Ba đứa trẻ đang phát triển mạnh sau khi được ghép thận mà không dùng thuốc ức chế miễn dịch Trí tuệ dữ liệu PlatoBlockchain. Tìm kiếm dọc. Ái.

Ba đứa trẻ đang phát triển mạnh mẽ sau khi được cấy ghép thận mà không cần thuốc ức chế miễn dịch

Dấu thời gian: ngày 27 tháng 2022 năm 10 00:XNUMX sáng
mặt cắt của thận người công nghệ sinh học in 3D

Cách đây chưa đầy ba năm, Kruz tám tuổi và em gái Paizlee nằm trên bàn phẫu thuật để sẵn sàng nhận quả thận mới. Cả hai đều đã trải qua các đợt điều trị y tế có thể khiến bất kỳ người lớn nào nản lòng. Sau một thời gian sống với các vấn đề về miễn dịch và thận bị suy từ từ, để chuẩn bị cho cuộc phẫu thuật, tủy xương của họ đã bị phá hủy hoàn toàn bằng một loại thuốc phóng xạ trong bệnh viện và sau đó được cấy ghép với tế bào gốc của cha mẹ hiến tặng.

Đó đã là một thủ tục đáng lo ngại. Nhưng điều kinh hoàng hơn nữa là sự thật rằng những đứa trẻ là những người đi tiên phong trong một phương pháp cấy ghép táo bạo - một phương pháp cấy ghép, nếu thành công, sẽ giúp chúng loại bỏ nhu cầu dùng thuốc ức chế miễn dịch trong suốt phần đời còn lại của chúng.

Ba năm sau, cả hai đứa trẻ đều phát triển mạnh. Cơ thể của họ đã sẵn sàng nhận tủy xương và thận của người hiến tặng làm cơ thể của họ. Vấn đề miễn dịch của họ đã biến mất. Cả hai quả thận được ghép đều ở dạng chóp, không có dấu hiệu đào thải. Điều ấn tượng hơn nữa: họ đã không dùng bất kỳ loại thuốc ức chế miễn dịch nào kể từ 30 ngày sau khi phẫu thuật.

"Họ đã chữa lành và hồi phục, và đang làm những điều mà chúng tôi không bao giờ nghĩ là có thể làm được," nói mẹ của họ, Jessica Davenport. "Họ đang đi bộ kỳ diệu."

Kruz và Paizlee là một phần của một thử nghiệm nhỏ tại Stanford Medicine nhằm đẩy ranh giới của việc cấy ghép nội tạng. Thủ tục cổ điển đã cứu sống. Nhưng đi kèm với nó là hàng loạt cùm khó chịu. Một trong những vấn đề chính là nhu cầu về các loại thuốc ức chế miễn dịch, làm suy giảm hệ thống miễn dịch để ngăn nó tấn công cơ quan mới như một kẻ xâm lược. Những loại thuốc này là con dao hai lưỡi, vì chúng làm tăng nguy cơ nhiễm trùng và ung thư. Trung bình, một quả thận được ghép từ một người hiến tặng còn sống chỉ kéo dài 19 năm. Đối với trẻ em, điều này có nghĩa là nhiều thủ tục trong suốt cuộc đời của chúng, làm tăng nguy cơ bị từ chối.

A mới nghiên cứu công bố trên Tạp chí Y học New England chi tiết một cách tốt hơn. Nó được gọi là cấy ghép nội tạng rắn / miễn dịch kép (DISOT), và nó di chuyển cả tế bào gốc và cơ quan của người hiến tặng sang người nhận. DISOT đã được thử nghiệm trong các thử nghiệm nhỏ với kết quả không nhất quán. Ở đây, DISOT được cập nhật đã chứng minh một "trải nghiệm đáng chú ý", nói Tiến sĩ Thomas Spitzer tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts và Tiến sĩ David Sachs tại Đại học Columbia, những người không tham gia vào nghiên cứu.

Hiện tại, công nghệ này mới chỉ được thử nghiệm ở những trẻ em này. Nhưng đó là một chiến lược cũng có thể được xem xét đối với những bệnh nhân mắc các tình trạng khác, nơi cần có sự tiếp nhận toàn bộ miễn dịch trong vật chủ để giúp cơ quan được cấy ghép phát triển mạnh.

Khủng bố cấy ghép

Cơ thể chúng ta không thể cắm và chạy các cơ quan như các bộ phận máy tính thay thế. Quy tắc đầu tiên của việc cấy ghép nội tạng là các cơ quan hiến tặng cần phải “khớp” với vật chủ để tránh bị đào thải. Có nghĩa là, các phân tử protein giúp cơ thể phân biệt giữa bản thân và người khác cần phải giống nhau - một đặc điểm chung (nhưng không được đảm bảo) giữa các thành viên trong cùng một gia đình.

Chìa khóa để "lấy" nội tạng là giảm các cuộc tấn công miễn dịch hủy diệt — chén thánh trong cấy ghép. Một ý tưởng là thiết kế di truyền cơ quan được cấy ghép để nó "phù hợp" hơn về mặt miễn dịch với người nhận. Một ý tưởng khác là nhìn xa hơn chính cơ quan đó đến nguồn gốc của sự đào thải: các tế bào gốc tạo máu, nằm ẩn mình bên trong tủy xương, sản xuất ra máu và các tế bào miễn dịch.

Lý thuyết của DISOT rất đơn giản nhưng thông minh: hoán đổi hệ thống miễn dịch của người nhận với của người hiến tặng, sau đó cấy đàn organ. Tủy xương của người nhận bị phá hủy, nhưng nhanh chóng tái tạo với tế bào gốc của người hiến tặng. Một khi hệ thống miễn dịch mới tiếp quản, cơ quan này sẽ hoạt động.

Thật không may, các thử nghiệm đầu tiên sử dụng DISOT đã sai lầm khủng khiếp. Một số trường hợp tử vong đã xảy ra khi hệ thống miễn dịch được cấy ghép tấn công ác liệt vào các bộ phận khác của cơ thể trong một tình trạng đe dọa tính mạng được gọi là bệnh ghép so với vật chủ (GVHD).

Giải pháp di động

Trước những rủi ro, nhóm nghiên cứu đã cẩn thận lựa chọn những người tham gia. Cả ba đứa trẻ nhập học đều mắc hội chứng di truyền không thể điều trị được gọi là chứng loạn sản màng miễn dịch Schimke (SIOD). Nó làm tổn thương nghiêm trọng nhiều cơ quan, bao gồm cả thận. Không thể chữa khỏi-tuổi thọ trung bình chỉ là hơn chín năm một chút.

Trong nỗ lực cứu sống những đứa trẻ của họ, các gia đình đã quyết định tham gia vào cuộc nghiên cứu mới.

Phân tích các thử nghiệm trước đây, nhóm nghiên cứu nhận ra rằng hai loại tế bào miễn dịch chính có thể là thủ phạm gây ra những thất bại trước đó. Một là tế bào T alpha-beta, thường gắn kết các cuộc tấn công chống lại vi khuẩn xâm nhập, bơm ra các chất hóa học có thể xé nhỏ chúng theo đúng nghĩa đen. Cái khác là Tế bào B CD19, một loại tế bào miễn dịch thường giúp tạo ra phản ứng miễn dịch — không phải là một điều tuyệt vời bên trong một cơ thể mới.

Nhóm nghiên cứu đã loại bỏ hai loại tế bào này sau khi thu hoạch tủy xương của người hiến tặng từ cha mẹ. Nhóm nghiên cứu cho biết quá trình này tương đối “nhẹ nhàng”. Quá trình này làm giảm mối đe dọa của GVHD, giúp cha mẹ có thể quyên góp cho con cái của họ - ngay cả khi chúng chỉ là một nửa của nhau.

Đường gập ghềnh

Tất cả không phải là thuận buồm xuôi gió. Kruz nhận được tế bào gốc từ Jessica, mẹ của anh ấy. Anh ta bị nhiễm virus nhẹ và tình trạng da miễn dịch do cấy ghép, tình trạng này đã biến mất sau khi điều trị. Năm tháng sau, anh được Jessica cấy ghép một quả thận, sau đó là 30 ngày dùng thuốc ức chế miễn dịch. Giờ đây, gần ba năm sau ca cấy ghép, Kruz đã hoàn toàn ngừng sử dụng thuốc ức chế miễn dịch. Vào lần kiểm tra cuối cùng, hệ thống miễn dịch của anh ấy đã được thay thế hoàn toàn bởi mẹ anh ấy, với một quả thận hoàn toàn khỏe mạnh và chức năng.

Em gái của Kruz, Paizlee, cũng có một hành trình tương tự. Cô nhận được tế bào gốc của cha mình và thận. Vào ngày thứ 150 sau khi cấy ghép tế bào gốc, hệ thống miễn dịch của cô đã được thay thế bằng tế bào của cha cô, và 22 tháng sau, cô không có dấu hiệu từ chối thận của ông ấy ngay cả khi đang ngừng sử dụng thuốc ức chế miễn dịch. Đứa con thứ ba trong thử nghiệm cũng thành công. Bởi vì tất cả những đứa trẻ đều có hệ thống miễn dịch của chúng được phục hồi, DISOT cũng điều trị những chứng thiếu hụt miễn dịch ban đầu suốt đời của chúng.

“Họ đang làm mọi thứ: Họ đi học, họ đi nghỉ, họ đang chơi thể thao… họ đang có một cuộc sống hoàn toàn bình thường,” nói tác giả nghiên cứu, Tiến sĩ Alice Bertaina.

Vẫn còn khá nhiều ẩn số, chẳng hạn như thời gian điều trị kéo dài. Những đứa trẻ cũng có thể thích nghi với việc điều trị hơn những quần thể khác bởi vì chúng ban đầu bị thiếu hụt miễn dịch. Liệu một chế độ tương tự có mang lại lợi ích cho những người không có vấn đề về miễn dịch hay không vẫn còn đang tranh cãi.

Spitzer và Sachs cho biết: “Các chi tiết cụ thể của chiến lược này có thể không áp dụng được cho tất cả các phương pháp tiếp cận cảm ứng khả năng chịu đựng.

Nhóm nghiên cứu nhận thức rõ. Hiện họ đang có kế hoạch mở rộng ý tưởng sang một nhóm đối tượng dễ bị tổn thương khác — những đứa trẻ đã được ghép thận ban đầu, nhưng cơ thể của chúng đã bị từ chối nội tạng. Đây là những trường hợp phổ biến nhưng khó khăn, vì hệ thống miễn dịch của họ đã được “chuẩn bị sẵn sàng” để tấn công các cơ quan thay thế. Xa hơn nữa, nhóm nghiên cứu cũng đang khám phá các cách để mở rộng cách tiếp cận của họ với các cơ quan nội tạng khác, hoặc những cơ quan được hiến tặng từ các cơ quan hiến xác.

Các tác giả cho biết đây sẽ là một chặng đường dài phía trước, đòi hỏi ít nhất ba đến năm năm nghiên cứu. "Đó là một thách thức, nhưng không phải là không thể."

Hiện tại, Kruz, Paizlee và cha mẹ của họ rất biết ơn công việc này. Jessica nói: “Thật tuyệt khi họ mở đường cho những gia đình khác trải nghiệm những điều tương tự như chúng tôi đã có thể trải nghiệm.

Ảnh: pha lê / Shutterstock.com

Dấu thời gian:

Thêm từ Trung tâm cá biệt