甲醇是一种理想的生物制造原料,有助于实现全球碳中和。 然而,甲醇的毒性限制了甲醇代谢对生化生产的效率。
近日,中国科学院大连化学物理研究所(DICP)周永进教授课题组 中国的院院士科学 (CAS) 表明,从单独的甲醇中工程化生产游离脂肪酸会导致细胞死亡,甲基营养酵母 Ogataea polymorpha 中的磷脂细胞水平降低,并且通过适应性实验室进化恢复细胞生长。
团队成功设计 酵母 Ogataea polymorpha 通过重新连接细胞代谢和减轻甲醇毒性,从单一甲醇中高效生产游离脂肪酸 (FFA)。
作为烘焙和酿造中的常见成分,酵母是基于甲醇的生物制造的完美宿主。 生物合成过程的效率可能受到甲醇毒性的限制,因为细胞甲醇代谢受到严格控制。 关于甲醇毒性、代谢和产物生物合成的信息有限。
科学家们观察到在甲醇中产生多形 Ogataea 的工程化 FFA 的生长缺陷,并且通过适应性实验室进化恢复了这种缺陷。 多组学分析(基因组学、转录组学和脂质组学)表明,FFA 过量产生扰乱了磷脂止血。
周教授 说过, “这项工作揭示了生物生产过程中甲醇毒性的机制,并实现了高效的甲醇生物转化为工业应用的增值产品。”
杂志参考:
- 高,J.,李,Y.,于,W.等。 将酵母从细胞死亡中拯救出来可以从单一的甲醇中过量生产脂肪酸。 天然代谢物 4, 932–943 (2022)。 DOI: 10.1038/s42255-022-00601-0