肿瘤是由基因突变的积累引起的，这些突变会随着年龄的增长而增加风险。 然而，与人类不同，大象似乎逆势而上。 尽管它们的体型很大，预期寿命与人类相当，但大象的癌症死亡率估计不到 5%（而不是人类高达 25%）。
大象有 20 个 p53 基因拷贝，被称为“基因组的守护者”。 据科学家称，大象对癌症的高抵抗力与这些基因有关。
在一项新研究中，来自七个研究机构的科学家，包括 牛津大学 和 爱丁堡大学, 使用开创性的生物信息学模型来识别已知可提供保护的 p53 蛋白的分子相互作用 癌症.
P53 调节细胞的修复机制 的DNA. 它还可以阻止不受控制的细胞生长。 当 DNA 受损时会激活这种蛋白质。 激活后，它有助于协调暂停 DNA 复制并修复任何未纠正的细胞副本的反应。 在具有未损坏 DNA 的复制细胞中，p53 修复活性是不必要的，并且被另一种蛋白质——癌基因 MDM2 E3 泛素连接酶灭活。
健康细胞的增殖和复制、修复受损细胞以及消除修复失败或严重损伤的细胞取决于 p53 和 MDM2 之间受调控的相互作用或“握手”。
大象似乎有来自其 40 个 p53 基因的 XNUMX 个等位基因或版本，但每个在结构上都略有不同。 与只有来自单个基因的两个等位基因的人类相比，这为大象提供了更广泛的分子抗癌相互作用。
由于生化分析和计算机模拟，科学家们可以区分大象不同的 p53 亚型和 MDM2 之间的握手相互作用。 他们发现分子序列的微小变化导致每个 p53 分子的分子结构不同。 微小的结构变化极大地改变了异构体的三维结构以及 p53 和 MDM2 之间的握手。
研究小组发现，由于编码序列和分子结构的变化，一些 p53 逃脱了与 MDM2 的相互作用，这通常会导致它们失活。
巴黎 INSERM 的共同作者 Robin Fåhraeus 教授说： “对于我们了解 p53 如何有助于预防癌症发展而言，这是一个令人兴奋的进展。 在人类中，相同的 p53 蛋白负责决定细胞是否应该停止增殖或进入凋亡状态，但 p53 如何做出这一决定一直难以阐明。 大象体内存在几种 p53 亚型，它们与 MDM2 相互作用的能力不同，这为揭示 p53 的肿瘤抑制活性提供了一种令人兴奋的新方法。”
通讯作者，巴塞罗那自治大学 Konstantinos Karakostis 博士， 注意到: “从概念上讲，结构修饰的 p53 池的积累，共同或协同共同调节细胞对不同压力的反应，建立了一种对生物医学应用具有高度潜在意义的细胞调节的替代机制模型。”
杂志参考：
- Monikaben Padariya、Mia-Lyn Jooste 等人。 大象进化出的 p53 同种型可以逃脱 MDM2 介导的抑制和癌症。 分子生物学与进化，第 39 卷，第 7 期，2022 年 149 月，msacXNUMX。 DOI： 10.1093/摩尔别夫/msac149
