Viêm gan B là dạng viêm gan phổ biến nhất. Thường lây truyền qua đường máu hoặc quan hệ tình dục, HBV là nguyên nhân gây ra một trong những bệnh truyền nhiễm nghiêm trọng và phổ biến nhất.
Loại virus này lây nhiễm vào các tế bào gan, dẫn đến tình trạng viêm gan ngắn và có thể tiến triển thành nhiễm trùng mãn tính. Các bệnh nghiêm trọng như xơ gan hoặc ung thư gan có thể là kết quả của điều này. Không có phương pháp điều trị hiệu quả cho dạng bệnh mãn tính mà chỉ có thể ngăn ngừa bằng cách tiêm chủng.
Các nhà khoa học từ Đại học Geneva đã xác định được một phức hợp protein thiết yếu hoạt động khi virus lây nhiễm vào cơ thể chúng ta. Họ đã giải mã được chức năng chính xác của cơ chế bảo vệ này.
Một nhóm UNIGE do Michel Strubin, phó giáo sư tại Khoa Vi sinh và Y học phân tử và Trung tâm Nghiên cứu Viêm Geneva tại Khoa Y UNIGE dẫn đầu, đã phát hiện ra cơ chế gây ra căn bệnh này vào năm 2016. Điều cần thiết là chúng ta phải hiểu: khi chúng ta hệ thống miễn dịch tự bảo vệ mình chống lại nó, một phức hợp hoặc một tập hợp phụ thuộc lẫn nhau gồm sáu protein gọi là SMC5/6, hiện diện trong tế bào của chúng ta, phát hiện virus DNA và chặn nó.
Sau đó, virus sẽ phản ứng bằng cách giải phóng một loại protein đặc biệt gọi là protein X. Protein này xâm nhập vào tế bào và phá vỡ SMC5/6, khiến nó không thể thực hiện vai trò canh gác.
Vai trò của SMC5/6 trong việc phòng chống virus vẫn chưa được biết đến trước phát hiện này. Nó được phát hiện là rất quan trọng để giữ tính toàn vẹn cấu trúc của nhiễm sắc thể của chúng ta. Hôm nay nhóm của Michel Strubin đã thực hiện một bước phát triển mới. Các nhà nghiên cứu của UNIGE đã xác định được ba quá trình và các protein cụ thể cần thiết để SMC5/6 thực hiện chức năng kháng virus trong một nghiên cứu được thực hiện với sự hợp tác của công ty dược phẩm Gilead Sciences của Mỹ.
Fabien Abdul, trợ lý nghiên cứu và giảng dạy cao cấp tại Khoa Vi sinh và Y học phân tử tại Khoa Y UNIGE, cho biết, “Ở bước đầu tiên, một protein thuộc phức hợp SMC5/6 sẽ phát hiện DNA của virus và bẫy nó. Sau đó, protein thứ hai của phức hợp – SLF2 – đưa DNA bị bẫy của virus vào một ngăn phụ trong nhân của tế bào bị tấn công, được gọi là cơ thể PML. Protein thứ ba – Nse2 – sau đó phát huy tác dụng và ức chế virus’ nhiễm sắc thể".
“Vì SMC là một họ phức hợp protein lớn nên các nhà nghiên cứu cũng muốn biết liệu các 'thành viên' khác trong họ này có thể liên kết với DNA của virus viêm gan B hay không. Chúng tôi phát hiện ra rằng khả năng này chỉ có ở SMC5/6.”
Michel Strubin, tác giả cuối cùng của nghiên cứu, cho biết, “Để đạt được những kết quả này, chúng tôi đã nghiên cứu nuôi cấy tế bào trong ống nghiệm. Chúng tôi đã sử dụng các kỹ thuật sinh học phân tử và cụ thể hơn là chiếc kéo di truyền được gọi là CRISPR-Cas9. Công cụ này cho phép chúng tôi cắt chuỗi DNA trong tế bào và do đó xóa hoặc sửa đổi gen mã hóa cho từng protein cấu thành phức hợp SMC5/6.”
“Nhờ kỹ thuật này, chúng tôi có thể làm cho một hoặc các protein khác biến mất và do đó hiểu được chức năng tương ứng của chúng trong phức hợp. Dựa trên những quan sát này, ba bước của cơ chế chống vi-rút có thể được thiết lập.”
Aurélie Diman, nhà nghiên cứu sau tiến sĩ tại phòng thí nghiệm của Michel Strubin, nói, “Khám phá này cung cấp sự hiểu biết tốt hơn về cách thức hoạt động của phức hợp trong quá trình hoạt động chống vi-rút của nó. Do đó, nó có thể mở đường cho việc xác định các mục tiêu điều trị mới để chống lại virus viêm gan B. Giai đoạn nghiên cứu tiếp theo sẽ bao gồm việc giải mã tốt hơn cơ chế ức chế của virus trong ngăn phụ của nhân tế bào.”
Tạp chí tham khảo:
- Abdul, F., Diman, A., Baechler, B. và cộng sự. Smc5/6 làm im lặng quá trình phiên mã từng đoạn bằng chức năng ba bước. Nat Struct Mol Biol 29, 922–931 (năm 2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00829-0
