克罗恩病和溃疡性结肠炎都是炎症性肠病 (IBD) 的例子，其特征是肠道中免疫细胞和炎症信号化学物质（称为细胞因子）过多。 现有的疗法仅对某些人有效，并且会带来各种负面影响。 它们经常抑制免疫系统或专门针对特定的细胞因子。
二十多年来，Farnesoid X 受体 (FXR) 被认为是一种主要调节蛋白，可检测进入消化道的胆汁酸，以帮助食物消化和营养吸收。 身体通过打开和关闭涉及消化的数十个细胞程序来为食物的涌入做好准备， 血糖调节以及当 FXR 注意到进餐开始时胆汁酸发生变化时的脂肪代谢。
Fexaramine 是一种片剂， 索尔克研究所 科学家于 2015 年创建了一种能够激活肠道中 FXR 的药物。 他们首先证明该药片可以防止大鼠体重增加并调节血糖。 他们在 2019 年证明，FexD（一种 fexaramine 的改良形式）也可以保护癌症引起的肠道干细胞的变化。 他们的研究表明 FXR 参与炎症的控制。
现在，科学家们开发出了一种药物，其作用就像肠道中的主复位开关。 所使用的药物 FexD 被发现可以预防和逆转小鼠模型的肠道炎症 炎症性肠病.
这篇新论文的共同通讯作者、高级科学家迈克尔·唐斯 (Michael Downes) 表示， “每次进食时，当肠道细胞遇到新分子时，都会在肠道中引起少量炎症。 FXR 可确保正常喂养期间炎症得到控制。”
在这项研究中，科学家发现激活 FXR 可以缓解炎症引起的疾病的症状。 当科学家们在肠道炎症开始之前或之后每天口服 FexD 时，该药物可以预防或治疗受 IBD 影响的小鼠的肠道炎症。 先天淋巴样细胞是高度炎症性免疫细胞的一个子集，FexD 通过激活 FXR 抑制其侵袭。 结果，之前与炎症性肠病相关的细胞因子水平下降到通常在正常健康小鼠中观察到的水平。
该研究的合著者、高级研究科学家安妮特·阿特金斯说：“当我们激活 FXR 时，我们会恢复肠道中适当的信号传导途径，使肠道恢复到稳态水平。”
FexD 可以部分阻止细胞因子的产生，因为 FXR 的功能更像是免疫系统的重置开关，而不是关闭开关。 这表明服用 FexD 后，免疫系统继续正常运作。 该分子仍需要进行改进以用于人体并进行临床试验。 尽管如此，科学家们声称他们的发现为了解肠道健康与炎症之间的复杂关系提供了重要的见解，并且有一天可能会导致炎症性肠病的治疗。
第一作者付婷曾是索尔克大学的博士后研究员，现在是威斯康星大学麦迪逊分校的助理教授， 说过, “对于 IBD 患者，我们的策略可能非常有效地预防病情发作并作为长期维持药物。”
杂志参考：
- 付婷，李玉文斌，Tae Gyu Oh，等。 FXR 介导 ILC 对肠道炎症的内在反应。 诉讼中的国家科学院院士。 DOI： 10.1073 / pnas.2213041119
