日本研究人员在运动药丸方面取得了进展。 运动药丸是一种模仿运动对肌肉和骨骼的影响的药物。 他们想为卧床不起或无法锻炼的人提供这种服务。
LAMZ 通过模拟钙信号诱导 PGC-1α 来增强肌肉和骨骼。 LAMZ 在增强肌肉和骨骼中的功能示意图。 运动会增加肌肉和骨骼细胞中的钙浓度，从而诱导钙信号传导。 在这种信号传导下，PGC-1α 和 Mef2c 被激活并相互驱动它们的表达。 线粒体基因、生肌基因和成骨基因也被诱导，共同增强肌肉和骨骼。 因此，LAMZ 促进钙信号通路并恢复运动适应性。
他们建立了一个新的、由三部分组成的药物筛选系统，并发现了一种模拟药物 LAMZ。 LAMZ 通过刺激钙-PGC-1α 信号传导增强肌生成和成骨细胞生成。 它可以通过多种途径给药并改善肌肉和骨量，从而提高运动能力。 因此，LAMZ 具有作为运动障碍患者的治疗药物的潜力，例如肌肉减少症和骨质疏松症患者。
药物治疗比运动更安全，但没有药物单独服用时可以同时增强肌肉和骨骼。 多种药物会增加不良事件的风险； 因此，需要针对两种组织的单独药物。 为此，我们建立了一种新的序贯药物筛选系统，并鉴定了一种氨基吲唑衍生物洛咪唑（LAMZ），它在抑制破骨细胞生成的同时促进肌生成和成骨细胞生成。 这种药物的施用增强了运动功能，肌肉和骨骼显着增强。 从机制上讲，LAMZ 以钙信号依赖的方式诱导 Mef2c 和 PGC-1α。 由于这种信号在体育锻炼时被激活，LAMZ 模仿体育锻炼。 因此，LAMZ 是一种很有前途的运动疾病治疗药物，包括肌肉减少症和骨质疏松症。
运动期间肌肉和骨骼的强化与肌肉和骨骼的合成代谢变化一致（例如，肌细胞和成骨细胞增殖和/或分化增加，破骨细胞减少）。 为了寻找可以替代运动的药物，我们建立了一个连续的药物筛选系统，其中量化了肌肉和骨骼中三种细胞谱系（肌细胞、成骨细胞和破骨细胞）的分化。 首先，我们开发了一种量化肌细胞增殖和分化的新方法。 在化学文库中的 296 种化合物中，有 2 种被发现可以增强 C12C17 细胞（一种肌细胞系）的增殖和/或分化。 化合物 1b 是一种氨基吲唑衍生物，对肌管形成的促进作用最强，增强了肌球蛋白重链的表达。 该化合物增加 Myod5、Myog、Klf2 和 MefXNUMXc 的表达，这些转录因子已知在肌生成过程中被诱导并增加分化
LAMZ 改善肌肉和骨骼的脆弱性
为了确定 LAMZ 是否具有作为运动障碍的新型治疗药物的功效，我们将该药物口服给药于悬尾模型小鼠，这是一种与卸载相关的废用模型，其中后肢的肌肉和骨骼都变得脆弱。 27 口服给药LAMZ 显着上调肌肉和骨骼中 Ppargc1a 的表达。 在悬尾期间用这种药物治疗的小鼠中，肌肉纤维的宽度增加了。 Micro-CT 分析显示 LAMZ 治疗增加了骨量。 在这些小鼠中观察到成骨细胞和类骨质表面显着增加。 由于尾部悬吊本身增加了骨形成，骨形成率没有显着差异。 在这些小鼠中，LAMZ 治疗减少了破骨细胞的骨吸收。 LAMZ 治疗减轻了废用模型引起的肌肉和骨骼的减少
Brian Wang 是一位未来主义思想领袖，也是一位每月拥有 1 万读者的热门科学博主。 他的博客 Nextbigfuture.com 在科学新闻博客中排名第一。 它涵盖了许多颠覆性技术和趋势，包括空间、机器人、人工智能、医学、抗衰老生物技术和纳米技术。
他以识别尖端技术而闻名，目前是一家初创公司的联合创始人，并为高潜力的早期公司筹集资金。 他是深度技术投资的分配研究负责人，也是 Space Angels 的天使投资人。
他经常在公司发表演讲，曾是 TEDx 演讲者、奇点大学演讲者和众多广播和播客采访的嘉宾。 他对公开演讲和咨询活动持开放态度。
