达勒姆—— 在由研究人员领导的动物研究中 杜克癌症研究所，一种被批准用于治疗白血病的药物成功地破坏了 HER2 阳性乳腺癌肿瘤在大脑中定植的能力。
这一发现发表在 30 月 XNUMX 日的《Cell Reports》杂志网络版上，为人体试验提供了证据，并提出了一种潜在的新方法来打破乳腺癌致死的主要途径之一。
“我们在治疗 HER2 阳性乳腺癌方面取得了巨大进步，但是当肿瘤逃避治疗时，它们通常会转移到大脑，”资深作者说 安·玛丽·彭德加斯特，博士，教授，副主任 药理学和癌症生物学系 在杜克大学医学院。
“当发生脑转移时，治疗会失败，要么是因为肿瘤产生了耐药性，要么是治疗方法无法穿透血脑屏障，”彭德加斯特说。 “这对患者来说仍然是一个毁灭性的诊断。”
Pendergast 及其同事研究了 HER2 如何促进乳腺癌生长，特别是在对在延长寿命方面非常成功的靶向治疗产生耐药性之后。 HER2 蛋白是 30% 乳腺癌的驱动力，其中约 45% 会导致脑转移。
研究人员重点研究了一对称为 ABL1 和 ABL2 激酶的酶，它们调节 HER2 的表达。研究人员发现，这些激酶在创造使 HER2 在乳腺癌细胞表面积聚、促进乳腺癌肿瘤转移的条件方面发挥着关键作用。
Pendergast 和她的团队在小鼠身上进行实验，使用一种名为阿西米尼 (asciminib) 的白血病药物来破坏 ABL 激酶。作为一种激酶抑制剂，该药物不会受到荷瘤小鼠血脑屏障的阻碍，并且会干扰 ABL 激酶的信号传导机制。
通过阻断 ABL 信号网络，该疗法可防止 HER2 蛋白在乳腺癌细胞中积聚，并关闭其促进癌细胞增殖和扩散的过程。
Pendergast 说：“这些发现支持使用 ABL 激酶抑制剂来治疗 HER2 阳性脑转移瘤。”
除 Pendergast 外，研究作者还包括 Courtney M. McKernan、Aaditya Khatri、Molly Hannigan、Jessica Child、Qiang Chen、Benjamin Mayro、David Snyder 和 Christopher V. Nicchitta。
该研究获得了国防部（W81XWH-18-1-0403，W81XWH-22-10033）的资金支持，国家卫生研究院（F31CA224952，F31CA243293，F99CA264162，1R38HL143612HL10，101533R10HL118630，Q30GM014236，FXNUMXCAXNUMX PXNUMXCAXNUMX），以及杜克癌症研究所和翻译杜克健康倡议。
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