Bệnh Crohn và viêm loét đại tràng đều là những ví dụ của bệnh viêm ruột (IBD), được đặc trưng bởi sự dư thừa các tế bào miễn dịch và các hóa chất truyền tín hiệu viêm được gọi là cytokine trong ruột. Các liệu pháp hiện tại chỉ có tác dụng đối với một số người và đi kèm với nhiều tác động tiêu cực khác nhau. Chúng thường ức chế hệ thống miễn dịch hoặc nhắm mục tiêu cụ thể vào các cytokine cụ thể.
Trong hơn hai thập kỷ, thụ thể Farnesoid X (FXR) được biết đến là một protein điều hòa tổng thể giúp phát hiện các axit mật được đưa vào đường tiêu hóa để hỗ trợ tiêu hóa thức ăn và hấp thụ dinh dưỡng. Cơ thể sẵn sàng cho một dòng thức ăn bằng cách bật và tắt hàng chục chương trình tế bào liên quan đến tiêu hóa, điều chỉnh lượng đường trong máuvà chuyển hóa chất béo khi FXR nhận thấy sự thay đổi của axit mật khi bắt đầu bữa ăn.
Fexaramine là một viên thuốc Viện Salk các nhà khoa học tạo ra vào năm 2015 để kích hoạt FXR trong ruột. Đầu tiên họ chứng minh rằng viên thuốc có thể ngăn tăng cân và điều chỉnh lượng đường trong máu ở chuột. Họ đã chứng minh vào năm 2019 rằng FexD, một dạng fexaramine cải tiến, cũng bảo vệ những thay đổi đối với tế bào gốc của ruột do ung thư gây ra. Nghiên cứu của họ tiết lộ rằng FXR có liên quan đến việc kiểm soát tình trạng viêm nhiễm.
Giờ đây, các nhà khoa học đã phát triển một loại thuốc hoạt động giống như một công tắc thiết lập lại tổng thể trong ruột. Loại thuốc được sử dụng, FexD, được phát hiện có tác dụng ngăn ngừa và đẩy lùi tình trạng viêm ruột ở mô hình chuột thí nghiệm. bệnh viêm ruột.
Nhà khoa học nhân viên cấp cao Michael Downes, đồng tác giả của bài báo mới, cho biết, “Mỗi khi bạn ăn, bạn đang gây ra một lượng nhỏ viêm nhiễm trong ruột khi các tế bào ruột của bạn tiếp xúc với các phân tử mới. FXR đảm bảo tình trạng viêm vẫn được kiểm soát trong quá trình cho ăn bình thường.”
Trong nghiên cứu này, các nhà khoa học phát hiện ra rằng kích hoạt FXR có thể làm dịu các triệu chứng trong các bệnh do viêm nhiễm. Loại thuốc này đã ngăn ngừa hoặc điều trị chứng viêm ruột ở những con chuột bị ảnh hưởng bởi IBD khi các nhà khoa học cho FexD uống hàng ngày, trước hoặc sau khi bắt đầu viêm ruột. Các tế bào bạch huyết bẩm sinh là một tập hợp con của các tế bào miễn dịch có khả năng gây viêm cao và FexD đã ngăn chặn sự xâm lấn của chúng bằng cách kích hoạt FXR. Kết quả là, mức độ của các cytokine trước đây được liên kết với IBD đã giảm xuống mức thường thấy ở những con chuột có sức khỏe bình thường.
Nhà khoa học nghiên cứu cao cấp Annette Atkins, đồng tác giả của nghiên cứu, cho biết, “Khi chúng tôi kích hoạt FXR, chúng tôi sẽ khôi phục các đường truyền tín hiệu thích hợp trong ruột, đưa mọi thứ trở lại mức cân bằng nội môi.”
Cytokine bị FexD ngăn chặn một phần vì FXR hoạt động giống như một công tắc thiết lập lại cho hệ thống miễn dịch hơn là một công tắc tắt. Điều này cho thấy rằng sau một liều FexD, hệ thống miễn dịch tiếp tục hoạt động bình thường. Phân tử này vẫn cần được tinh chế để sử dụng cho người và đưa vào thử nghiệm lâm sàng. Tuy nhiên, các nhà khoa học tuyên bố những phát hiện của họ cung cấp cái nhìn sâu sắc quan trọng về mối quan hệ phức tạp giữa sức khỏe đường ruột và tình trạng viêm nhiễm và một ngày nào đó có thể dẫn đến một phương pháp điều trị IBD.
Tác giả đầu tiên Ting Fu, trước đây là nghiên cứu sinh sau tiến sĩ tại Salk và hiện là trợ lý giáo sư tại Đại học Wisconsin-Madison, nói, “Ở những người mắc IBD, chiến lược của chúng tôi có thể rất hiệu quả trong việc ngăn ngừa các đợt bùng phát và như một loại thuốc duy trì lâu dài.”
Tạp chí tham khảo:
- Ting Fu, Yuwenbin Li, Tae Gyu Oh, et al. FXR làm trung gian cho các phản ứng nội tại của ILC đối với tình trạng viêm ruột. Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia. DOI: 10.1073 / pnas.2213041119
