạn muốn có một dấu ấn sinh học đo lường chính xác độ tuổi ở nhiều mô và loại tế bào khác nhau.
Horvath và các đồng nghiệp của ông đã hoàn thành một phiên bản đồng hồ của động vật có vú dạng chảo vào đầu năm nay. Giờ đây, ông và các nhà nghiên cứu khác đang hy vọng xác định được các quá trình phân tử phổ biến đối với các sinh vật đa dạng để tạo ra một chiếc đồng hồ như vậy. Horvath tin rằng hiểu được lý do tại sao những chiếc đồng hồ như thế này hoạt động có thể giúp chúng ta đến với cái mà ông gọi là “nguyên nhân gốc rễ thực sự của sự lão hóa”.
Đồng hồ của ông dựa trên phân tích các thẻ hóa học được gọi là nhóm metyl bám trên DNA giống như những chiếc bùa trên vòng tay và giúp kiểm soát hoạt động của gen. Chúng là sản phẩm của di truyền học biểu sinh (nghĩa đen là “di truyền học trên”), lĩnh vực nghiên cứu thông tin di truyền không được viết trong mã di truyền. Cách đây chục năm, Horvath và các đồng nghiệp của ông đã bắt đầu áp dụng bí quyết của họ để xây dựng đồng hồ, trước tiên để đánh giá tuổi của DNA từ nước bọt, sau đó là xác định tuổi của máu, gan và các mô riêng lẻ khác.
Ban đầu, nhiều nhà sinh vật học nghi ngờ vì đồng hồ bắt nguồn từ số liệu thống kê hơn là sự hiểu biết về cơ chế phân tử sinh học. Tuy nhiên, độ chính xác của đồng hồ vẫn đứng trước các thử nghiệm và gửi đi những gợn sóng thông qua cộng đồng y sinh. Các nhà khoa học đã bắt đầu sử dụng đồng hồ Horvath trong nghiên cứu của họ để đo sự lão hóa của các tế bào vì đồng hồ là người đánh giá tình trạng cơ thể và nguy cơ bệnh tật tốt hơn so với tuổi tác. “Đồng hồ biểu sinh gần với quá trình lão hóa thực tế hơn bất kỳ dấu ấn sinh học nào khác,” cho biết Vadim Gladyshev, một nhà hóa sinh tại Bệnh viện Brigham and Women's và Trường Y Harvard, người nghiên cứu về ung thư và lão hóa. Giờ đây, đồng hồ đang khiến một số nhà khoa học suy nghĩ lại ý tưởng của họ về lão hóa là gì, cũng như mối liên hệ của nó với bệnh tật.
“Bây giờ tôi có các cộng tác viên làm việc rất nhiều trong lĩnh vực ung thư vú và [đang] bắt đầu nghĩ về việc, 'Nếu bạn bị lão hóa sinh học nâng cao, liệu đó có phải là thông tin cho bệnh ung thư vú không?'" Sara Hägg, một nhà dịch tễ học phân tử tại Viện Karolinska ở Stockholm, Thụy Điển. Bà nói thêm, nếu đồng hồ có thể làm sáng tỏ một cách hữu ích cách ngăn chặn quá trình lão hóa gây ra các rối loạn liên quan đến tuổi tác, “chúng ta có thể ngăn ngừa không chỉ một bệnh mà còn nhiều bệnh”.
Nhìn thấy một tín hiệu
Nhiều lần trong những thập kỷ qua, các nhà nghiên cứu sinh học cho rằng đồng hồ lão hóa đã nằm trong tầm tay. Ví dụ, vào đầu những năm 1960, họ đã học được rằng các tế bào phát triển trong môi trường nuôi cấy không bất tử mà thay vào đó sẽ chết chỉ sau 40-60 vòng sao chép, điều này cho thấy rằng các tế bào tồn tại một loại đồng hồ lão hóa. Vào năm 1982, các nhà nghiên cứu nghĩ rằng họ có thể đã tìm ra cơ chế của đồng hồ khi họ phân lập các telomere, phức hợp DNA-protein ở các đầu của nhiễm sắc thể ngắn lại mỗi khi tế bào phân chia; khi các telomere trở nên cực kỳ ngắn, các tế bào sẽ chết.
Nhưng telomere không phát triển như một chiếc đồng hồ lão hóa. Mối tương quan giữa chiều dài telomere với tuổi tác và tỷ lệ tử vong là yếu ở người và không tồn tại ở một số loài khác. “Telomere [chiều dài] không thực sự theo dõi tuổi tác. Nó chỉ theo dõi sự tăng sinh của tế bào, " Ken Raj, một nhà điều tra chính tại Altos Labs.
Để thay thế cho độ dài của telomere, vào năm 2009, Horvath bắt đầu nghiên cứu đồng hồ dựa trên các bản sao RNA của các gen hoạt động của tế bào, các khuôn mẫu cho các protein xác định một tế bào và cho phép nó hoạt động. Trong hai năm tiếp theo, ông đã cố gắng làm cho cách tiếp cận đó hoạt động nhưng không có kết quả: Dữ liệu phiên âm quá ồn ào.
Nhưng vào năm 2010, Horvath đã trả lời yêu cầu giúp đỡ từ một đồng nghiệp tại UCLA. Để nghiên cứu các mối liên hệ có thể có giữa khuynh hướng tình dục và di truyền biểu sinh, nhà nghiên cứu đã thu thập nước bọt từ các cặp song sinh giống hệt nhau, những người khác nhau về khuynh hướng tình dục, với giả thuyết rằng DNA trong tế bào nước bọt của họ có thể tiết lộ một số khác biệt nhất quán trong các mô hình methyl hóa. Anh trai sinh đôi của Horvath là người đồng tính; Horvath là người dị tính. Họ cung cấp nước bọt của họ.
Phân tích của nghiên cứu đã xem xét các vị trí trong DNA nơi đặt các gốc cytosine và kiểm tra xem cái nào trong số chúng đã được methyl hóa. (Cytosine là cơ sở duy nhất mà các nhóm methyl gắn vào.) Một công nghệ chip trong phòng thí nghiệm được giới thiệu gần đây đã giúp dễ dàng kiểm tra hàng chục nghìn vị trí cytosine trong DNA của mỗi tế bào. Khi đồng nghiệp cần một nhà thống kê để phân tích dữ liệu, Horvath đã tình nguyện phục vụ anh ta.
Anh ta không tìm thấy những gì họ đang tìm kiếm. Horvath nói: “Không có bất kỳ tín hiệu nào cho đồng tính luyến ái. “Nhưng vì dữ liệu trên máy tính của tôi, tôi nói, hãy để tôi xem xét các tác động của lão hóa,” vì tuổi của cặp song sinh trong nghiên cứu kéo dài hàng thập kỷ.
Cho đến lúc đó, Horvath đã tránh xa dữ liệu biểu sinh trong nghiên cứu của riêng mình. Mối quan hệ của các mô hình methyl hóa với sự biểu hiện gen là lộn xộn và gián tiếp, và nó dường như không cho thấy mối liên hệ hữu ích nhiều với sự lão hóa. Nhưng bây giờ anh ta đã có đủ dữ liệu biểu sinh theo ý mình, nên việc tìm kiếm dường như không có hại gì.
Horvath bắt đầu khớp các mô hình methyl hóa với độ tuổi của cặp song sinh. Trong bất kỳ mẫu nước bọt nào - hoặc bất kỳ mẫu nào từ bất kỳ mô nào - không phải tất cả các tế bào sẽ hiển thị cùng một mô hình methyl hóa. Nhưng tỷ lệ tế bào được methyl hóa tại một cytosine nhất định trong DNA có thể được đo lường. Ví dụ, trong một mẫu, 40% tế bào có thể bị metyl hóa ở một vị trí nhất định; nói cách khác, tỷ lệ đó có thể là 45% hoặc 60%.
Trước sự ngạc nhiên của mình, Horvath đã tìm thấy mối tương quan chặt chẽ giữa tuổi và tỷ lệ tế bào bị methyl hóa, ngay cả khi ông chỉ nhìn vào một vị trí trong DNA. Xem xét nhiều vị trí hơn đã tăng độ chính xác.
“Điều này đã thay đổi mọi thứ đối với tôi,” anh nói. "Một khi tôi xem xét tín hiệu lão hóa, nó đã thổi bay tôi."
Horvath đã xây dựng một mô hình dự đoán tuổi của một người từ trạng thái methyl hóa của khoảng 300 cytosine trên hàng triệu tế bào trong một mẫu nước bọt. “Bạn khạc nhổ trong một cái cốc, và chúng tôi có thể đo tuổi của bạn,” ông nói.
Ngay sau đó, ông đã xây dựng các mô hình đồng hồ biểu sinh để đánh giá tuổi sinh học của máu, gan, não và nhiều mô khác. Đầu tiên, ông đo tỷ lệ tế bào trong mỗi mẫu cho thấy quá trình methyl hóa tại các vị trí cụ thể. Từ dữ liệu đó, ông đã tạo ra hồ sơ của các mô mô tả tỷ lệ tế bào bị methyl hóa tại mỗi vị trí.
Để tạo ra một chiếc đồng hồ, ông đã đưa vào máy tính hàng nghìn cấu hình biểu sinh cùng với tuổi của mỗi mô được định hình. Thông qua máy học, máy tính liên kết tuổi tác với các mô hình metyl hóa. Nó cũng thu hẹp số lượng các trang web cần thiết để dự đoán tuổi. Sau đó, máy tính cân nhắc tầm quan trọng của quá trình metyl hóa của từng địa điểm trong các tính toán của nó để tạo ra công thức dự đoán tốt nhất cho tuổi, Horvath đã thử nghiệm trên một bộ mẫu riêng biệt của các độ tuổi đã biết.
Trong vòng hai năm, ông đã kết hợp các đồng hồ lão hóa mô riêng biệt của chúng thành một công thức cho đồng hồ "pan-mô", được xuất bản vào năm 2013. Đồng hồ pan-mô là “người thay đổi cuộc chơi,” nói Daniel Belsky, một nhà dịch tễ học tại Trường Y tế Công cộng Columbia Mailman. Công thức được áp dụng cho bất kỳ và tất cả các tế bào người có chứa DNA. Và bất kỳ ai cũng có thể sử dụng nó - Horvath đưa phần mềm này lên internet. Bằng cách tải lên dữ liệu metyl hóa của chính họ, các nhà sinh học có thể tìm ra thời gian sử dụng đối với các tế bào trong mẫu của họ.
Định lượng từ chối
Đồng hồ mô-tơ của Horvath chính xác một cách thần kỳ trong việc dự đoán tuổi tác theo thời gian. Nó dường như cũng phản ánh những khác biệt cơ bản quan trọng giữa niên đại và tuổi sinh học. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng khi đồng hồ biểu sinh ước tính rằng tuổi của một người nào đó lớn hơn tuổi thời gian của họ, người đó sẽ phải đối mặt với nguy cơ mắc bệnh và tử vong cao hơn. Khi đồng hồ ước tính rằng ai đó trẻ hơn, rủi ro của họ sẽ giảm xuống. Mặc dù đồng hồ biểu sinh được lấy từ dữ liệu tuổi theo thứ tự thời gian, nhưng thuật toán của nó đã dự đoán tỷ lệ tử vong tốt hơn so với tuổi.
Vì vậy, vào cuối năm 2014, Horvath bắt đầu theo dõi tuổi sinh học một cách rõ ràng. Anh ấy và các đồng nghiệp của mình, bao gồm Morgan Levin (một nhà nghiên cứu bệnh học tại Đại học Yale, người gần đây đã gia nhập Phòng thí nghiệm Altos) và Luigi Ferrucci của Viện Quốc gia về Lão hóa, đã đào tạo một thuật toán trên một thước đo tổng hợp bao gồm tuổi theo thời gian cũng như kết quả của chín xét nghiệm hóa học máu để báo trước bệnh tật và tỷ lệ tử vong. Dữ liệu được lấy từ máu của hơn 9,900 người trưởng thành trong Cuộc khảo sát Khám sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia. Đồng hồ kết quả, Hiện tượng DNAm, được xuất bản vào năm 2018, dự đoán tỷ lệ tử vong tổng thể và nguy cơ mắc bệnh tim mạch, bệnh phổi, ung thư và tiểu đường, trong số các kết quả khác. Một năm sau, Horvath và một nhóm dẫn đầu bởi Ake T. Lu của UCLA đã đưa ra một dự đoán thậm chí còn chính xác hơn về thời gian chết, Thời đại nghiệt ngã, xem xét giới tính, tuổi thời gian, lịch sử hút thuốc và các dấu hiệu tử vong do protein trong máu của một người.
Một công cụ mới của Belsky và các đồng nghiệp của ông, được giới thiệu vào năm 2020 và cập nhật vào đầu năm nay, hoạt động như một máy đo tốc độ cũ. Trong việc tạo ra Tốc độ lão hóa biomarker, họ đã định lượng tốc độ thay đổi của 19 dấu hiệu chức năng cơ quan ở bốn độ tuổi, tổng hợp chúng thành một chỉ số duy nhất, và lập mô hình bằng methyl hóa. Belsky nói: “Chúng tôi đang thực sự định lượng quá trình liên tục của sự suy giảm liên quan đến tuổi tác và tính toàn vẹn của hệ thống. Ông nói thêm rằng những người già nhanh hơn bằng biện pháp này sẽ chết trẻ hơn, đồng thời cho biết thêm rằng nó dự đoán tỷ lệ tử vong tương đương với GrimAge và có thể dự báo đột quỵ và sa sút trí tuệ thậm chí còn tốt hơn.
Câu hỏi về độ tuổi
Vào năm 2017, đại diện của Tổ chức Gia đình Paul G. Allen đã tiếp cận Horvath sau một buổi nói chuyện của ông. Họ thích công việc của anh ấy và đề nghị anh ấy mơ ước lớn, bởi vì quỹ hỗ trợ những nỗ lực có rủi ro cao. Họ nói, hãy tìm một dự án mà không ai khác sẽ tài trợ.
Horvath không mất nhiều thời gian để đề xuất một đồng hồ lão hóa áp dụng cho tất cả các động vật có xương sống. Đề xuất được thông qua - nó đủ kỳ lạ - nhưng khi Horvath nhận ra tầm quan trọng của những gì nó sẽ liên quan, kế hoạch đã biến thành một chiếc đồng hồ tương đối hạn chế cho tất cả các loài động vật có vú.
Đến tháng 2021 năm 128, Horvath có dữ liệu về quá trình methyl hóa từ XNUMX loài động vật có vú, và ông đăng đồng hồ của anh ấy trên máy chủ in sẵn biorxiv.org. “Cùng một công thức toán học, những tế bào giống nhau cho một con chuột hoặc một con chuột hoặc một con chó hoặc một con lợn. Chúng tôi có thể đo lường sự lão hóa ở tất cả các loài này, ”Horvath nói. Tuy nhiên, anh ấy đã lùng sục khắp thế giới để tìm hiểu thêm.
Vào cuối mùa hè năm ngoái, Horvath đã liên lạc với Darren Pietersen, một chuyên gia về tê tê tại Quỹ Tikki Hywood ở Harare, Zimbabwe, cung cấp cho anh ta nguồn cung cấp để thu thập dữ liệu từ tê tê và một số loài khác. Không ai biết chắc tê tê sống được bao lâu. Một số tài khoản chính thức cho biết 15 đến 20 năm, nhưng Pietersen cho rằng ít nhất một số loại sống lâu hơn. Ông viết: “Một con vật mà chúng tôi nuôi gần đây là khoảng 34 tuổi (mặc dù với sai số khá lớn).
Từ dữ liệu mô được cung cấp, Horvath đã chế tạo một chiếc đồng hồ tê tê, một bộ đếm thời gian tồn tại nữa để bổ sung vào bộ sưu tập của mình. “Bạn muốn có một chiếc đồng hồ con lợn, tôi có một chiếc đồng hồ con lợn. Tôi có một chiếc đồng hồ cho chuột túi và cho voi, ”Horvath nói. Đồng hồ của từng loài cụ thể là một lợi ích cho các nhà khoa học trong lĩnh vực này. Ví dụ, các nhà nghiên cứu voi muốn đồng hồ voi để họ có thể xác định cấu trúc tuổi của các quần thể hoang dã nhằm hỗ trợ các nỗ lực bảo tồn.
Nhưng một chiếc đồng hồ kết hợp tất cả chúng có thể giúp trả lời một câu hỏi cơ bản hơn: Lão hóa là gì? Một quan điểm cho rằng cơ thể của bạn già đi giống như đôi giày của bạn, dần dần bị phai màu và hư hỏng do mòn. Nhưng những dự đoán thành công từ đồng hồ của động vật có vú có vú ám chỉ rằng có điều gì đó cũng khiến các tế bào thất bại trong một thời gian biểu nhất định, có lẽ do các gen phát triển không tắt khi công việc của chúng hoàn thành. Raj, một trong hơn 100 nhà chế tạo đồng hồ cho biết: “Điều này cho thấy một yếu tố quyết định trong quá trình lão hóa.
Dữ liệu từ đồng hồ methyl hóa cho thấy rằng quá trình lão hóa bắt đầu từ rất sớm, rất lâu trước khi cơ thể bị phá vỡ. Trong một giấy 2021, Gladyshev và các đồng nghiệp của ông mô tả một đồng hồ methyl hóa xác định ngày các giai đoạn phát triển của động vật có vú. Họ phát hiện ra rằng trong quá trình hình thành phôi thai ban đầu ở chuột, sự trẻ hóa của các loại mặt số quay trở lại tuổi của phôi thai về XNUMX. Quá trình lão hóa sinh học sau đó diễn ra nhanh chóng, mặc dù trẻ em của con người được cho là đang phát triển mạnh hơn chứ không phải yếu hơn trong thời gian này và tỷ lệ tử vong ở người giảm cho đến khoảng 9 tuổi. Raj nói: “Điều đó đối với tôi rất sâu sắc bởi vì nó đặt câu hỏi về sự lão hóa này thành một quá trình không thể tách rời khỏi quá trình phát triển,” Raj nói.
Hai nghiên cứu gần đây về chuột chũi trần truồng, một loài gặm nhấm có tuổi thọ 37 năm dài một cách ngẫu nhiên, cho thấy rằng loài vật này già đi theo biểu sinh, mặc dù khả năng chết của nó không tăng theo tuổi tác. Gladyshev, người lãnh đạo một trong những nghiên cứu. "Lão hóa là một hệ quả không thể tránh khỏi khi còn sống."
Tất nhiên, tuổi tác vẫn phản ánh những tác động của kinh nghiệm, hành vi và môi trường. Ví dụ, hút thuốc và tiếp xúc với ánh nắng mặt trời có thể đẩy nhanh quá trình này, được đo bằng quá trình metyl hóa và các chất đánh dấu khác, và tập thể dục hoặc chế độ ăn ít calo có thể ngăn chặn nó. Trong công trình được xuất bản vào tháng XNUMX năm ngoái, một chiếc đồng hồ biểu sinh phù hợp với marmots cho thấy rằng ngủ đông làm chậm quá trình lão hóa và một tờ giấy được công bố vào tuần trước cho thấy điều này cũng đúng với loài dơi. Một chiếc đồng hồ làm cho khỉ rhesus cho thấy rằng vào năm 2017, cơn bão Maria đã làm gia tăng tốc độ lão hóa ở một đàn khỉ trên một hòn đảo ngoài khơi Puerto Rico.
Original Sin
Không ai biết hoàn toàn lý do tại sao đồng hồ hoạt động. Một số nhưng không phải tất cả các gen và con đường phân tử liên quan đã được xác định và các nhà nghiên cứu vẫn đang tìm hiểu cách các mô hình methyl hóa ảnh hưởng đến hành vi và sức khỏe của tế bào, mô và cơ quan. Horvath nói: “Nó quay trở lại cái mà tôi gọi là 'nguyên tội của việc xây dựng'. “Nó dựa trên một mô hình hồi quy [thống kê] mà ở một mức độ nào đó là bất khả tri đối với sinh học.”
Để chuộc lại tội lỗi này, Raj và Horvath đã bắt đầu tìm kiếm các mối tương quan sinh học đối với quá trình lão hóa biểu sinh. Các nhà nghiên cứu mới đây đã phát hiện ra sự lo lắng của các con đường sinh hóa mà cơ thể sử dụng để cảm nhận nhu cầu về chất dinh dưỡng làm chậm quá trình lão hóa, phù hợp với tác động của chế độ ăn hạn chế calo đối với quá trình lão hóa. Việc làm trật tự các hoạt động của ti thể sẽ đẩy nhanh tốc độ của nó. Đồng hồ cũng theo dõi sự trưởng thành của tế bào gốc. Nếu các quá trình này được kết nối ở mức độ sâu hơn, đồng hồ biểu sinh có thể tiết lộ các cơ chế thống nhất đối với sự lão hóa, các tác giả đã viết vào năm 2022 giấy trong Lão hóa bản chất.
Tuy nhiên, những cơ chế hợp nhất đó có thể là gì hoặc tại sao tình trạng methyl hóa theo dõi quá trình lão hóa rất tốt, vẫn chưa được xác định đầy đủ. Hägg nói: “Chúng tôi không thực sự biết liệu đồng hồ biểu sinh có mối liên hệ nhân quả với quá trình lão hóa hay không.
Ngay cả khi đúng như vậy, đồng hồ biểu sinh gần như chắc chắn chỉ đo lường một phần của những gì xảy ra trong quá trình lão hóa, Matt Kaeberlein, một nhà nghiên cứu tại Đại học Y khoa Washington ở Seattle, người nghiên cứu về sinh học của quá trình lão hóa. Ông nói: “Liệu họ có thực sự đo nhiều hơn một chiều kích thước tuổi sinh học hay không thì vẫn chưa rõ ràng. “Đây là một phần của vấn đề ở đây - sự kết hợp của tuổi biểu sinh với tuổi sinh học. Những điều đó không tương đương theo quan điểm của tôi. ”
Raj suy đoán rằng những thay đổi methyl hóa phản ánh sự mất đi tính đồng nhất của tế bào theo tuổi tác. Tất cả các tế bào trong cơ thể đều có cùng một DNA, vì vậy điều khiến tế bào gan trở thành tế bào gan và tế bào tim trở thành tế bào tim là kiểu biểu hiện gen, mà di truyền học biểu sinh kiểm soát. Khi những thay đổi trong quá trình metyl hóa tích tụ theo tuổi tác, một số biện pháp kiểm soát đó có thể bị mất, được thay thế bằng các chương trình phát triển đang tái xuất hiện nên bị tắt, Raj gợi ý.
Mặc dù đồng hồ metyl hóa có thể là thiết bị theo dõi tuổi sinh học chính xác nhất hiện nay, một số nghiên cứu cho thấy Có phòng để nâng cấp. Một công cụ dự đoán chính xác hơn có thể kết hợp các đặc tính tế bào có thể định lượng được - chẳng hạn như protein, chất chuyển hóa hoặc mức độ biểu hiện gen - với các tín hiệu sinh lý và chỉ số yếu ớt. Hägg nói: “Chúng ta có thể đo lường rất nhiều thứ trong con người. “Bạn càng định lượng được nhiều những thứ này, thì bạn càng nắm bắt được chính xác sự lão hóa của mình”.
Hägg cảnh báo, đồng hồ metyl hóa cũng có giới hạn sử dụng trên lâm sàng. Mọi người có thể mua kết quả đo tuổi sinh học của họ từ nhiều nguồn thương mại khác nhau, nhưng không chỉ các kết quả thường không nhất quán mà còn thiếu tính liên quan về mặt lâm sàng vì đồng hồ chỉ dành cho các phân tích cấp nhóm trong nghiên cứu. Bà nói: “Chúng không được xây dựng để dự đoán ở cấp độ cá nhân.
Và ngay cả khi ai đó thay đổi lối sống của họ theo cách làm giảm tuổi sinh học của họ được đo bằng những chiếc đồng hồ này, họ sẽ có tuổi thọ cao hơn hay giảm nguy cơ mắc bệnh? “Chúng tôi chưa biết điều đó,” Kaeberlein nói.
Horvath hiện đang chuẩn bị một bài báo về chiếc đồng hồ của động vật có vú có vú để gửi cho một tạp chí. Mặc dù anh ấy dường như đã đạt được mục tiêu của mình, nhưng những khoảng trống trong bộ sưu tập của anh ấy vẫn còn đeo bám anh ấy. Vào tháng 348, ông đã trao đổi thư từ với những người phụ trách cao cấp tại một bảo tàng ở Úc về việc lấy mô từ chuột chũi có túi, một sinh vật nhỏ, phần lớn bị mù, sống phần lớn thời gian dưới lòng đất. Ông nói: “Chúng tôi đã tạo ra dữ liệu từ XNUMX loài động vật có vú, nhưng chúng tôi muốn bổ sung thêm.
Khi Horvath đề xuất dự án này, ông bắt đầu phân tích 30 loài, nhưng 30 loài nhanh chóng trở thành 50, rồi 100, rồi gấp hơn ba lần. “Tôi cần phải tăng tốc độ bản thân,” anh nói, “bởi vì tôi có động lực này để thu thập nhiều hơn.”
