Sử dụng ma túy quá liều đã tăng lên trong hai thập kỷ qua. Số người chết vì sử dụng ma túy quá liều cao hơn gấp 2000 lần vào năm 2020 và các loại thuốc phiện tổng hợp như fentanyl là một trong những nguyên nhân hàng đầu. Vào năm 92,000, khoảng XNUMX người đã chết vì sử dụng quá liều thuốc bất hợp pháp và thuốc phiện theo toa.
Nalozone đã cứu sống vô số người, nhưng nó chỉ có tác dụng khi dùng quá liều opioid và còn có những hạn chế khác. Opioid đã có tác nhân đảo ngược là naloxone. Tuy nhiên, vẫn có nhiều loại thuốc bị lạm dụng không chứa opioid—như methamphetamine, PCP, mephedrone, thuốc lắc (MDMA) và cocaine—không có thuốc giải độc cụ thể.
Để xác định một phương pháp điều trị phổ biến cho trường hợp dùng thuốc quá liều, một nhóm Đại học Maryland các nhà khoa học đã thử nghiệm một hợp chất hóa học—Pillar[6]MaxQ (P6AS)—như một loại thuốc giải độc cho methamphetamine và fentanyl.
P6AS đã cô lập thành công một chất kích thích không chứa opioid được gọi là methamphetamine và fentanyl trong các thí nghiệm in vitro và in vivo, đồng thời giảm tác dụng sinh học có khả năng gây tử vong của chúng. Theo thử nghiệm in vitro bổ sung, P6AS cũng gắn đáng kể với các chất khác, chẳng hạn như PCP, thuốc lắc và mephedrone, điều này làm tăng khả năng một ngày nào đó P6AS có thể được sử dụng để ngăn chặn nhiều loại thuốc.
Tác giả chính của nghiên cứu Lyle Isaacs, giáo sư Khoa Hóa học và Hóa sinh tại UMD, cho biết: “Khi chúng tôi đưa các phân tử vào thùng chứa, chúng tôi có thể tắt các đặc tính sinh học của chúng và từ đó đảo ngược mọi tác động mà chúng có thể gây ra. Chúng tôi đã đo lường sự tương tác giữa hộp đựng của chúng tôi và nhiều loại ma túy bị lạm dụng—những thứ như methamphetamine, fentanyl, thuốc lắc, PCP và các loại khác—và chúng tôi nhận thấy rằng hộp đựng mới mà chúng tôi tạo ra này liên kết rất chặt chẽ với nhiều loại trong số chúng.”
P6AS đã cô lập thành công một chất kích thích không chứa opioid được gọi là methamphetamine và fentanyl trong các thí nghiệm in vitro và in vivo, đồng thời giảm tác dụng sinh học có khả năng gây tử vong của chúng. Theo thử nghiệm in vitro bổ sung, P6AS cũng gắn đáng kể với các chất khác, chẳng hạn như PCP, thuốc lắc và mephedrone, điều này làm tăng khả năng một ngày nào đó P6AS có thể được sử dụng để ngăn chặn nhiều loại thuốc.
Không giống như naloxone, chất ngăn chặn việc lạm dụng thuốc liên kết với các thụ thể trong não, thùng chứa phân tử của nhóm UMD nhắm mục tiêu thuốc trực tiếp vào máu.
Isaacs đã nói, “Hợp chất của chúng tôi hấp thụ thuốc vào máu và chúng tôi tin rằng sẽ giúp thúc đẩy quá trình bài tiết thuốc qua nước tiểu. Đây là một quá trình dược động học, trong đó chúng tôi đang cố gắng giảm thiểu nồng độ thuốc tự do trong cơ thể.”
Cần phải tiến hành thử nghiệm để xác định xem hóa chất này có tạo điều kiện cho việc đào thải thuốc ra khỏi cơ thể hay không. Nếu nó hoạt động như mong đợi, các chuyên gia tin rằng nó sẽ đặc biệt hữu ích khi sử dụng quá liều fentanyl, loại thuốc có thể mạnh hơn morphin tới 100 lần và mạnh hơn heroin tới 50 lần. Một số người vẫn tiếp tục dùng quá liều ngay cả sau khi sử dụng naloxone, nguyên nhân là do hiệu lực và tác dụng dai dẳng của nó đối với cơ thể. Theo Isaacs, việc bài tiết fentanyl có thể ngăn chặn tình trạng này, được gọi là chứng mê man.
Isaacs nói, “Có thể sẽ mất nhiều năm trước khi hợp chất mới được chấp thuận sử dụng cho con người. Tuy nhiên, ông hình dung nó có thể được phân phối dưới dạng thuốc tiêm, giống như naloxone nhưng có khả năng ứng dụng rộng rãi hơn. Isaacs tin rằng nó thậm chí có thể được sử dụng để điều trị quá liều các loại thuốc cực mạnh như carfentanil, loại thuốc có liên quan đến nhiều ca tử vong do dùng thuốc quá liều trong những năm gần đây.”
“Có những loại thuốc phiện tổng hợp khác mạnh hơn fentanyl — như carfentanil, rất khó đảo ngược khi sử dụng naloxone. Ngoài ra, mọi người đang sử dụng quá nhiều fentanyl đến mức cần phải dùng nhiều liều naloxone, vì vậy cần có một loại thuốc mới và cải tiến có thể giúp ích trong những tình huống đó.”
Tạp chí tham khảo:
- Adam T. Brockett và cộng sự. Trụ cột [6]MaxQ: Một vật chủ siêu phân tử mạnh để cô lập methamphetamine và fentanyl trong cơ thể. Chem. DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
